Effekt og sikkerhet av Everolimus hos levertransplanterte mottakere av levertransplantasjoner fra levende givere
28. februar 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En 24-måneders, randomisert, kontrollert, studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til konsentrasjonskontrollert Everolimus Plus redusert takrolimus sammenlignet med standard takrolimus hos mottakere av levende giverlevertransplantasjoner og langtidsforlengelse for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til konsentrasjonskontrollert Everolimus Plus Redusert takrolimus sammenlignet med standard takrolimus hos mottakere av levertransplantasjoner fra levende givere i Japan
Formålet med denne studien var å demonstrere effekten og sikkerheten til everolimus i kombinasjon med redusert takrolimus, sammenlignet med takrolimuskontroll, hos levertransplanterte lever-donorer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien var en 24 måneder lang multisenterstudie på 280 levertransplanterte leverpasienter fra Asia, Europa og Canada. Studien har en langsiktig utvidelse i Japan og ca. 28 pasienter skulle inkluderes for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til konsentrasjonskontrollert everolimus-kur pluss redusert takrolimus sammenlignet med standard takrolimus hos mottakere av levertransplantasjoner fra levende givere i Japan som deltok i CRAD001H2307-studien.
Data rapportert her er CRAD001H2307 kjernestudieresultater og dens utvidelse (CRAD001H2307E1).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
285
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cairo, Egypt
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Haryana
-
Gurgaon, Haryana, India, 122 001
- Novartis Investigative Site
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, India, 682 026
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, India, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Chennai, Tamil Nadu, India, 600100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima city, Hiroshima, Japan, 734-8551
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki-city, Nagasaki, Japan, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi Do
-
Seoul, Gyeonggi Do, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119260
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Malatya, Tyrkia, 44280
- Novartis Investigative Site
-
Mecidiyekoy/Istanbul, Tyrkia, 34394
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Tyskland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke
- Person i alderen ≥18 år med en primær, ortotopisk leverallograft, fra en levende donor
- Person negativ for HIV
Inkusjonskriterier ved randomisering:
- Personen ble startet på takrolimus-basert immunsuppressivt regime med steroider og annen immunsuppresjon
Ekskluderingskriterier:
- Personer transplantert for akutt leversvikt
- HCV-negative individer som mottar en transplantasjon fra HCV-positiv donor
- Personer som mottar flere faste organer (inkludert flere leverlapper/segmenter) eller øycellevevstransplantasjoner, eller som tidligere har mottatt en organ- eller vevstransplantasjon.
- Forsøkspersoner som mottar en ABO-inkompatibel allograft.
- MELD-score > 35 innen 1 måned før transplantasjon.
- Bruk av immunsuppressive eller antistoffinduksjonsmidler som ikke er spesifisert i protokollen.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (unntatt hepatocellulært karsinom eller lokalisert basalcellekarsinom i huden)
- Hepatocellulært karsinom med ekstrahepatisk spredning eller makrovaskulær invasjon
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
- Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 2 uker etter siste dose med studiemedisin
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler med lignende kjemisk klasse, eller overfor noen av hjelpestoffene
Ekskluderingskriterier ved randomisering:
- Enhver post-transplantasjonshistorie med trombose, okklusjon eller stentplassering i noen større leverarterier, levervener, portvene eller inferior vena cava når som helst i løpet av innkjøringsperioden før randomisering.
- Forsøkspersoner med et bekreftet protein/kreatinin-punktur-forhold som indikerer ≥ 1,0 g/24 timer med proteinuri
- Personer som har alvorlig hyperkolesterolemi (>350 mg/dL; >9,1 mmol/L) eller hypertriglyseridemi (>500 mg/dL; >5,6 mmol/L) ved randomisering.
- Personer med blodplatetall < 30 000/mm3.
- Personer med et absolutt nøytrofiltall på < 1000/mm³ eller antall hvite blodlegemer på < 2000/mm³.
- Personer med systemisk infeksjon som krever aktiv bruk av IV-antibiotika.
- Personer som krever livstøttende tiltak som ventilasjon, dialyse, vasopressorer.
- Personer som trenger nyreerstatningsterapi innen 7 dager før randomisering.
- Personer med påviselig HBV-DNA på tidspunktet for randomisering
Forsøkspersoner som oppfyller følgende kriterier for akutt avvisning under innkjøringsperioden:
- Eventuell akutt avvisning i uken før randomisering.
- 2 behandlede akutte avslag.
- Enhver avvisning som krever antistoffbehandling.
- Enhver alvorlig cellulær (og/eller humoral) avvisning.
Langsiktig forlengelse for pasienter i Japan:
Inklusjonskriterier
- Skriftlig informert samtykke må innhentes før en utvidelsesspesifikk vurdering utføres.
- Evne og vilje til å følge studieregimet.
- Fullført måned 24 besøk av kjernestudie og kontinuerlig behandlet med tildelt regime.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av medisiner som er forbudt i henhold til studieprotokollen ved måned 24.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest.
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler med lignende kjemisk klasse, eller overfor noen av hjelpestoffene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Everolimus + redusert takrolimus
Everolimus + redusert takrolimus ± kortikosteroider
|
Everolimus ble initiert ved uke 4 etter transplantasjon.
Dosen ble justert for å opprettholde everolimus bunnnivåer i blodet mellom 3-8 ng/ml under hele studien.
Takrolimus ble redusert til 3-5 ng/ml.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard takrolimus
Standard takrolimus ± kortikosteroider
|
Takrolimus ble initiert så snart som mulig etter transplantasjon i henhold til godkjente merkingsanbefalinger.
Laveste nivå skal ha vært 5-15 ng/ml frem til randomisering, 8-12 ng/ml fra randomisering til måned 4 og etter måned 4 til slutten av studien redusert til 6-10 ng/ml.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med sammensatt effektsvikt av behandlet biopsi Påvist akutt avstøtning, grafttap eller død i Everolimus med redusert takrolimusgruppe sammenlignet med standard takrolimus
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
Frekvens for sammensatt effektsvikt av behandlet biopsi påvist akutt avstøtning (tBPAR ≥ RAI-skår 3), graftstap (GL) eller død (D) i everolimus med redusert takrolimusgruppe sammenlignet med standard takrolimus etter 12 måneder
|
12 måneder etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nyrefunksjon etter estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) fra randomisering
Tidsramme: Fra randomisering til måned 12
|
Nyrefunksjon (endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)) fra randomisering til måned 12 etter transplantasjon med everolimus (EVR) i kombinasjon med redusert takrolimus (rTAC) sammenlignet med standard eksponering for takrolimus (TAC) hos levertransplanterte leverdonorer.
|
Fra randomisering til måned 12
|
|
Sammenlign nyrefunksjon over tid Vurdert av endringen ved eGFR, Post-randomisering
Tidsramme: Fra randomisering til måned 24
|
Endring i nyrefunksjon fra randomisering til måned 24 vurdert ved endring i estimert GFR (MDRD-4).
Hastighet for endring av nyrefunksjon.
|
Fra randomisering til måned 24
|
|
Antall deltakere med sammensetning av tBPAR, grafttap og død
Tidsramme: Måned 24 etter transplantasjon
|
Sammenlign mellom behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: forekomst av en kompositt av tBPAR, tap av transplantat, død
|
Måned 24 etter transplantasjon
|
|
Sammenlign forekomst av tBPAR
Tidsramme: Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
Sammenlign mellom behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: Forekomst av tBPAR
|
Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
|
Sammenlign forekomst av BPAR
Tidsramme: Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
Sammenlign mellom behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: forekomst av en kompositt av biopsi bevist akutt avvisning (BPAR)
|
Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
|
Sammenlign forekomst av graft-tap
Tidsramme: Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
Sammenlign mellom behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: forekomst av graft tap
|
Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
|
Sammenlign forekomsten av en sammensetning av død eller transplantattap
Tidsramme: Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
Sammenlign mellom behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: Forekomst av en sammensetning av død eller tap av graft
|
Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
|
Sammenlign forekomst av død
Tidsramme: Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
Sammenlign mellom behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: forekomst av død
|
Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
|
Sammenlign forekomst av AR
Tidsramme: Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
Sammenlign mellom behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: forekomst av akutt avvisning (AR)
|
Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
|
Sammenlign forekomst av tAR
Tidsramme: Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
Sammenlign mellom behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: forekomst av behandlet akutt avvisning (tAR).
|
Måned 12 og måned 24 etter transplantasjon
|
|
Antall deltakere med tid til tilbakefall av HCC hos personer med diagnose HCC ved levertransplantasjon
Tidsramme: Måned 12 og måned 24
|
Pasienter transplantert for HCC eller med HCC diagnostisert på tidspunktet for transplantasjon ble overvåket for HCC-residiv i henhold til lokal praksis.
For eksempel rutinemessig laboratorieovervåking/tester, tumormarkører, leverultralyd, computertomografi (CAT, CT) eller MR (spesielt Fe-MRI) på regelmessig basis i henhold til lokal praksis.
|
Måned 12 og måned 24
|
|
Antall forsøkspersoner som opplever uønskede hendelser/infeksjoner etter SOC
Tidsramme: Måned 24
|
Måned 24
|
|
|
Sammenlign forekomst av bemerkelsesverdige sikkerhetshendelser (SAE, infeksjoner og alvorlige infeksjoner som fører til for tidlig seponering)
Tidsramme: Måned 24
|
Viktige hendelser inkluderer død, alvorlig AE/infeksjon og AE/infeksjon som fører til seponering av studiemedisinering.
|
Måned 24
|
|
Sammensatt effektsvikt av behandlet biopsi i Everolimus med redusert takrolimusgruppe sammenlignet med standard takrolimus hos pasienter fra kun Japan
Tidsramme: randomisering, 36 måneder etter transplantasjon
|
Frekvens for sammensatt effektsvikt av behandlet biopsi i everolimus med redusert takrolimusgruppe sammenlignet med standard takrolimus fra randomisering i kjernestudie opp til 36 måneder i forlengelsesstudien. Sammensatt endepunkt = behandlet BPAR, tap av graft eller død. AR = Akutt avvisning; tAR = behandlet AR; BPR = biopsi bevist avvisning; BPAR = biopsi bevist akutt avvisning; tBPAR = behandlet BPAR |
randomisering, 36 måneder etter transplantasjon
|
|
Nyrefunksjon etter estimert glomerulær filtreringshastighet (alle ekstensjonspasienter)
Tidsramme: randomisering, 36 måneder etter transplantasjon
|
Nyrefunksjon (endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)) fra randomisering til måned 36 etter transplantasjon med everolimus (EVR) i kombinasjon med redusert takrolimus (rTAC) sammenlignet med standard eksponering for takrolimus (TAC) hos levertransplanterte lever-donorer i Japan
|
randomisering, 36 måneder etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
25. september 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
19. oktober 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
21. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juni 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juni 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
27. juni 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
18. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .