Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia e sicurezza di Everolimus nel trapianto di fegato Destinatari di trapianti di fegato da donatore vivente

28 febbraio 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di 24 mesi, randomizzato, controllato, per valutare l'efficacia e la sicurezza di Everolimus Plus controllato in concentrazione Tacrolimus ridotto rispetto al tacrolimus standard nei destinatari di trapianti di fegato da donatore vivente ed estensione a lungo termine per valutare l'efficacia e la sicurezza di Everolimus Plus controllato in concentrazione Tacrolimus ridotto rispetto al Tacrolimus standard nei destinatari di trapianti di fegato da donatore vivente in Giappone

Lo scopo di questo studio era dimostrare l'efficacia e la sicurezza di everolimus in combinazione con tacrolimus ridotto, rispetto al controllo con tacrolimus, nei riceventi di trapianto di fegato da donatore vivente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato uno studio multicentrico di 24 mesi su 280 pazienti sottoposti a trapianto di fegato da donatore vivente provenienti da Asia, Europa e Canada. Lo studio ha un'estensione a lungo termine in Giappone e dovevano essere inclusi circa 28 pazienti per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine del regime di everolimus a concentrazione controllata più tacrolimus ridotto rispetto al tacrolimus standard nei riceventi di trapianti di fegato da donatore vivente in Giappone che hanno partecipato nello studio CRAD001H2307.

I dati qui riportati sono i risultati dello studio principale CRAD001H2307 e la sua estensione (CRAD001H2307E1).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

285

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Seoul, Gyeonggi Do, Corea, Repubblica di, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Egitto
      • Cairo, Egitto
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 123182
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Germania, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Germania, 24105
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Germania, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hiroshima city, Hiroshima, Giappone, 734-8551
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Giappone, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Giappone, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Giappone, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone, 160-8582
        • Novartis Investigative Site
  • India
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, India, 122 001
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, India, 682 026
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600006
        • Novartis Investigative Site
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600100
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119260
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Malatya, Tacchino, 44280
        • Novartis Investigative Site
      • Mecidiyekoy/Istanbul, Tacchino, 34394
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Soggetto di età ≥18 anni con alloinnesto di fegato primario, ortotopico, da donatore vivente
  • Soggetto negativo per HIV

Criteri di intrusione alla randomizzazione:

- Il soggetto è stato avviato al regime immunosoppressivo a base di tacrolimus con steroidi e altra immunosoppressione

Criteri di esclusione:

  • Soggetti trapiantati per insufficienza epatica acuta
  • Soggetti HCV negativi che ricevono un trapianto da donatore HCV positivo
  • - Soggetti che ricevono trapianti multipli di organi solidi (inclusi più lobi/segmenti epatici) o trapianti di tessuto di cellule insulari o che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi o tessuti.
  • Soggetti che ricevono un allotrapianto incompatibile ABO.
  • Punteggio MELD > 35 entro 1 mese prima del trapianto.
  • Uso di agenti immunosoppressivi o di induzione anticorpale non specificati nel protocollo.
  • Anamnesi di malignità di qualsiasi sistema di organi (eccetto carcinoma epatocellulare o carcinoma basocellulare localizzato della pelle)
  • Carcinoma epatocellulare con diffusione extraepatica o invasione macrovascolare
  • Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci con classe chimica simile o a uno qualsiasi degli eccipienti

Criteri di esclusione alla randomizzazione:

  • Qualsiasi storia post-trapianto di trombosi, occlusione o posizionamento di stent in qualsiasi arteria epatica maggiore, vene epatiche, vena porta o vena cava inferiore in qualsiasi momento durante il periodo di rodaggio prima della randomizzazione.
  • Soggetti con un rapporto proteine/creatinina delle urine spot confermato che indica ≥ 1,0 g/24 ore di proteinuria
  • Soggetti con grave ipercolesterolemia (>350 mg/dL; >9,1 mmol/L) o ipertrigliceridemia (>500 mg/dL; >5,6 mmol/L) alla randomizzazione.
  • Soggetti con conta piastrinica < 30.000/mm3.
  • Soggetti con una conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm³ o una conta dei globuli bianchi < 2.000/mm³.
  • Soggetti con infezione sistemica che richiedono l'uso attivo di antibiotici EV.
  • Soggetti che richiedono misure di supporto vitale come ventilazione, dialisi, agenti vasopressori.
  • - Soggetti che richiedono terapia sostitutiva renale entro 7 giorni prima della randomizzazione.
  • Soggetti con HBV DNA rilevabile al momento della randomizzazione

  • Soggetti che soddisfano i seguenti criteri per il rigetto acuto durante il periodo di rodaggio:

    • Qualsiasi rigetto acuto nella settimana prima della randomizzazione.
    • 2 rigetti acuti trattati.
    • Qualsiasi rigetto che richieda un trattamento anticorpale.
    • Qualsiasi grave rigetto cellulare (e/o umorale).

Estensione a lungo termine per i pazienti in Giappone:

Criterio di inclusione

  • Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione specifica dell'estensione.
  • Capacità e volontà di aderire al regime di studio.
  • Completata la visita del mese 24 dello studio principale e continuamente in trattamento con il regime assegnato.

Criteri di esclusione:

  • Uso di farmaci proibiti dal protocollo di studio al mese 24.
  • Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo.
  • Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci con classe chimica simile o a uno qualsiasi degli eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: SEPARARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Everolimus + tacrolimus ridotto
Everolimus + tacrolimus ridotto ± corticosteroidi
Droga: Everolimus + tacrolimus ridotto
Everolimus è stato iniziato alla settimana 4 dopo il trapianto. La dose è stata aggiustata per mantenere i livelli ematici minimi di everolimus tra 3-8 ng/mL per la durata dello studio. Il tacrolimus è stato ridotto a 3-5 ng/mL.
ACTIVE_COMPARATORE: Tacrolimo standard
Tacrolimus standard ± corticosteroidi
Droga: Tacrolimo standard
Tacrolimus è stato iniziato il più presto possibile dopo il trapianto secondo le raccomandazioni approvate sull'etichettatura. Il livello minimo avrebbe dovuto essere di 5-15 ng/mL fino alla randomizzazione, 8-12 ng/mL dalla randomizzazione fino al mese 4 e dopo il mese 4 fino alla fine dello studio ridotto a 6-10 ng/mL.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con efficacia del composito Fallimento della biopsia trattata Rigetto acuto, perdita o morte dell'innesto dimostrati in Everolimus con gruppo Tacrolimus ridotto rispetto a Tacrolimus standard
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
Tasso composito di fallimento dell'efficacia del rigetto acuto comprovato da biopsia trattata (tBPAR ≥ punteggio RAI 3), perdita del trapianto (GL) o morte (D) in everolimus con gruppo tacrolimus ridotto rispetto a tacrolimus standard a 12 mesi
12 mesi dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione renale in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) dalla randomizzazione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al mese 12
Funzionalità renale (variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)) dalla randomizzazione al mese 12 dopo il trapianto con everolimus (EVR) in combinazione con tacrolimus ridotto (rTAC) rispetto all'esposizione standard a tacrolimus (TAC) nei riceventi di trapianto di fegato da donatore vivente.
Dalla randomizzazione al mese 12
Confronta la funzione renale nel tempo valutata dal cambiamento di eGFR, post-randomizzazione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al mese 24
Variazione della funzionalità renale dalla randomizzazione al mese 24 valutata dalla variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (MDRD-4). Tasso di variazione della funzione renale.
Dalla randomizzazione al mese 24
Numero di partecipanti con composito di tBPAR, perdita di innesto e morte
Lasso di tempo: Mese 24 dopo il trapianto
Confronto tra il gruppo di trattamento EVR con rTAC rispetto a TAC standard: incidenza di un composito di tBPAR, perdita del trapianto, morte
Mese 24 dopo il trapianto
Confronta l'incidenza di tBPAR
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronto tra il gruppo di trattamento EVR con rTAC rispetto a TAC standard: incidenza di tBPAR
Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronta l'incidenza di BPAR
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronto tra il gruppo di trattamento EVR con rTAC rispetto a TAC standard: incidenza di un composito di rigetto acuto dimostrato da biopsia (BPAR)
Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronta l'incidenza della perdita del trapianto
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronto tra il gruppo di trattamento EVR con rTAC rispetto a TAC standard: incidenza di perdita del trapianto
Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronta l'incidenza di un composito di morte o perdita dell'innesto
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronto tra il gruppo di trattamento EVR con rTAC vs TAC standard: Incidenza di un composito di morte o perdita del trapianto
Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronta l'incidenza della morte
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronto tra il gruppo di trattamento EVR con rTAC rispetto a TAC standard: incidenza di morte
Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronta l'incidenza di AR
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronto tra il gruppo di trattamento EVR con rTAC rispetto a TAC standard: incidenza di rigetto acuto (AR)
Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronta l'incidenza di tAR
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Confronto tra il gruppo di trattamento EVR con rTAC rispetto a TAC standard: incidenza di rigetto acuto trattato (tAR).
Mese 12 e Mese 24 dopo il trapianto
Numero di partecipanti con tempo di recidiva di HCC in soggetti con diagnosi di HCC al momento del trapianto di fegato
Lasso di tempo: Mese 12 e Mese 24
I pazienti trapiantati per HCC o con HCC diagnosticato al momento del trapianto sono stati monitorati per la recidiva di HCC secondo la pratica locale. Ad esempio monitoraggio/test di laboratorio di routine, marcatori tumorali, ecografia epatica, tomografia computerizzata (TAC, TC) o risonanza magnetica (in particolare Fe-MRI) su base regolare per pratica locale.
Mese 12 e Mese 24
Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi/infezioni per SOC
Lasso di tempo: Mese 24
Mese 24
Confrontare l'incidenza di eventi di sicurezza rilevanti (SAE, infezioni e infezioni gravi che portano all'interruzione prematura)
Lasso di tempo: Mese 24
Gli eventi degni di nota includono morte, eventi avversi gravi/infezione e eventi avversi/infezione che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio.
Mese 24
Fallimento dell'efficacia del composito della biopsia trattata in Everolimus con gruppo Tacrolimus ridotto rispetto a Tacrolimus standard solo in pazienti giapponesi
Lasso di tempo: randomizzazione, 36 mesi dopo il trapianto

Tasso di fallimento composito dell'efficacia della biopsia trattata in everolimus con gruppo tacrolimus ridotto rispetto a tacrolimus standard dalla randomizzazione nello studio principale fino a 36 mesi nello studio di estensione.

Endpoint composito = BPAR trattato, perdita del trapianto o morte. AR = Rigetto acuto; tAR = AR trattato; BPR = rigetto comprovato da biopsia; BPAR = rigetto acuto comprovato dalla biopsia; tBPAR = BPAR trattato
randomizzazione, 36 mesi dopo il trapianto
Funzione renale per tasso di filtrazione glomerulare stimato (tutti i pazienti con estensione)
Lasso di tempo: randomizzazione, a 36 mesi dal trapianto
Funzionalità renale (variazione della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)) dalla randomizzazione al mese 36 dopo il trapianto con everolimus (EVR) in combinazione con tacrolimus ridotto (rTAC) rispetto all'esposizione standard di tacrolimus (TAC) nei riceventi di trapianto di fegato da donatore vivente in Giappone
randomizzazione, a 36 mesi dal trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

25 settembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

19 ottobre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2013

Primo Inserito (STIMA)

27 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

18 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRAD001H2307
  • 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Trapianto di fegato

Prove cliniche su Everolimus + tacrolimus ridotto

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Slovakia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi