依维莫司在接受活体肝移植的肝移植受者中的疗效和安全性
2019年2月28日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项为期 24 个月的随机对照研究，旨在评估浓度受控的依维莫司加减量他克莫司与标准他克莫司相比在活体肝移植受者中的疗效和安全性，以及长期扩展以评估浓度受控的依维莫司加的疗效和安全性在日本接受活体肝移植的患者中，与标准他克莫司相比，他克莫司减少
该试验的目的是证明与他克莫司对照相比，依维莫司联合减量他克莫司在活体肝移植受者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这项研究是一项为期 24 个月的多中心研究，对来自亚洲、欧洲和加拿大的 280 名活体肝移植患者进行了研究。 该研究在日本进行了长期扩展，将纳入约 28 名患者，以评估浓度控制依维莫司方案加减量他克莫司与标准他克莫司相比在日本活体肝移植受者中的长期疗效和安全性在 CRAD001H2307 研究中。
此处报告的数据是 CRAD001H2307 核心研究结果及其扩展 (CRAD001H2307E1)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
285
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯联邦、123182
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
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Haryana
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Gurgaon、Haryana、印度、122 001
- Novartis Investigative Site
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Kerala
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Kochi、Kerala、印度、682 026
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、印度、600006
- Novartis Investigative Site
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Chennai、Tamil Nadu、印度、600100
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City、台湾、83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung、台湾、40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、11217
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan、台湾、33305
- Novartis Investigative Site
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Cairo、埃及
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韩民国、03722
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi Do
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Seoul、Gyeonggi Do、大韩民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul、Korea、大韩民国、05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul、Korea、大韩民国、06351
- Novartis Investigative Site
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Berlin、德国、13353
- Novartis Investigative Site
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Jena、德国、07740
- Novartis Investigative Site
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Kiel、德国、24105
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg、Bavaria、德国、93053
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、意大利、20162
- Novartis Investigative Site
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Singapore、新加坡、119260
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、466 8560
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city、Fukuoka、日本、812-8582
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima
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Hiroshima city、Hiroshima、日本、734-8551
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto City、Kumamoto、日本、860-8556
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Sakyo Ku、Kyoto、日本、606 8507
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city、Nagasaki、日本、852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama-city、Okayama、日本、700-8558
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku、Tokyo、日本、113 8655
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-8582
- Novartis Investigative Site
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Riyadh、沙特阿拉伯、11211
- Novartis Investigative Site
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Malatya、火鸡、44280
- Novartis Investigative Site
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Mecidiyekoy/Istanbul、火鸡、34394
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- Novartis Investigative Site
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San Francisco、California、美国、94143
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Novartis Investigative Site
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Burlington、Massachusetts、美国、01805
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 受试者年龄≥18 岁，原位同种异体肝移植，来自活体供体
- 对象为 HIV 阴性
随机分组的标准：
-受试者开始接受基于他克莫司的类固醇和其他免疫抑制免疫抑制方案
排除标准：
- 因急性肝功能衰竭而接受移植的受试者
- 接受 HCV 阳性供体移植的 HCV 阴性受试者
- 接受多个实体器官（包括多个肝叶/肝段）或胰岛细胞组织移植，或既往接受过器官或组织移植的受试者。
- 接受 ABO 不相容同种异体移植的受试者。
- 移植前 1 个月内 MELD 评分 > 35。
- 使用方案中未指定的免疫抑制剂或抗体诱导剂。
- 任何器官系统的恶性病史（肝细胞癌或皮肤局部基底细胞癌除外）
- 伴有肝外扩散或大血管浸润的肝细胞癌
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实。
- 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和最后一次研究药物给药后 2 周内使用高效避孕方法
- 对任何研究药物或具有相似化学类别的药物或任何赋形剂过敏史
随机化时的排除标准：
- 在随机分组前的导入期的任何时间，任何主要肝动脉、肝静脉、门静脉或下腔静脉的任何血栓形成、闭塞或支架置入的移植后病史。
- 经证实的点尿蛋白/肌酐比值表明蛋白尿≥ 1.0 g/24 小时的受试者
- 随机分配时患有严重高胆固醇血症（>350 mg/dL；>9.1 mmol/L）或高甘油三酯血症（>500 mg/dL；>5.6 mmol/L）的受试者。
- 血小板计数 < 30,000/mm3 的受试者。
- 中性粒细胞绝对计数 < 1,000/mm³ 或白细胞计数 < 2,000/mm³ 的受试者。
- 全身感染需要积极使用静脉内抗生素的受试者。
- 需要呼吸机、透析、血管加压剂等生命支持措施的受试者。
- 随机分组前 7 天内需要肾脏替代治疗的受试者。
- 随机分组时可检测到 HBV DNA 的受试者
在磨合期间满足以下急性排斥标准的受试者：
- 随机分组前一周内的任何急性排斥反应。
- 2 治疗急性排斥反应。
- 任何需要抗体治疗的排斥反应。
- 任何严重的细胞（和/或任何体液）排斥反应。
日本患者的长期延期：
纳入标准
- 在执行任何扩展特定评估之前，必须获得书面知情同意。
- 有能力和愿意坚持学习方案。
- 完成了核心研究的第 24 个月访视并继续接受指定方案治疗。
排除标准：
- 在第 24 个月使用研究方案禁止的药物。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实。
- 对任何研究药物或具有相似化学类别的药物或任何赋形剂过敏史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依维莫司 + 还原他克莫司
依维莫司 + 减量他克莫司 ± 皮质类固醇
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移植后第 4 周开始使用依维莫司。
调整剂量以在研究期间将依维莫司血谷水平维持在 3-8 ng/mL 之间。
他克莫司减少至 3-5 ng/mL。
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ACTIVE_COMPARATOR：标准品他克莫司
标准他克莫司±皮质类固醇
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根据批准的标签建议，移植后尽快开始使用他克莫司。
低谷水平在随机化之前应该是 5-15 ng/mL，从随机化到第 4 个月是 8-12 ng/mL，在第 4 个月之后直到研究结束减少到 6 -10 ng/mL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与标准他克莫司相比，依维莫司减量他克莫司组经治疗活组织检查证明急性排斥、移植物丢失或死亡的综合疗效失败的参与者人数
大体时间：移植后12个月
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在 12 个月时，与标准他克莫司组相比，依维莫司减量他克莫司组经治疗的活组织检查证实的急性排斥反应（tBPAR ≥ RAI 评分 3）、移植物丢失 (GL) 或死亡 (D) 的综合疗效失败率
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移植后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过随机化估计的肾小球滤过率 (eGFR) 评估肾功能
大体时间：从随机分组到第 12 个月
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肾功能（估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化）从随机化到移植后第 12 个月，与标准暴露他克莫司 (TAC) 相比，依维莫司 (EVR) 联合减量他克莫司 (rTAC) 在活体肝移植受者中的应用。
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从随机分组到第 12 个月
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比较随机化后 eGFR 变化评估的肾功能随时间变化
大体时间：从随机化到第 24 个月
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通过估计 GFR (MDRD-4) 的变化评估从随机化到第 24 个月的肾功能变化。
肾功能的变化率。
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从随机化到第 24 个月
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综合 tBPAR、移植物丢失和死亡的参与者人数
大体时间：移植后第24个月
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比较治疗组 EVR 与 rTAC 与标准 TAC：tBPAR、移植物丢失、死亡的复合发生率
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移植后第24个月
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比较 tBPAR 的发生率
大体时间：移植后第 12 个月和第 24 个月
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治疗组 EVR 与 rTAC 与标准 TAC 之间的比较：tBPAR 的发生率
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移植后第 12 个月和第 24 个月
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比较 BPAR 的发生率
大体时间：移植后第 12 个月和第 24 个月
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治疗组 EVR 与 rTAC 与标准 TAC 之间的比较：活检证实的急性排斥反应 (BPAR) 的复合发生率
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移植后第 12 个月和第 24 个月
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比较移植物丢失的发生率
大体时间：移植后第 12 个月和第 24 个月
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治疗组 EVR 与 rTAC 与标准 TAC 之间的比较：移植物丢失的发生率
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移植后第 12 个月和第 24 个月
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比较死亡或移植物丢失的综合发生率
大体时间：移植后第 12 个月和第 24 个月
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治疗组 EVR 与 rTAC 与标准 TAC 之间的比较：死亡或移植物丢失的复合发生率
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移植后第 12 个月和第 24 个月
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比较死亡发生率
大体时间：移植后第 12 个月和第 24 个月
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比较使用 rTAC 与标准 TAC 的 EVR 治疗组：死亡率
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移植后第 12 个月和第 24 个月
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比较 AR 的发生率
大体时间：移植后第 12 个月和第 24 个月
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比较使用 rTAC 与标准 TAC 的 EVR 治疗组：急性排斥反应 (AR) 的发生率
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移植后第 12 个月和第 24 个月
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比较 tAR 的发生率
大体时间：移植后第 12 个月和第 24 个月
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比较使用 rTAC 的 EVR 治疗组与标准 TAC：治疗后急性排斥反应 (tAR) 的发生率。
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移植后第 12 个月和第 24 个月
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在肝移植时诊断为 HCC 的受试者中 HCC 复发时间的参与者人数
大体时间：第 12 个月和第 24 个月
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根据当地实践监测因 HCC 移植或在移植时诊断为 HCC 的患者的 HCC 复发情况。
例如，根据当地实践定期进行常规实验室监测/测试、肿瘤标志物、肝脏超声、计算机断层扫描（CAT、CT）或 MRI（尤其是 Fe-MRI）。
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第 12 个月和第 24 个月
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SOC 经历不良事件/感染的受试者数量
大体时间：第 24 个月
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第 24 个月
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比较显着安全事件（SAE、感染和导致过早停药的严重感染）的发生率
大体时间：第 24 个月
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值得注意的事件包括死亡、严重 AE/感染和导致研究药物中断的 AE/感染。
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第 24 个月
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与仅来自日本的患者的标准他克莫司相比，减量他克莫司组的依维莫司治疗活检的综合疗效失败
大体时间：随机化，移植后 36 个月
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与标准他克莫司相比，从核心研究随机化到扩展研究 36 个月，依维莫司减量他克莫司组治疗活检的综合疗效失败率。 复合终点 = 治疗的 BPAR、移植物丢失或死亡。 AR = 急性排斥反应； tAR = 治疗后的 AR； BPR = 活检证实的排斥反应； BPAR = 活检证实的急性排斥反应； tBPAR = 处理后的 BPAR |
随机化，移植后 36 个月
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估计肾小球滤过率的肾功能（所有扩展患者）
大体时间：随机化，移植后 36 个月
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在日本，与标准暴露他克莫司 (TAC) 相比，依维莫司 (EVR) 联合减量他克莫司 (rTAC) 与标准暴露他克莫司 (TAC) 相比，肾功能（估计肾小球滤过率 (eGFR) 的变化）从随机化到移植后 36 个月
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随机化，移植后 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月25日
初级完成 (实际的)
2016年10月19日
研究完成 (实际的)
2018年4月21日
研究注册日期
首次提交
2013年6月15日
首先提交符合 QC 标准的
2013年6月25日
首次发布 (估计)
2013年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月28日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER 个)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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