Eficacia y seguridad de everolimus en trasplantes de hígado receptores de trasplantes de hígado de donante vivo
28 de febrero de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio de 24 meses, aleatorizado, controlado, para evaluar la eficacia y seguridad de everolimus más tacrolimus controlado por concentración en comparación con tacrolimus estándar en receptores de trasplantes de hígado de donante vivo y extensión a largo plazo para evaluar la eficacia y seguridad de everolimus más controlado por concentración Tacrolimus reducido en comparación con el tacrolimus estándar en receptores de trasplantes de hígado de donante vivo en Japón
El propósito de este ensayo fue demostrar la eficacia y seguridad de everolimus en combinación con tacrolimus reducido, en comparación con el control de tacrolimus, en receptores de trasplante de hígado de donantes vivos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio fue un estudio multicéntrico de 24 meses en 280 pacientes con trasplante de hígado de donantes vivos de Asia, Europa y Canadá. El estudio tiene una extensión a largo plazo en Japón y aproximadamente 28 pacientes debían ser incluidos para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo del régimen de everolimus de concentración controlada más tacrolimus reducido en comparación con el tacrolimus estándar en receptores de trasplantes de hígado de donantes vivos en Japón que participaron en el estudio CRAD001H2307.
Los datos informados aquí son los resultados del estudio principal CRAD001H2307 y su extensión (CRAD001H2307E1).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
285
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Jena, Alemania, 07740
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemania, 24105
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, Arabia Saudita, 11211
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi Do
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Seoul, Gyeonggi Do, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corea, república de, 06351
- Novartis Investigative Site
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Cairo, Egipto
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Novartis Investigative Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Novartis Investigative Site
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 123182
- Novartis Investigative Site
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, India, 122 001
- Novartis Investigative Site
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Kerala
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Kochi, Kerala, India, 682 026
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, India, 600006
- Novartis Investigative Site
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Chennai, Tamil Nadu, India, 600100
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón, 466 8560
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japón, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima
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Hiroshima city, Hiroshima, Japón, 734-8551
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto City, Kumamoto, Japón, 860-8556
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Sakyo Ku, Kyoto, Japón, 606 8507
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city, Nagasaki, Japón, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama-city, Okayama, Japón, 700-8558
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, Japón, 113 8655
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japón, 160-8582
- Novartis Investigative Site
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Malatya, Pavo, 44280
- Novartis Investigative Site
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Mecidiyekoy/Istanbul, Pavo, 34394
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 119260
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwán, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 11217
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, Taiwán, 33305
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Sujeto de edad ≥18 años de un aloinjerto de hígado ortotópico primario, de un donante vivo
- Sujeto negativo para VIH
Criterios de incisión en la aleatorización:
- El sujeto inició un régimen inmunosupresor basado en tacrolimus con esteroides y otros inmunosupresores
Criterio de exclusión:
- Sujetos trasplantados por insuficiencia hepática aguda
- Sujetos negativos al VHC que reciben un trasplante de un donante positivo al VHC
- Sujetos que reciben múltiples órganos sólidos (incluidos múltiples lóbulos/segmentos hepáticos) o trasplantes de tejido de células de los islotes, o que han recibido previamente un trasplante de órgano o tejido.
- Sujetos que reciben un aloinjerto ABO incompatible.
- Puntuación MELD > 35 en el mes anterior al trasplante.
- Uso de agentes inmunosupresores o inductores de anticuerpos no especificados en el protocolo.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (excepto carcinoma hepatocelular o carcinoma basocelular localizado de la piel)
- Carcinoma hepatocelular con diseminación extrahepática o invasión macrovascular
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de clase química similar, o a alguno de los excipientes
Criterios de exclusión en la aleatorización:
- Cualquier historial posterior al trasplante de trombosis, oclusión o colocación de stent en cualquiera de las principales arterias hepáticas, venas hepáticas, vena porta o vena cava inferior en cualquier momento durante el período de preinclusión previo a la aleatorización.
- Sujetos con una proporción proteína/creatinina en orina puntual confirmada que indica ≥ 1,0 g/24 horas de proteinuria
- Sujetos que tienen hipercolesterolemia grave (>350 mg/dl; >9,1 mmol/l) o hipertrigliceridemia (>500 mg/dl; >5,6 mmol/l) en el momento de la aleatorización.
- Sujetos con recuento de plaquetas < 30.000/mm3.
- Sujetos con un recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm³ o un recuento de glóbulos blancos < 2000/mm³.
- Sujetos con infección sistémica que requieren el uso activo de antibióticos IV.
- Sujetos que requieran medidas de soporte vital como ventilación, diálisis, agentes vasopresores.
- Sujetos que requieren terapia de reemplazo renal dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
- Sujetos con ADN del VHB detectable en el momento de la aleatorización
Sujetos que cumplen los siguientes criterios de rechazo agudo durante el período de preinclusión:
- Cualquier rechazo agudo en la semana anterior a la aleatorización.
- 2 trataron rechazos agudos.
- Cualquier rechazo que requiera tratamiento con anticuerpos.
- Cualquier rechazo celular (y/o humoral) severo.
Extensión a largo plazo para pacientes en Japón:
Criterios de inclusión
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación específica de extensión.
- Capacidad y disposición para cumplir con el régimen de estudio.
- Completó la visita del mes 24 del estudio central y recibe tratamiento continuo con el régimen asignado.
Criterio de exclusión:
- Uso de medicamentos prohibidos por el protocolo del estudio en el Mes 24.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva.
- Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de clase química similar, o a alguno de los excipientes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Everolimus + tacrolimus reducido
Everolimus + tacrolimus reducido ± corticoides
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Everolimus se inició en la semana 4 después del trasplante.
La dosis se ajustó para mantener los niveles mínimos de everolimus en sangre entre 3 y 8 ng/mL durante la duración del estudio.
Tacrolimus se redujo a 3-5 ng/mL.
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COMPARADOR_ACTIVO: Tacrolimus estándar
Tacrolimus estándar ± corticoides
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Tacrolimus se inició lo antes posible después del trasplante de acuerdo con las recomendaciones de etiquetado aprobadas.
El nivel mínimo debería haber sido de 5 a 15 ng/mL hasta la aleatorización, de 8 a 12 ng/mL desde la aleatorización hasta el mes 4 y después del mes 4 hasta el final del estudio reducido a 6 -10 ng/mL.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con falla de eficacia compuesta de rechazo agudo comprobado por biopsia tratada, pérdida del injerto o muerte en el grupo de everolimus con tacrolimus reducido en comparación con el tacrolimus estándar
Periodo de tiempo: 12 meses después del trasplante
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Tasa de fracaso de la eficacia compuesta del rechazo agudo probado por biopsia tratada (tBPAR ≥ RAI puntuación 3), pérdida del injerto (GL) o muerte (D) en el grupo de everolimus con tacrolimus reducido en comparación con el tacrolimus estándar a los 12 meses
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12 meses después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función renal por tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) a partir de la aleatorización
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el mes 12
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Función renal (cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)) desde la aleatorización hasta el mes 12 posterior al trasplante con everolimus (EVR) en combinación con tacrolimus reducido (rTAC) en comparación con la exposición estándar a tacrolimus (TAC) en receptores de trasplante de hígado de donante vivo.
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Desde la aleatorización hasta el mes 12
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Comparar la función renal a lo largo del tiempo evaluada por el cambio por eGFR, posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el mes 24
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Cambio en la función renal desde la aleatorización hasta el mes 24 evaluado por el cambio en la TFG estimada (MDRD-4).
Tasa de cambio de la función renal.
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Desde la aleatorización hasta el mes 24
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Número de participantes con compuesto de tBPAR, pérdida del injerto y muerte
Periodo de tiempo: Mes 24 después del trasplante
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Comparar entre el grupo de tratamiento EVR con rTAC frente a TAC estándar: incidencia de un compuesto de tBPAR, pérdida del injerto, muerte
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Mes 24 después del trasplante
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Comparar la incidencia de tBPAR
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar entre el grupo de tratamiento EVR con rTAC vs TAC estándar: Incidencia de tBPAR
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Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar la incidencia de BPAR
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar entre el grupo de tratamiento EVR con rTAC frente a TAC estándar: incidencia de un compuesto de rechazo agudo comprobado por biopsia (BPAR)
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Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar la incidencia de pérdida del injerto
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar entre el grupo de tratamiento EVR con rTAC vs TAC estándar: incidencia de pérdida del injerto
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Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar la incidencia de un compuesto de muerte o pérdida del injerto
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar entre el grupo de tratamiento EVR con rTAC vs TAC estándar: Incidencia de un compuesto de muerte o pérdida del injerto
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Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar incidencia de muerte
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar entre el grupo de tratamiento EVR con rTAC vs TAC estándar: incidencia de muerte
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Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar la incidencia de AR
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar entre el grupo de tratamiento EVR con rTAC vs TAC estándar: incidencia de rechazo agudo (RA)
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Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar la incidencia de tAR
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Comparar entre el grupo de tratamiento EVR con rTAC vs TAC estándar: incidencia de rechazo agudo tratado (tAR).
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Mes 12 y Mes 24 después del trasplante
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Número de participantes con tiempo hasta la recurrencia de CHC en sujetos con diagnóstico de CHC en el momento del trasplante de hígado
Periodo de tiempo: Mes 12 y Mes 24
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Los pacientes trasplantados por CHC o con CHC diagnosticado en el momento del trasplante fueron controlados por recurrencia de CHC de acuerdo con la práctica local.
Por ejemplo, monitoreo/pruebas de laboratorio de rutina, marcadores tumorales, ultrasonido hepático, tomografías computarizadas (CAT, CT) o MRI (especialmente Fe-MRI) de forma regular según la práctica local.
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Mes 12 y Mes 24
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Número de sujetos que experimentaron eventos adversos/infecciones por SOC
Periodo de tiempo: Mes 24
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Mes 24
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Comparar la incidencia de eventos de seguridad notables (SAE, infecciones e infecciones graves que conducen a la interrupción prematura)
Periodo de tiempo: Mes 24
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Los eventos notables incluyen muerte, EA/infección grave y EA/infección que lleva a la interrupción del medicamento del estudio.
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Mes 24
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Fracaso de la eficacia compuesta de la biopsia tratada en el grupo de everolimus con tacrolimus reducido en comparación con el tacrolimus estándar solo en pacientes de Japón
Periodo de tiempo: aleatorización, 36 meses después del trasplante
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Tasa de fracaso de la eficacia compuesta de la biopsia tratada en el grupo de everolimus con tacrolimus reducido en comparación con el tacrolimus estándar desde la aleatorización en el estudio central hasta los 36 meses en el estudio de extensión. Criterio de valoración compuesto = BPAR tratado, pérdida del injerto o muerte. AR = Rechazo agudo; tAR = AR tratado; BPR = rechazo comprobado por biopsia; BPAR = rechazo agudo comprobado por biopsia; tBPAR = BPAR tratado |
aleatorización, 36 meses después del trasplante
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Función renal por tasa de filtración glomerular estimada (todos los pacientes de extensión)
Periodo de tiempo: aleatorización, a los 36 meses del trasplante
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Función renal (cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)) desde la aleatorización hasta el mes 36 posterior al trasplante con everolimus (EVR) en combinación con tacrolimus reducido (rTAC) en comparación con la exposición estándar a tacrolimus (TAC) en receptores de trasplante de hígado de donantes vivos en Japón
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aleatorización, a los 36 meses del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de septiembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
19 de octubre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
21 de abril de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de junio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de junio de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
27 de junio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
18 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .