생체 기증자 간 이식의 간이식 수혜자에서 Everolimus의 효능 및 안전성
2019년 2월 28일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
농도 조절 Everolimus Plus 환원 타크로리무스의 효능 및 안전성을 생체 기증자 간 이식 및 장기 연장 수혜자에서 표준 Tacrolimus와 비교하여 24개월, 무작위, 통제, 연구하여 농도 조절 Everolimus Plus의 효능 및 안전성을 평가합니다. 일본의 생체 기증자 간 이식 수혜자에서 표준 Tacrolimus와 비교하여 감소된 Tacrolimus
이 시험의 목적은 살아있는 기증자 간 이식 수용자에서 타크로리무스 대조군과 비교하여 감소된 타크로리무스와 조합된 에베로리무스의 효능 및 안전성을 입증하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 아시아, 유럽 및 캐나다의 생체 기증자 간이식 환자 280명을 대상으로 24개월간 다기관 연구를 진행했습니다. 이 연구는 일본에서 장기 확장되었으며 약 28명의 환자가 참여하여 일본에서 생체 기증자 간 이식 수혜자를 대상으로 표준 타크로리무스와 비교하여 농도 제어 에베로리무스 요법과 감소된 타크로리무스의 장기 효능 및 안전성을 평가하기 위해 포함되었습니다. CRAD001H2307 연구에서.
여기에 보고된 데이터는 CRAD001H2307 핵심 연구 결과 및 확장(CRAD001H2307E1)입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
285
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung City, 대만, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung, 대만, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, 대만, 11217
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, 대만, 33305
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi Do
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Seoul, Gyeonggi Do, 대한민국, 03080
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, 대한민국, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, 대한민국, 06351
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 13353
- Novartis Investigative Site
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Jena, 독일, 07740
- Novartis Investigative Site
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Kiel, 독일, 24105
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, 독일, 93053
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 연방, 123182
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Novartis Investigative Site
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San Francisco, California, 미국, 94143
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Novartis Investigative Site
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Burlington, Massachusetts, 미국, 01805
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, 사우디 아라비아, 11211
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 119260
- Novartis Investigative Site
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Cairo, 이집트
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20162
- Novartis Investigative Site
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, 인도, 122 001
- Novartis Investigative Site
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Kerala
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Kochi, Kerala, 인도, 682 026
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, 인도, 600006
- Novartis Investigative Site
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Chennai, Tamil Nadu, 인도, 600100
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, 일본, 466 8560
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, 일본, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima
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Hiroshima city, Hiroshima, 일본, 734-8551
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto City, Kumamoto, 일본, 860-8556
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Sakyo Ku, Kyoto, 일본, 606 8507
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city, Nagasaki, 일본, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama-city, Okayama, 일본, 700-8558
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, 일본, 113 8655
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku, Tokyo, 일본, 160-8582
- Novartis Investigative Site
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Malatya, 칠면조, 44280
- Novartis Investigative Site
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Mecidiyekoy/Istanbul, 칠면조, 34394
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서
- 살아있는 기증자로부터 18세 이상인 1차 동소 간 동종이식 대상자
- HIV 음성 대상자
무작위배정 시 침범 기준:
- 피험자는 스테로이드 및 기타 면역억제제와 함께 타크로리무스 기반 면역억제 요법을 시작했습니다.
제외 기준:
- 급성 간부전으로 이식된 피험자
- HCV 양성 기증자로부터 이식을 받은 HCV 음성 피험자
- 다수의 고형 장기(다중 간엽/분절 포함) 또는 섬 세포 조직 이식을 받거나 이전에 장기 또는 조직 이식을 받은 피험자.
- ABO 부적합 동종이식을 받은 피험자.
- 이식 전 1개월 이내에 MELD 점수 > 35.
- 프로토콜에 명시되지 않은 면역억제제 또는 항체 유도제의 사용.
- 모든 기관계의 악성 병력(간세포 암종 또는 피부의 국소 기저 세포 암종 제외)
- 간외전이 또는 대혈관 침범을 동반한 간세포암종
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
- 가임 여성(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨. 단, 연구 약물 투여 중 및 마지막 투여 후 2주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우)
- 임의의 연구 약물 또는 유사한 화학 등급을 갖는 약물 또는 임의의 부형제에 대한 과민성 이력
무작위화 시 제외 기준:
- 무작위화 전 도입 기간 동안 임의의 시점에서 임의의 주요 간 동맥, 간 정맥, 문맥 또는 하대정맥에서의 혈전증, 폐색 또는 스텐트 배치의 이식 후 이력.
- ≥ 1.0g/24시간의 단백뇨를 나타내는 확인된 단백뇨 단백질/크레아티닌 비율을 가진 피험자
- 중증 고콜레스테롤혈증(>350mg/dL; >9.1mmol/L) 또는 고중성지방혈증(>500mg/dL; >5.6mmol/L)이 있는 피험자.
- 혈소판 수가 < 30,000/mm3인 피험자.
- 절대 호중구 수가 < 1,000/mm³이거나 백혈구 수가 < 2,000/mm³인 피험자.
- IV 항생제의 적극적인 사용을 필요로 하는 전신 감염이 있는 피험자.
- 인공호흡, 투석, 승압제와 같은 생명 유지 조치가 필요한 피험자.
- 무작위 배정 전 7일 이내에 신대체 요법이 필요한 피험자.
- 무작위 배정 시점에 HBV DNA가 검출 가능한 피험자
준비 기간 동안 급성 거부에 대한 다음 기준을 충족하는 피험자:
- 무작위화 전 주에 임의의 급성 거부.
- 2 치료된 급성 거부.
- 항체 치료가 필요한 모든 거부.
- 심각한 세포(및/또는 체액) 거부.
일본 내 환자를 위한 장기 연장:
포함 기준
- 확장 관련 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
- 연구 요법을 고수할 수 있는 능력과 의지.
- 핵심 연구의 24개월차 방문을 완료하고 지정된 요법으로 지속적으로 치료를 받고 있습니다.
제외 기준:
- 24개월에 연구 프로토콜에 의해 금지된 약물 사용.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후 여성의 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트에 의해 확인됩니다.
- 임의의 연구 약물 또는 유사한 화학 등급을 갖는 약물 또는 임의의 부형제에 대한 과민성 이력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에베로리무스 + 감소된 타크로리무스
에베로리무스 + 감소된 타크로리무스 ± 코르티코스테로이드
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Everolimus는 이식 후 4주차에 시작되었습니다.
연구 기간 동안 에베로리무스 최저 혈중 농도를 3-8 ng/mL로 유지하도록 용량을 조정했습니다.
Tacrolimus는 3-5ng/mL로 감소했습니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 표준 타크로리무스
표준 타크로리무스 ± 코르티코스테로이드
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Tacrolimus는 승인된 라벨 권장 사항에 따라 이식 후 가능한 한 빨리 시작되었습니다.
최저 수준은 무작위 배정 때까지 5-15 ng/mL, 무작위 배정 후 4개월까지 8-12 ng/mL, 그리고 4개월 후부터 연구가 끝날 때까지 6-10 ng/mL로 감소해야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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표준 Tacrolimus와 비교하여 감소된 Tacrolimus 그룹을 사용하는 Everolimus에서 치료된 생검에서 입증된 급성 거부반응, 이식편 손실 또는 사망의 복합 효능 실패가 있는 참가자 수
기간: 이식 후 12개월
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12개월째에 표준 타크로리무스와 비교하여 감소된 타크로리무스 그룹이 있는 에베로리무스에서 급성 거부반응(tBPAR ≥ RAI 점수 3), 이식편 손실(GL) 또는 사망(D)으로 입증된 치료된 생검의 복합 효능 실패율
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이식 후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무작위 추출에서 추정 사구체 여과율(eGFR)에 의한 신장 기능
기간: 무작위 배정에서 12개월까지
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살아있는 기증자 간 이식 수혜자의 표준 노출 타크로리무스(TAC)와 비교하여 감소된 타크로리무스(rTAC)와 병용한 에버롤리무스(EVR) 이식 후 12개월까지의 신장 기능(추정 사구체 여과율(eGFR)의 변화).
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무작위 배정에서 12개월까지
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무작위화 후 eGFR에 의한 변화로 평가된 시간 경과에 따른 신장 기능 비교
기간: 무작위화에서 24개월까지
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추정된 GFR(MDRD-4)의 변화에 의해 평가된 무작위배정에서 24개월까지의 신장 기능의 변화.
신장 기능의 변화율.
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무작위화에서 24개월까지
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TBPAR, 이식 손실 및 사망이 복합된 참가자 수
기간: 이식 후 24개월
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치료군 EVR과 rTAC 대 표준 TAC 간의 비교: tBPAR 복합 발생률, 이식편 손실, 사망
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이식 후 24개월
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TBPAR 발생률 비교
기간: 이식 후 12개월 및 24개월
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치료군 EVR과 rTAC 대 표준 TAC 간 비교: tBPAR 발생률
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이식 후 12개월 및 24개월
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BPAR 발생률 비교
기간: 이식 후 12개월 및 24개월
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치료군 EVR과 rTAC 대 표준 TAC 간의 비교: 생검으로 증명된 급성 거부 반응(BPAR)의 복합 발생률
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이식 후 12개월 및 24개월
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이식 손실 발생률 비교
기간: 이식 후 12개월 및 24개월
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치료군 EVR과 rTAC 대 표준 TAC 간 비교: 이식편 손실 발생률
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이식 후 12개월 및 24개월
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사망 또는 이식 손실의 복합 발생률 비교
기간: 이식 후 12개월 및 24개월
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치료군 EVR과 rTAC 대 표준 TAC 간 비교: 사망 또는 이식편 손실 복합 발생률
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이식 후 12개월 및 24개월
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사망 발생률 비교
기간: 이식 후 12개월 및 24개월
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치료군 EVR과 rTAC 대 표준 TAC 간의 비교: 사망 발생률
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이식 후 12개월 및 24개월
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AR 발생률 비교
기간: 이식 후 12개월 및 24개월
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치료군 EVR과 rTAC 대 표준 TAC 간의 비교: 급성 거부반응(AR) 발생률
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이식 후 12개월 및 24개월
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TAR 발생률 비교
기간: 이식 후 12개월 및 24개월
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치료군 EVR과 rTAC 대 표준 TAC 간 비교: 치료된 급성 거부반응(tAR) 발생률.
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이식 후 12개월 및 24개월
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간이식 당시 간세포암 진단을 받은 피험자에서 간세포암종 재발까지 걸린 참가자 수
기간: 12개월 및 24개월
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간세포암종으로 이식된 환자 또는 이식 당시 간세포암종으로 진단된 환자를 현지 관행에 따라 간세포암종 재발에 대해 모니터링했습니다.
예를 들어 일상적인 검사실 모니터링/검사, 종양 표지자, 간 초음파, 컴퓨터 단층 촬영 스캔(CAT, CT) 또는 MRI(특히 Fe-MRI)는 현지 진료에 따라 정기적으로 수행됩니다.
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12개월 및 24개월
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SOC에 의해 이상 반응/감염을 경험한 피험자의 수
기간: 24개월
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24개월
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주목할만한 안전성 사례(SAE, 감염 및 조기 중단으로 이어지는 심각한 감염)의 발생률 비교
기간: 24개월
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주목할만한 사건은 사망, 심각한 AE/감염, 및 연구 약물의 중단으로 이어지는 AE/감염을 포함한다.
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24개월
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일본에서만 환자의 표준 Tacrolimus와 비교하여 감소된 Tacrolimus 그룹을 포함하는 Everolimus에서 처리된 생검의 복합 효능 실패
기간: 무작위화, 이식 후 36개월
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확장 연구에서 최대 36개월까지의 핵심 연구에서 무작위 배정에서 표준 타크로리무스와 비교하여 감소된 타크로리무스 그룹을 가진 에베로리무스에서 처리된 생검의 복합 효능 실패율. 복합 종점 = 처리된 BPAR, 이식편 손실 또는 사망. AR = 급성 거부; tAR = 처리된 AR; BPR = 생검으로 입증된 거부 반응; BPAR = 생검으로 증명된 급성 거부 반응; tBPAR = 처리된 BPAR |
무작위화, 이식 후 36개월
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예상 사구체 여과율에 따른 신장 기능(모든 확장 환자)
기간: 이식 후 36개월에 무작위 배정
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일본의 생체 기증자 간 이식 수용자에서 표준 노출 타크로리무스(TAC)와 비교하여 감소된 타크로리무스(rTAC)와 병용한 에버롤리무스(EVR) 이식 후 36개월까지의 신장 기능(추정 사구체 여과율(eGFR)의 변화)
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이식 후 36개월에 무작위 배정
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 25일
기본 완료 (실제)
2016년 10월 19일
연구 완료 (실제)
2018년 4월 21일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 6월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 6월 25일
처음 게시됨 (추정)
2013년 6월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 28일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .