Эффективность и безопасность эверолимуса при трансплантации печени у реципиентов печени от живого донора
28 февраля 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
24-месячное рандомизированное контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности эверолимуса плюс с контролируемой концентрацией сниженное содержание такролимуса по сравнению со стандартным такролимусом у реципиентов трансплантатов печени от живых доноров и долгосрочное продление для оценки эффективности и безопасности эверолимуса плюс с контролируемой концентрацией Сниженное содержание такролимуса по сравнению со стандартным такролимусом у реципиентов печени от живых доноров в Японии
Цель этого исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать эффективность и безопасность эверолимуса в сочетании с уменьшенным содержанием такролимуса по сравнению с контрольным такролимусом у живых реципиентов донорской печени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование было 24-месячным многоцентровым исследованием с участием 280 пациентов с трансплантацией печени от живых доноров из Азии, Европы и Канады. Исследование имеет долгосрочное продолжение в Японии, и около 28 пациентов должны были быть включены для оценки долгосрочной эффективности и безопасности режима эверолимуса с контролируемой концентрацией плюс сниженный такролимус по сравнению со стандартным такролимусом у реципиентов печени от живого донора в Японии, которые участвовали. в исследовании CRAD001H2307.
Представленные здесь данные являются результатами основного исследования CRAD001H2307 и его расширения (CRAD001H2307E1).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
285
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Германия, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Германия, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cairo, Египет
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Haryana
-
Gurgaon, Haryana, Индия, 122 001
- Novartis Investigative Site
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Индия, 682 026
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi Do
-
Seoul, Gyeonggi Do, Корея, Республика, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 123182
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119260
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Тайвань, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Malatya, Турция, 44280
- Novartis Investigative Site
-
Mecidiyekoy/Istanbul, Турция, 34394
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Япония, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima city, Hiroshima, Япония, 734-8551
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Япония, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo Ku, Kyoto, Япония, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki-city, Nagasaki, Япония, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Япония, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Япония, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Субъект в возрасте ≥18 лет с первичным ортотопическим аллотрансплантатом печени от живого донора
- Субъект отрицательный на ВИЧ
Критерии включения при рандомизации:
- Субъекту был назначен иммуносупрессивный режим на основе такролимуса со стероидами и другими иммунодепрессантами.
Критерий исключения:
- Субъекты, перенесшие трансплантацию по поводу острой печеночной недостаточности
- ВГС-отрицательные субъекты, получающие трансплантацию от ВГС-положительного донора
- Субъекты, получающие трансплантацию нескольких паренхиматозных органов (включая несколько долей/сегментов печени) или ткани островковых клеток, или ранее получавшие трансплантацию органа или ткани.
- Субъекты, получающие несовместимый по системе ABO аллотрансплантат.
- MELD-score > 35 в течение 1 месяца до трансплантации.
- Использование иммунодепрессантов или средств индукции антител, не указанных в протоколе.
- Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме гепатоцеллюлярной карциномы или локализованной базальноклеточной карциномы кожи)
- Гепатоцеллюлярная карцинома с внепеченочным распространением или макроваскулярной инвазией
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
- История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичного химического класса или к любому из вспомогательных веществ
Критерии исключения при рандомизации:
- Любой посттрансплантационный анамнез тромбоза, окклюзии или установки стента в любых крупных печеночных артериях, печеночных венах, воротной вене или нижней полой вене в любое время в течение вводного периода до рандомизации.
- Субъекты с подтвержденным соотношением белок/креатинин в разовой моче, указывающим на ≥ 1,0 г/24 часа протеинурии.
- Субъекты с тяжелой гиперхолестеринемией (> 350 мг/дл;> 9,1 ммоль/л) или гипертриглицеридемией (> 500 мг/дл;> 5,6 ммоль/л) при рандомизации.
- Субъекты с количеством тромбоцитов < 30 000/мм3.
- Субъекты с абсолютным количеством нейтрофилов < 1000/мм³ или количеством лейкоцитов < 2000/мм³.
- Субъекты с системной инфекцией, требующие активного применения антибиотиков внутривенно.
- Субъекты, которым требуются меры жизнеобеспечения, такие как вентиляция легких, диализ, вазопрессоры.
- Субъекты, которым требуется заместительная почечная терапия в течение 7 дней до рандомизации.
- Субъекты с обнаруживаемой ДНК ВГВ на момент рандомизации
Субъекты, отвечающие следующим критериям острого отторжения во время вводного периода:
- Любое острое отторжение за неделю до рандомизации.
- 2 лечили острое отторжение.
- Любое отторжение, требующее лечения антителами.
- Любое тяжелое клеточное (и/или любое гуморальное) отторжение.
Долгосрочное продление для пациентов в Японии:
Критерии включения
- Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения какой-либо специальной оценки расширения.
- Умение и желание придерживаться режима обучения.
- Завершенный визит основного исследования на 24-м месяце и постоянное лечение по назначенной схеме.
Критерий исключения:
- Использование лекарств, запрещенных протоколом исследования, на 24-м месяце.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на ХГЧ.
- История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичного химического класса или к любому из вспомогательных веществ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эверолимус + уменьшенный такролимус
Эверолимус + уменьшенный такролимус ± кортикостероиды
|
Эверолимус был начат на 4-й неделе после трансплантации.
Дозу корректировали для поддержания уровня эверолимуса в крови на уровне 3–8 нг/мл на протяжении всего исследования.
Такролимус был снижен до 3-5 нг/мл.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Стандартный такролимус
Стандартный такролимус ± кортикостероиды
|
Такролимус был начат как можно скорее после трансплантации в соответствии с утвержденными рекомендациями.
Минимальный уровень должен был составлять 5-15 нг/мл до рандомизации, 8-12 нг/мл с момента рандомизации до 4-го месяца и после 4-го месяца до окончания исследования, сниженного до 6-10 нг/мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с комбинированной неэффективностью обработанной биопсии Подтвержденное острое отторжение, потеря трансплантата или смерть в группе эверолимуса с уменьшенной группой такролимуса по сравнению со стандартным такролимусом
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
|
Частота комбинированной неэффективности пролеченного острого отторжения, подтвержденного биопсией (tBPAR ≥ RAI 3 балла), потери трансплантата (GL) или смерти (D) в группе эверолимуса с уменьшенным содержанием такролимуса по сравнению со стандартным такролимусом через 12 месяцев
|
12 месяцев после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Почечная функция по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) из рандомизации
Временное ограничение: От рандомизации до 12 месяца
|
Функция почек (изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (eGFR)) от рандомизации до 12 месяцев после трансплантации эверолимусом (EVR) в сочетании с уменьшенным такролимусом (rTAC) по сравнению со стандартным воздействием такролимуса (TAC) у живых реципиентов трансплантата печени донора.
|
От рандомизации до 12 месяца
|
|
Сравните почечную функцию с течением времени, оцененную по изменению рСКФ, после рандомизации
Временное ограничение: От рандомизации до 24 месяца
|
Изменение почечной функции от рандомизации до 24-го месяца оценивали по изменению расчетной СКФ (MDRD-4).
Скорость изменения функции почек.
|
От рандомизации до 24 месяца
|
|
Количество участников с сочетанием tBPAR, потери трансплантата и смерти
Временное ограничение: 24 месяца после трансплантации
|
Сравните группу лечения EVR с rTAC и стандартной TAC: частота комбинированного tBPAR, потеря трансплантата, смерть
|
24 месяца после трансплантации
|
|
Сравните заболеваемость tBPAR
Временное ограничение: Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
Сравните между группой лечения EVR с rTAC и стандартным TAC: Частота tBPAR
|
Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
|
Сравните распространенность BPAR
Временное ограничение: Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
Сравните группу лечения EVR с rTAC и стандартным TAC: частота комбинированного острого отторжения, подтвержденного биопсией (BPAR).
|
Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
|
Сравните частоту потери трансплантата
Временное ограничение: Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
Сравните группу лечения EVR с rTAC и стандартной TAC: частота потери трансплантата
|
Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
|
Сравните частоту смерти или потери трансплантата в композите
Временное ограничение: Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
Сравните группу лечения EVR с rTAC и стандартной TAC: Частота комбинированного случая смерти или потери трансплантата
|
Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
|
Сравните случаи смерти
Временное ограничение: Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
Сравните группу лечения EVR с rTAC и стандартной TAC: частота летальных исходов
|
Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
|
Сравните заболеваемость АР
Временное ограничение: Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
Сравните группу лечения EVR с rTAC и стандартной TAC: частота острого отторжения (AR)
|
Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
|
Сравните заболеваемость tAR
Временное ограничение: Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
Сравните между группой лечения EVR с rTAC и стандартным TAC: частота пролеченного острого отторжения (tAR).
|
Месяц 12 и месяц 24 после трансплантации
|
|
Количество участников со временем до рецидива ГЦК у субъектов с диагнозом ГЦК во время трансплантации печени
Временное ограничение: Месяц 12 и Месяц 24
|
Пациенты, перенесшие трансплантацию по поводу ГЦК или с ГЦР, диагностированной во время трансплантации, находились под наблюдением на предмет рецидива ГЦК в соответствии с местной практикой.
Например, рутинный лабораторный мониторинг/тесты, онкомаркеры, УЗИ печени, компьютерная томография (КТ, КТ) или МРТ (особенно Fe-MRI) на регулярной основе в соответствии с местной практикой.
|
Месяц 12 и Месяц 24
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями/инфекциями по SOC
Временное ограничение: Месяц 24
|
Месяц 24
|
|
|
Сравните частоту заметных событий, связанных с безопасностью (СНЯ, инфекции и серьезные инфекции, приведшие к преждевременному прекращению производства)
Временное ограничение: Месяц 24
|
Известные события включают смерть, серьезное НЯ/инфекцию и НЯ/инфекцию, приведшую к прекращению приема исследуемого препарата.
|
Месяц 24
|
|
Общая неэффективность обработанной биопсии в группе эверолимуса с уменьшенным содержанием такролимуса по сравнению со стандартным такролимусом у пациентов только из Японии
Временное ограничение: рандомизация, 36 месяцев после трансплантации
|
Частота комбинированной неэффективности обработанной биопсии в группе эверолимуса с уменьшенным содержанием такролимуса по сравнению со стандартным такролимусом от рандомизации в основном исследовании до 36 месяцев в расширенном исследовании. Составная конечная точка = лечение BPAR, потеря трансплантата или смерть. AR = острое отторжение; tAR = обработанный AR; BPR = подтвержденное биопсией отторжение; BPAR = подтвержденное биопсией острое отторжение; tBPAR = обработанный BPAR |
рандомизация, 36 месяцев после трансплантации
|
|
Почечная функция по расчетной скорости клубочковой фильтрации (все пациенты с продлением)
Временное ограничение: рандомизация, через 36 месяцев после трансплантации
|
Почечная функция (изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)) от рандомизации до 36-го месяца после трансплантации эверолимуса (РСК) в сочетании с уменьшенным такролимусом (rTAC) по сравнению со стандартным воздействием такролимуса (TAC) у живых реципиентов трансплантата печени донора в Японии
|
рандомизация, через 36 месяцев после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 сентября 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 октября 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июня 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июня 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
27 июня 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .