Eficácia e Segurança do Everolimo em Receptores de Transplante de Fígado de Doadores Vivos
28 de fevereiro de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de 24 meses, randomizado e controlado para avaliar a eficácia e a segurança do tacrolimo reduzido de Everolimus Plus controlado por concentração em comparação com o tacrolimus padrão em receptores de transplantes de fígado de doadores vivos e extensão de longo prazo para avaliar a eficácia e a segurança do Everolimus Plus controlado por concentração Tacrolimus reduzido em comparação com o tacrolimus padrão em receptores de transplantes de fígado de doadores vivos no Japão
O objetivo deste estudo foi demonstrar a eficácia e a segurança do everolimus em combinação com tacrolimus reduzido, em comparação com o controle de tacrolimus, em receptores de transplante de fígado de doadores vivos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi um estudo multicêntrico de 24 meses em 280 pacientes com transplante de fígado de doadores vivos da Ásia, Europa e Canadá. O estudo tem uma extensão de longo prazo no Japão e aproximadamente 28 pacientes deveriam ser incluídos para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo do regime de concentração controlada de everolimus mais tacrolimus reduzido em comparação com o tacrolimus padrão em receptores de transplantes de fígado de doadores vivos no Japão que participaram no estudo CRAD001H2307.
Os dados relatados aqui são os resultados do estudo principal CRAD001H2307 e sua extensão (CRAD001H2307E1).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
285
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Jena, Alemanha, 07740
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemanha, 24105
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemanha, 93053
- Novartis Investigative Site
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Riyadh, Arábia Saudita, 11211
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119260
- Novartis Investigative Site
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Cairo, Egito
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Novartis Investigative Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Novartis Investigative Site
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 123182
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 466 8560
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima
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Hiroshima city, Hiroshima, Japão, 734-8551
- Novartis Investigative Site
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Kumamoto
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Kumamoto City, Kumamoto, Japão, 860-8556
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Sakyo Ku, Kyoto, Japão, 606 8507
- Novartis Investigative Site
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Nagasaki
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Nagasaki-city, Nagasaki, Japão, 852-8501
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama-city, Okayama, Japão, 700-8558
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, Japão, 113 8655
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 160-8582
- Novartis Investigative Site
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Malatya, Peru, 44280
- Novartis Investigative Site
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Mecidiyekoy/Istanbul, Peru, 34394
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi Do
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Seoul, Gyeonggi Do, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 05505
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 06351
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, Índia, 122 001
- Novartis Investigative Site
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Kerala
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Kochi, Kerala, Índia, 682 026
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600006
- Novartis Investigative Site
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Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600100
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Sujeito com idade ≥18 anos de um aloenxerto hepático ortotópico primário, de um doador vivo
- Indivíduo negativo para HIV
Critérios de indução na randomização:
- Indivíduo foi iniciado em regime imunossupressor baseado em tacrolimus com esteróides e outros imunossupressores
Critério de exclusão:
- Indivíduos transplantados por insuficiência hepática aguda
- Indivíduos HCV negativos recebendo um transplante de doador HCV positivo
- Indivíduos que receberam múltiplos órgãos sólidos (incluindo múltiplos lobos/segmentos hepáticos) ou transplantes de tecidos de células de ilhotas, ou receberam anteriormente um transplante de órgão ou tecido.
- Indivíduos recebendo um aloenxerto incompatível ABO.
- MELD-score > 35 dentro de 1 mês antes do transplante.
- Uso de agentes imunossupressores ou indutores de anticorpos não especificados no protocolo.
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma hepatocelular ou carcinoma basocelular localizado da pele)
- Carcinoma hepatocelular com disseminação extra-hepática ou invasão macrovascular
- Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo.
- Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 2 semanas após a última dose da medicação do estudo
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classe química similar, ou a qualquer um dos excipientes
Critérios de exclusão na randomização:
- Qualquer história pós-transplante de trombose, oclusão ou colocação de stent em qualquer das principais artérias hepáticas, veias hepáticas, veia porta ou veia cava inferior em qualquer momento durante o período inicial antes da randomização.
- Indivíduos com relação proteína/creatinina localizada confirmada na urina que indica ≥ 1,0 g/24 horas de proteinúria
- Sujeitos com hipercolesterolemia grave (>350 mg/dL; >9,1 mmol/L) ou hipertrigliceridemia (>500 mg/dL; >5,6 mmol/L) na randomização.
- Indivíduos com contagem de plaquetas < 30.000/mm3.
- Indivíduos com contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm³ ou contagem de glóbulos brancos < 2.000/mm³.
- Indivíduos com infecção sistêmica que requerem uso ativo de antibióticos IV.
- Indivíduos que requerem medidas de suporte à vida, como ventilação, diálise, agentes vasopressores.
- Indivíduos que necessitam de terapia de substituição renal dentro de 7 dias antes da randomização.
- Indivíduos com HBV DNA detectável no momento da randomização
Indivíduos que atendem aos seguintes critérios para rejeição aguda durante o período de execução:
- Qualquer rejeição aguda na semana anterior à randomização.
- 2 rejeições agudas tratadas.
- Qualquer rejeição que requeira tratamento com anticorpos.
- Qualquer rejeição celular grave (e/ou humoral).
Extensão de longo prazo para pacientes no Japão:
Critério de inclusão
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação específica de extensão ser realizada.
- Capacidade e vontade de aderir ao regime de estudos.
- Concluída a visita do Mês 24 do estudo principal e sendo tratada continuamente com o regime atribuído.
Critério de exclusão:
- Uso de medicação proibida pelo protocolo do estudo no Mês 24.
- Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo.
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classe química similar, ou a qualquer um dos excipientes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Everolimo + tacrolimo reduzido
Everolimus + tacrolimus reduzido ± corticosteroides
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Everolimus foi iniciado na semana 4 após o transplante.
A dose foi ajustada para manter os níveis sanguíneos mínimos de everolimus entre 3-8 ng/mL durante o estudo.
O tacrolimus foi reduzido para 3-5 ng/mL.
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ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimo padrão
Tacrolimus padrão ± corticosteroides
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O tacrolimus foi iniciado o mais rápido possível após o transplante de acordo com as recomendações de rotulagem aprovadas.
O nível mínimo deveria ter sido 5-15 ng/mL até a randomização, 8-12 ng/mL desde a randomização até o mês 4 e após o mês 4 até o final do estudo reduzido para 6 -10 ng/mL.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com falha na eficácia composta da biópsia tratada, rejeição aguda comprovada, perda do enxerto ou morte no grupo Everolimo com tacrolimo reduzido em comparação com o tacrolimo padrão
Prazo: 12 meses após o transplante
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Taxa de falha de eficácia composta de rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR ≥ pontuação RAI 3), perda de enxerto (GL) ou morte (D) no grupo de everolimus com tacrolimus reduzido em comparação com o tacrolimus padrão em 12 meses
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12 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função renal por taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) da randomização
Prazo: Da randomização ao mês 12
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Função renal (alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)) desde a randomização até o Mês 12 pós-transplante com everolimus (EVR) em combinação com tacrolimus reduzido (rTAC) em comparação com tacrolimus de exposição padrão (TAC) em receptores de transplante de fígado de doadores vivos.
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Da randomização ao mês 12
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Comparar a função renal ao longo do tempo avaliada pela alteração por eGFR, pós-randomização
Prazo: Da randomização ao mês 24
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Alteração na função renal desde a randomização até o mês 24 avaliada pela alteração na TFG estimada (MDRD-4).
Taxa de alteração da função renal.
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Da randomização ao mês 24
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Número de participantes com composto de tBPAR, perda de enxerto e morte
Prazo: Mês 24 após o transplante
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Comparar entre o grupo de tratamento EVR com rTAC vs TAC padrão: incidência de um composto de tBPAR, perda do enxerto, morte
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Mês 24 após o transplante
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Comparar a incidência de tBPAR
Prazo: Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar entre o grupo de tratamento EVR com rTAC vs TAC padrão: Incidência de tBPAR
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Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar a incidência de BPAR
Prazo: Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar entre o grupo de tratamento EVR com rTAC vs TAC padrão: incidência de um composto de rejeição aguda comprovada por biópsia (BPAR)
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Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar a incidência de perda de enxerto
Prazo: Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar entre o grupo de tratamento EVR com rTAC vs TAC padrão: incidência de perda do enxerto
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Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar a incidência de um composto de morte ou perda de enxerto
Prazo: Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar entre o grupo de tratamento EVR com rTAC vs TAC padrão: Incidência de um composto de morte ou perda do enxerto
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Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar Incidência de Morte
Prazo: Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar entre o grupo de tratamento EVR com rTAC vs TAC padrão: incidência de morte
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Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar a incidência de AR
Prazo: Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar entre o grupo de tratamento EVR com rTAC vs TAC padrão: incidência de rejeição aguda (AR)
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Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar a incidência de tAR
Prazo: Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Comparar entre o grupo de tratamento EVR com rTAC vs TAC padrão: incidência de rejeição aguda tratada (tAR).
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Mês 12 e Mês 24 após o transplante
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Número de participantes com tempo para recorrência de CHC em indivíduos com diagnóstico de CHC no momento do transplante de fígado
Prazo: Mês 12 e Mês 24
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Pacientes transplantados para CHC ou com CHC diagnosticado no momento do transplante foram monitorados para recorrência de CHC de acordo com a prática local.
Por exemplo, monitoramento/testes laboratoriais de rotina, marcadores tumorais, ultrassonografia hepática, tomografia computadorizada (CAT, CT) ou ressonância magnética (especialmente Fe-MRI) regularmente de acordo com a prática local.
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Mês 12 e Mês 24
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Número de Sujeitos com Eventos Adversos/Infecções por SOC
Prazo: Mês 24
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Mês 24
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Comparar a incidência de eventos de segurança notáveis (SAEs, infecções e infecções graves que levam à descontinuação prematura)
Prazo: Mês 24
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Eventos notáveis incluem morte, EA/infecção grave e EA/infecção levando à descontinuação da medicação do estudo.
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Mês 24
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Falha na eficácia composta da biópsia tratada no grupo everolimo com tacrolimo reduzido em comparação com o tacrolimo padrão em pacientes apenas do Japão
Prazo: randomização, 36 meses após o transplante
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Taxa de falha de eficácia composta da biópsia tratada no grupo everolimus com tacrolimus reduzido em comparação com o tacrolimus padrão da randomização no estudo principal até 36 meses no estudo de extensão. Endpoint composto = BPAR tratado, perda do enxerto ou morte. AR = Rejeição aguda; tAR = AR tratado; BPR = rejeição comprovada por biópsia; BPAR = rejeição aguda comprovada por biópsia; tBPAR = BPAR tratado |
randomização, 36 meses após o transplante
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Função renal por taxa de filtração glomerular estimada (todos os pacientes de extensão)
Prazo: randomização, 36 meses após o transplante
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Função renal (alteração na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)) desde a randomização até o mês 36 após o transplante com everolimus (EVR) em combinação com tacrolimus reduzido (rTAC) em comparação com tacrolimus de exposição padrão (TAC) em receptores de transplante de fígado de doadores vivos no Japão
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randomização, 36 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
25 de setembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
19 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
21 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de junho de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de junho de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
27 de junho de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
18 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .