Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité et innocuité de l'évérolimus chez les receveurs de greffes de foie de donneurs vivants

28 février 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude randomisée et contrôlée de 24 mois pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'évérolimus plus à concentration contrôlée en tacrolimus réduit par rapport au tacrolimus standard chez les receveurs de greffes de foie de donneur vivant et une extension à long terme pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'évérolimus plus à concentration contrôlée Tacrolimus réduit par rapport au tacrolimus standard chez les receveurs de greffes de foie de donneur vivant au Japon

Le but de cet essai était de démontrer l'efficacité et l'innocuité de l'évérolimus en association avec une réduction du tacrolimus, par rapport au contrôle du tacrolimus, chez des receveurs de greffe de foie de donneurs vivants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude était une étude multicentrique de 24 mois portant sur 280 patients transplantés hépatiques provenant de donneurs vivants d'Asie, d'Europe et du Canada. L'étude a une extension à long terme au Japon et environ 28 patients devaient être inclus pour évaluer l'efficacité et l'innocuité à long terme du régime d'évérolimus à concentration contrôlée plus tacrolimus réduit par rapport au tacrolimus standard chez les receveurs de greffes de foie de donneur vivant au Japon qui ont participé dans l'étude CRAD001H2307.

Les données rapportées ici sont les résultats de l'étude principale CRAD001H2307 et son extension (CRAD001H2307E1).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

285

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Jena, Allemagne, 07740
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Seoul, Gyeonggi Do, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 06351
        • Novartis Investigative Site
  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 123182
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, Inde, 122 001
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Inde, 682 026
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600006
        • Novartis Investigative Site
      • Chennai, Tamil Nadu, Inde, 600100
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20162
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japon, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hiroshima city, Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Novartis Investigative Site
    • Kumamoto
      • Kumamoto City, Kumamoto, Japon, 860-8556
        • Novartis Investigative Site
    • Kyoto
      • Sakyo Ku, Kyoto, Japon, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japon, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama-city, Okayama, Japon, 700-8558
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japon, 113 8655
        • Novartis Investigative Site
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon, 160-8582
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119260
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung, Taïwan, 40447
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taïwan, 11217
        • Novartis Investigative Site
      • Taoyuan, Taïwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Malatya, Turquie, 44280
        • Novartis Investigative Site
      • Mecidiyekoy/Istanbul, Turquie, 34394
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Novartis Investigative Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Novartis Investigative Site
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Sujet âgé de ≥ 18 ans d'une allogreffe de foie orthotopique primaire, provenant d'un donneur vivant
  • Sujet négatif pour le VIH

Critères d'inclusion à la randomisation :

- Le sujet a été initié à un régime immunosuppresseur à base de tacrolimus avec des stéroïdes et d'autres immunosuppresseurs

Critère d'exclusion:

  • Sujets transplantés pour insuffisance hépatique aiguë
  • Sujets VHC négatifs recevant une greffe d'un donneur VHC positif
  • - Sujets recevant plusieurs greffes d'organes solides (y compris plusieurs lobes/segments du foie) ou de tissus de cellules d'îlots, ou ayant déjà reçu une greffe d'organe ou de tissu.
  • Sujets recevant une allogreffe incompatible ABO.
  • MELD-score > 35 dans le mois précédant la transplantation.
  • Utilisation d'agents immunosuppresseurs ou d'induction d'anticorps non spécifiés dans le protocole.
  • Antécédents de malignité de tout système organique (à l'exception du carcinome hépatocellulaire ou du carcinome basocellulaire localisé de la peau)
  • Carcinome hépatocellulaire avec propagation extrahépatique ou invasion macrovasculaire
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.
  • Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration et pendant 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classe chimique similaire, ou à l'un des excipients

Critères d'exclusion lors de la randomisation :

  • Tout antécédent post-transplantation de thrombose, d'occlusion ou de mise en place d'un stent dans les artères hépatiques majeures, les veines hépatiques, la veine porte ou la veine cave inférieure à tout moment pendant la période de rodage avant la randomisation.
  • Sujets avec un rapport protéine/créatinine urinaire ponctuel confirmé qui indique ≥ 1,0 g/24 h de protéinurie
  • Sujets présentant une hypercholestérolémie sévère (> 350 mg/dL ; >9,1 mmol/L) ou une hypertriglycéridémie (>500 mg/dL ; >5,6 mmol/L) lors de la randomisation.
  • Sujets avec numération plaquettaire < 30 000/mm3.
  • Sujets avec un nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm³ ou un nombre de globules blancs < 2 000/mm³.
  • Sujets présentant une infection systémique nécessitant l'utilisation active d'antibiotiques IV.
  • Sujets nécessitant des mesures de survie telles que ventilation, dialyse, agents vasopresseurs.
  • - Sujets nécessitant une thérapie de remplacement rénal dans les 7 jours précédant la randomisation.
  • Sujets avec ADN du VHB détectable au moment de la randomisation

  • Sujets répondant aux critères suivants de rejet aigu pendant la période de rodage :

    • Tout rejet aigu dans la semaine précédant la randomisation.
    • 2 rejets aigus traités.
    • Tout rejet nécessitant un traitement par anticorps.
    • Tout rejet cellulaire (et/ou humoral) sévère.

Extension à long terme pour les patients au Japon :

Critère d'intégration

  • Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation spécifique à une extension.
  • Capacité et volonté d'adhérer au régime d'étude.
  • A terminé la visite du mois 24 de l'étude de base et est continuellement traité avec le régime assigné.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de médicaments interdits par le protocole de l'étude au mois 24.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif.
  • Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classe chimique similaire, ou à l'un des excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Évérolimus + tacrolimus réduit
Évérolimus + tacrolimus réduit ± corticoïdes
Médicament: Évérolimus + tacrolimus réduit
L'évérolimus a été initié à la semaine 4 après la transplantation. La dose a été ajustée pour maintenir les taux sanguins résiduels d'évérolimus entre 3 et 8 ng/mL pendant toute la durée de l'étude. Le tacrolimus a été réduit à 3-5 ng/mL.
ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimus standard
Tacrolimus standard ± corticostéroïdes
Médicament: Tacrolimus standard
Le tacrolimus a été instauré dès que possible après la transplantation conformément aux recommandations d'étiquetage approuvées. Le niveau minimal aurait dû être de 5 à 15 ng/mL jusqu'à la randomisation, de 8 à 12 ng/mL à partir de la randomisation jusqu'au 4e mois et après le 4e mois jusqu'à la fin de l'étude, réduit à 6 à 10 ng/mL.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une efficacité composite Échec de la biopsie traitée Rejet aigu prouvé, perte de greffe ou décès dans l'évérolimus avec groupe de tacrolimus réduit par rapport au tacrolimus standard
Délai: 12 mois après la greffe
Taux d'échec d'efficacité composite de rejet aigu prouvé par biopsie traitée (tBPAR ≥ score RAI 3), de perte de greffon (GL) ou de décès (D) dans le groupe évérolimus avec tacrolimus réduit par rapport au tacrolimus standard à 12 mois
12 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction rénale par taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) à partir de la randomisation
Délai: De la randomisation au mois 12
Fonction rénale (changement du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)) de la randomisation au mois 12 après la transplantation avec l'évérolimus (EVR) en association avec le tacrolimus réduit (rTAC) par rapport à l'exposition standard au tacrolimus (TAC) chez les receveurs de greffe de foie de donneurs vivants.
De la randomisation au mois 12
Comparer la fonction rénale au fil du temps évaluée par le changement par eGFR, post-randomisation
Délai: De la randomisation au mois 24
Changement de la fonction rénale de la randomisation au mois 24 évalué par le changement du DFG estimé (MDRD-4). Taux de changement de la fonction rénale.
De la randomisation au mois 24
Nombre de participants avec un composite de tBPAR, perte de greffe et décès
Délai: Mois 24 après la transplantation
Comparer entre le groupe de traitement EVR avec rTAC vs TAC standard : incidence d'un composite de tBPAR, perte de greffe, décès
Mois 24 après la transplantation
Comparer l'incidence du tBPAR
Délai: Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer entre le groupe de traitement EVR avec rTAC vs TAC standard : Incidence de tBPAR
Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer l'incidence des BPAR
Délai: Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer entre le groupe de traitement EVR avec rTAC et TAC standard : incidence d'un composite de rejet aigu prouvé par biopsie (BPAR)
Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer l'incidence de la perte de greffe
Délai: Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer entre le groupe de traitement EVR avec rTAC vs TAC standard : incidence de la perte de greffe
Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer l'incidence d'un composite de décès ou de perte de greffe
Délai: Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer entre le groupe de traitement EVR avec rTAC vs TAC standard : Incidence d'un composite de décès ou de perte de greffe
Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer l'incidence des décès
Délai: Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer entre le groupe de traitement EVR avec rTAC vs TAC standard : incidence de décès
Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer l'incidence de la RA
Délai: Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer entre le groupe de traitement EVR avec rTAC vs TAC standard : incidence de rejet aigu (RA)
Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer l'incidence de tAR
Délai: Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Comparer entre le groupe de traitement EVR avec rTAC vs TAC standard : incidence du rejet aigu traité (tAR).
Mois 12 et Mois 24 post-transplantation
Nombre de participants avec le temps de récidive du CHC chez les sujets avec un diagnostic de CHC au moment de la transplantation hépatique
Délai: Mois 12 et Mois 24
Les patients transplantés pour un CHC ou avec un CHC diagnostiqué au moment de la transplantation ont été suivis pour la récidive du CHC conformément à la pratique locale. Par exemple, surveillance / tests de laboratoire de routine, marqueurs tumoraux, échographie hépatique, tomodensitométrie (CAT, CT) ou IRM (en particulier Fe-MRI) sur une base régulière selon la pratique locale.
Mois 12 et Mois 24
Nombre de sujets présentant des événements indésirables/infections par SOC
Délai: Mois 24
Mois 24
Comparer l'incidence des événements d'innocuité notables (EIG, infections et infections graves entraînant un arrêt prématuré)
Délai: Mois 24
Les événements notables incluent le décès, les EI/infections graves et les EI/infections entraînant l'arrêt du médicament à l'étude.
Mois 24
Échec de l'efficacité composite de la biopsie traitée dans l'évérolimus avec groupe réduit de tacrolimus par rapport au tacrolimus standard chez les patients du Japon uniquement
Délai: randomisation, 36 mois après la greffe

Taux d'échec composite de l'efficacité de la biopsie traitée dans le groupe évérolimus avec tacrolimus réduit par rapport au tacrolimus standard depuis la randomisation dans l'étude principale jusqu'à 36 mois dans l'étude d'extension.

Critère composite = BPAR traité, perte de greffon ou décès. AR = rejet aigu ; tAR = AR traité ; BPR = rejet prouvé par biopsie ; BPAR = rejet aigu prouvé par biopsie ; tBPAR = BPAR traité
randomisation, 36 mois après la greffe
Fonction rénale par taux de filtration glomérulaire estimé (tous les patients en extension)
Délai: randomisation, à 36 mois post-transplantation
Fonction rénale (changement du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)) de la randomisation au mois 36 après la transplantation avec l'évérolimus (EVR) en association avec le tacrolimus réduit (rTAC) par rapport à l'exposition standard au tacrolimus (TAC) chez les receveurs de greffe de foie de donneurs vivants au Japon
randomisation, à 36 mois post-transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 septembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

19 octobre 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

21 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2013

Première publication (ESTIMATION)

27 juin 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

18 mars 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRAD001H2307
  • 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner