Effekt och säkerhet av Everolimus hos levertransplanterade mottagare av levertransplantationer från levande donatorer
28 februari 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En 24 månader lång, randomiserad, kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av koncentrationskontrollerad Everolimus Plus reducerad takrolimus jämfört med standardtakrolimus hos mottagare av levande donatorlevertransplantationer och långtidsförlängning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av koncentrationskontrollerad Everolimus Plus Minskad takrolimus jämfört med standard takrolimus hos mottagare av levertransplantationer från levande donatorer i Japan
Syftet med denna studie var att påvisa effektiviteten och säkerheten av everolimus i kombination med reducerad takrolimus, jämfört med takrolimuskontroll, hos levertransplantationsmottagare av levande donator.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie var 24 månader lång, multicenterstudie på 280 levertransplanterade levertransplantationspatienter från levande donatorer från Asien, Europa och Kanada. Studien har en långtidsförlängning i Japan och cirka 28 patienter skulle inkluderas för att utvärdera den långsiktiga effekten och säkerheten av koncentrationskontrollerad everolimus-regim plus reducerad takrolimus jämfört med standardtakrolimus hos mottagare av levertransplantationer från levande donatorer i Japan som deltog i studien CRAD001H2307.
Data som rapporteras här är CRAD001H2307 kärnstudieresultat och dess förlängning (CRAD001H2307E1).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
285
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Novartis Investigative Site
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Novartis Investigative Site
-
Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Haryana
-
Gurgaon, Haryana, Indien, 122 001
- Novartis Investigative Site
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indien, 682 026
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima city, Hiroshima, Japan, 734-8551
- Novartis Investigative Site
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto City, Kumamoto, Japan, 860-8556
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo Ku, Kyoto, Japan, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagasaki
-
Nagasaki-city, Nagasaki, Japan, 852-8501
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Malatya, Kalkon, 44280
- Novartis Investigative Site
-
Mecidiyekoy/Istanbul, Kalkon, 34394
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi Do
-
Seoul, Gyeonggi Do, Korea, Republiken av, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 05505
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 06351
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 123182
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien, 11211
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119260
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Novartis Investigative Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Tyskland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke
- Försöksperson i åldern ≥18 år med ett primärt, ortotopiskt leverallotransplantat, från en levande donator
- Försöksperson negativ för HIV
Inkutionskriterier vid randomisering:
- Patienten inleddes med takrolimus-baserad immunsuppressiv regim med steroider och annan immunsuppression
Exklusions kriterier:
- Patienter transplanterade för akut leversvikt
- HCV-negativa försökspersoner som får en transplantation från HCV-positiv donator
- Försökspersoner som får flera fasta organ (inklusive flera leverlober/segment) eller cellöcellvävnadstransplantationer, eller som tidigare har fått ett organ eller vävnadstransplantation.
- Försökspersoner som får ett ABO-inkompatibelt allotransplantat.
- MELD-score > 35 inom 1 månad före transplantation.
- Användning av immunsuppressiva eller antikroppsinduktionsmedel som inte specificeras i protokollet.
- Historik av malignitet i något organsystem (förutom hepatocellulärt karcinom eller lokaliserat basalcellscancer i huden)
- Hepatocellulärt karcinom med extrahepatisk spridning eller makrovaskulär invasion
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 2 veckor efter den sista dosen av studiemedicinering
- Tidigare överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel med liknande kemisk klass, eller mot något av hjälpämnena
Uteslutningskriterier vid randomisering:
- Eventuell anamnes efter transplantation av trombos, ocklusion eller stentplacering i några större leverartärer, levervener, portalven eller inferior vena cava när som helst under inkörningsperioden före randomisering.
- Försökspersoner med ett bekräftat förhållande mellan protein/kreatinin i punkturin som indikerar ≥ 1,0 g/24 timmar av proteinuri
- Försökspersoner som har svår hyperkolesterolemi (>350 mg/dL; >9,1 mmol/L) eller hypertriglyceridemi (>500 mg/dL; >5,6 mmol/L) vid randomisering.
- Försökspersoner med trombocytantal < 30 000/mm3.
- Patienter med ett absolut antal neutrofiler på < 1 000/mm³ eller antal vita blodkroppar på < 2 000/mm³.
- Patienter med systemisk infektion som kräver aktiv användning av IV-antibiotika.
- Föremål som kräver livsuppehållande åtgärder såsom ventilation, dialys, vasopressorer.
- Försökspersoner som behöver njurersättningsterapi inom 7 dagar före randomisering.
- Försökspersoner med detekterbart HBV-DNA vid tidpunkten för randomisering
Försökspersoner som uppfyller följande kriterier för akut avstötning under inkörningsperioden:
- Eventuellt akut avslag under veckan före randomisering.
- 2 behandlade akuta avstötningar.
- Varje avstötning som kräver antikroppsbehandling.
- All allvarlig cellulär (och/eller humoral) avstötning.
Långsiktig förlängning för patienter i Japan:
Inklusionskriterier
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon förlängningsspecifik bedömning görs.
- Förmåga och vilja att följa studieregimen.
- Genomfört månad 24 besök av kärnstudien och kontinuerligt behandlad med tilldelad regim.
Exklusions kriterier:
- Användning av medicin som är förbjuden enligt studieprotokollet vid månad 24.
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt hCG-laboratorietest.
- Tidigare överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel med liknande kemisk klass, eller mot något av hjälpämnena
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: ENDA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Everolimus + reducerad takrolimus
Everolimus + reducerad takrolimus ± kortikosteroider
|
Everolimus initierades vecka 4 efter transplantation.
Dosen justerades för att bibehålla everolimus dalvärden i blodet mellan 3-8 ng/ml under hela studien.
Takrolimus reducerades till 3-5 ng/ml.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard takrolimus
Standard takrolimus ± kortikosteroider
|
Takrolimus inleddes så snart som möjligt efter transplantation enligt godkända märkningsrekommendationer.
Lägsta nivån borde ha varit 5-15 ng/ml fram till randomisering, 8-12 ng/ml från randomisering till månad 4 och efter månad 4 till slutet av studien reducerad till 6-10 ng/ml.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med misslyckad sammansatt effekt av behandlad biopsi Bevisad akut avstötning, graftförlust eller död i Everolimus med reducerad takrolimusgrupp jämfört med standardtakrolimus
Tidsram: 12 månader efter transplantation
|
Frekvens av sammansatt effektsvikt av behandlad biopsi bevisad akut avstötning (tBPAR ≥ RAI-poäng 3), transplantatförlust (GL) eller död (D) i everolimus med reducerad takrolimusgrupp jämfört med standardtakrolimus efter 12 månader
|
12 månader efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Njurfunktion efter uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) från randomisering
Tidsram: Från randomisering till månad 12
|
Njurfunktion (förändring i uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)) från randomisering till månad 12 efter transplantation med everolimus (EVR) i kombination med reducerad takrolimus (rTAC) jämfört med standardexponering för takrolimus (TAC) hos levande levertransplantationsmottagare.
|
Från randomisering till månad 12
|
|
Jämför njurfunktion över tid bedömd av förändringen med eGFR, postrandomisering
Tidsram: Från randomziering till månad 24
|
Förändring i njurfunktion från randomisering till månad 24 bedömd av förändringen i uppskattad GFR (MDRD-4).
Hastighet av förändring av njurfunktionen.
|
Från randomziering till månad 24
|
|
Antal deltagare med en sammansättning av tBPAR, graftförlust och död
Tidsram: Månad 24 efter transplantation
|
Jämför mellan behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: förekomst av en sammansättning av tBPAR, transplantatförlust, död
|
Månad 24 efter transplantation
|
|
Jämför incidensen av tBPAR
Tidsram: Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
Jämför mellan behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: Incidens av tBPAR
|
Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
|
Jämför incidensen av BPAR
Tidsram: Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
Jämför mellan behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: förekomst av en sammansatt av biopsi bevisad akut avstötning (BPAR)
|
Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
|
Jämför förekomsten av graftförlust
Tidsram: Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
Jämför mellan behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: förekomst av transplantatförlust
|
Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
|
Jämför förekomsten av en sammansättning av dödsfall eller graftförlust
Tidsram: Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
Jämför mellan behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: Förekomst av en sammansättning av dödsfall eller transplantatförlust
|
Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
|
Jämför Incidens of Death
Tidsram: Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
Jämför mellan behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: incidens av dödsfall
|
Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
|
Jämför incidensen av AR
Tidsram: Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
Jämför mellan behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: incidens av akut avstötning (AR)
|
Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
|
Jämför Incidens av tAR
Tidsram: Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
Jämför mellan behandlingsgruppen EVR med rTAC vs standard TAC: incidens av behandlad akut avstötning (tAR).
|
Månad 12 och månad 24 efter transplantation
|
|
Antal deltagare med tid till återfall av HCC hos personer med diagnos av HCC vid tidpunkten för levertransplantation
Tidsram: Månad 12 och månad 24
|
Patienter transplanterade för HCC eller med HCC diagnostiserat vid tidpunkten för transplantation övervakades för återfall av HCC enligt lokal praxis.
Till exempel rutinmässig laboratorieövervakning/tester, tumörmarkörer, leverultraljud, datortomografi (CAT, CT) eller MRT (särskilt Fe-MRT) på regelbunden basis enligt lokal praxis.
|
Månad 12 och månad 24
|
|
Antal försökspersoner som upplever biverkningar/infektioner enligt SOC
Tidsram: Månad 24
|
Månad 24
|
|
|
Jämför förekomsten av anmärkningsvärda säkerhetshändelser (SAE, infektioner och allvarliga infektioner som leder till för tidig utsättning)
Tidsram: Månad 24
|
Anmärkningsvärda händelser inkluderar dödsfall, allvarlig AE/infektion och AE/infektion som leder till avbrytande av studiemedicinering.
|
Månad 24
|
|
Sammansatt effektfel av behandlad biopsi i Everolimus med reducerad takrolimusgrupp jämfört med standardtakrolimus hos patienter från endast Japan
Tidsram: randomisering, 36 månader efter transplantation
|
Frekvens av sammansatt effektsvikt av behandlad biopsi i everolimus med reducerad takrolimusgrupp jämfört med standardtakrolimus från randomisering i kärnstudie upp till 36 månader i förlängningsstudien. Sammansatt effektmått = behandlad BPAR, transplantatförlust eller död. AR = Akut avstötning; tAR = behandlad AR; BPR = biopsi bevisad avstötning; BPAR = biopsi bevisad akut avstötning; tBPAR = behandlad BPAR |
randomisering, 36 månader efter transplantation
|
|
Njurfunktion efter uppskattad glomerulär filtreringshastighet (alla extensionspatienter)
Tidsram: randomisering, 36 månader efter transplantation
|
Njurfunktion (förändring i uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)) från randomisering till månad 36 efter transplantation med everolimus (EVR) i kombination med reducerad takrolimus (rTAC) jämfört med standardexponering för takrolimus (TAC) hos levertransplanterade levertransplantatörer av levande donator i Japan
|
randomisering, 36 månader efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
25 september 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
19 oktober 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
21 april 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juni 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juni 2013
Första postat (UPPSKATTA)
27 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
18 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRAD001H2307
- 2010-024527-25 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .