心臓同種移植片のリモデリングとシロリムスの効果 (CAR)

心臓移植は、末期心疾患患者にとって十分に確立された治療選択肢となっており、現在、1年生存率は90%、5年生存率は70%、10年生存率は50%となっています。 。 30 年前にカルシニューリン阻害剤として知られる薬剤による拒絶反応抑制治療が導入されたことにより、心臓移植レシピエントの生存期間が大幅に改善されました。 ただし、この改善のほとんどは移植後 1 年以内に起こります。 1年目以降、心臓移植レシピエントの死亡率は変化していない。これは、晩期合併症の原因が過去30年間、移植後ケアの改善による影響を受けていないことを示している。 晩期転帰を改善するには、心臓移植研究の焦点を晩期合併症の予防と治療に移す必要があることが明らかになりました。

心臓同種移植片リモデリング（CAR）、つまり心臓の幾何学的パターンの変化は、心臓移植後によく見られる合併症の 1 つであり、多くの場合、生活の質の低下、心不全、生存率の低下を引き起こします。 CAR の発症と進行の危険因子とメカニズムは十分に解明されておらず、この状態に対する効果的な治療法はありません。 提案された研究では、CARの有病率、危険因子、身体能力、心血管疾患、心臓移植後の患者の生存に対する影響を特定する予定である。 心臓の形状を評価するには、体の内部構造を詳細に視覚化するために使用される技術である心臓磁気共鳴画像法 (CMRI) を使用します。 CMRI は、心臓の構造と機能を評価するための「ゴールドスタンダード」であると考えられています。 また、心臓移植後のCARの発症と進行に関連する分子マーカーと遺伝マーカーも評価します。

新しい抗拒絶反応薬であるシロリムスは、心臓移植後にカルシニューリン阻害剤の代わりに使用できます。 最近の実験および動物研究では、シロリムスが移植後の心臓の形状の変化（つまり、CAR）を軽減し、心臓機能を改善できることが示されています。 我々は、ヒトにおけるCARに対するシロリムスの効果を評価し、この効果に関連する分子および遺伝的マーカーを評価する予定である。

心臓移植後のCARの性質と新しい抗拒絶反応薬シロリムスに対するCARの反応についての重要な洞察を提供することが私たちの目標です。 この情報は心臓移植レシピエントの治療に重大な影響を与えるため、心臓移植後の生活の質が向上し、生存期間が延長されます。