Cardiac Allograft Remodeling och effekter av Sirolimus (CAR)

Hjärttransplantation har blivit ett väletablerat behandlingsalternativ för patienter med hjärtsjukdom i slutstadiet och har för närvarande en ettårsöverlevnad på 90 %, en femårsöverlevnad på 70 % och en 10-årsöverlevnad på 50 % . Införandet av anti-avstötningsbehandling för trettio år sedan med läkemedel som kallas kalcineurinhämmare har resulterat i en betydande förbättring av överlevnaden för hjärttransplanterade. Men det mesta av denna förbättring sker under det första året efter transplantationen. Utöver det första året har dödligheten för hjärttransplanterade inte förändrats, vilket tyder på att orsakerna till sena komplikationer inte har påverkats under de senaste tre decennierna av förbättringar i vården efter transplantation. Det blir uppenbart att för att förbättra de sena resultaten måste fokus inom hjärttransplantationsforskningen flyttas till förebyggande och behandling av sena komplikationer.

Cardiac allograft remodeling (CAR), eller förändringar i hjärtats geometriska mönster, är en av de vanligaste komplikationerna efter hjärttransplantation och orsakar ofta dålig livskvalitet, hjärtsvikt och minskad överlevnad. Riskfaktorerna och mekanismen för utveckling och progression av CAR är dåligt definierade, och det finns ingen effektiv behandling för detta tillstånd. I den föreslagna studien kommer vi att identifiera prevalensen, riskfaktorerna och effekten av CAR på fysisk kapacitet, hjärt-kärlsjukdom och patientöverlevnad efter en hjärttransplantation. För bedömning av hjärtats geometri kommer vi att använda hjärtmagnetisk resonanstomografi (CMRI), en teknik som används för att visualisera kroppens inre strukturer i detalj. CMRI anses vara en "guldstandard" för att utvärdera hjärtats struktur och funktion. Vi kommer också att utvärdera de molekylära och genetiska markörerna som är associerade med utveckling och progression av CAR efter hjärttransplantation.

Läkemedlet Sirolimus, ett nytt medel mot avstötning, kan användas i stället för kalcineurinhämmare efter hjärttransplantation. Nyligen genomförda experimentella och djurstudier indikerar att Sirolimus kan dämpa förändringarna i hjärtats geometri efter en transplantation (dvs. CAR) och förbättra hjärtfunktionen. Vi kommer att utvärdera effekten av Sirolimus på CAR hos människor och kommer att utvärdera molekylära och genetiska markörer associerade med denna effekt.

Det är vårt mål att ge en viktig inblick i CARs natur efter hjärttransplantation och dess svar på det nya anti-avstötningsläkemedlet Sirolimus. Denna information kommer att ha en betydande inverkan på behandlingen av hjärttransplanterade och därmed förbättra livskvaliteten och förlänga överlevnaden efter hjärttransplantation.