- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01889992
심장 동종이식 리모델링과 Sirolimus의 효과 (CAR)
심장 동종이식 리모델링 및 Sirolimus가 진행에 미치는 영향
심장 동종이식 리모델링은 삶의 질 저하, 동종이식 실패 및 심장 이식 후 사망률 증가를 유발합니다. 심장 동종이식 리모델링 및 그 진행에 대한 위험 인자는 잘 정의되어 있지 않으며 효과적인 개입이 필요합니다. 이는 다양한 면역학적 및 비면역학적 인자와 관련된 다인성 현상입니다. 동물 연구는 M-TOR 억제가 M-TOR 하류 표적의 하향 조절 및 증가된 자가포식에 이차적인 심장 동종이식 리모델링을 약화시킨다고 제안합니다. 인간의 심장 리모델링에 대한 M-TOR 억제제인 Sirolimus의 효과에 관한 데이터가 부족합니다.
현재의 면역억제 전략에 대한 심장 동종이식 리모델링의 유병률을 확인하고 이의 개발에 대한 위험 요소를 결정하기 위한 제안의 목적. 또한 심장 동종이식 리모델링과 관련된 분자 경로를 식별하고 이러한 경로에 대한 Sirolimus의 영향을 결정할 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
심장 이식은 말기 심장 질환 환자에게 잘 확립된 치료 옵션이 되었으며 현재 1년 생존율은 90%, 5년 생존율은 70%, 10년 생존율은 50%입니다. . 30년 전 칼시뉴린 억제제로 알려진 약물을 사용한 항거부반응 치료의 도입으로 심장 이식 수용자의 생존율이 크게 향상되었습니다. 그러나 이러한 개선의 대부분은 이식 후 첫 해에 발생합니다. 첫 해 이후에는 심장 이식 수혜자의 사망률이 변하지 않았으며 이는 지난 30년 동안 이식 후 관리 개선으로 인해 후기 합병증의 원인이 영향을 받지 않았음을 나타냅니다. 후기 결과를 개선하기 위해서는 심장 이식 연구의 초점을 후기 합병증의 예방 및 치료로 전환해야 한다는 것이 명백해졌습니다.
심장 동종이식 리모델링(CAR) 또는 심장의 기하학적 패턴의 변화는 심장 이식 후 일반적인 합병증 중 하나이며 종종 삶의 질 저하, 심부전 및 생존율 감소를 초래합니다. CAR의 발생 및 진행에 대한 위험 요소 및 메커니즘은 제대로 정의되지 않았으며 이 상태에 대한 효과적인 치료법이 없습니다. 제안된 연구에서 우리는 심장 이식 후 신체 능력, 심장 혈관 질환 및 환자 생존에 대한 CAR의 유병률, 위험 요인 및 영향을 식별할 것입니다. 심장 구조 평가를 위해 신체 내부 구조를 자세히 시각화하는 데 사용되는 기술인 심장 자기 공명 영상(CMRI)을 사용합니다. CMRI는 심장의 구조와 기능을 평가하기 위한 "황금 표준"으로 간주됩니다. 우리는 또한 심장 이식 후 CAR의 발달 및 진행과 관련된 분자 및 유전적 마커를 평가할 것입니다.
새로운 항거부반응제인 Sirolimus는 심장 이식 후 칼시뉴린 억제제 대신 사용할 수 있습니다. 최근의 실험 및 동물 연구에 따르면 Sirolimus는 이식(즉, CAR) 후 심장 기하 구조의 변화를 약화시키고 심장 기능을 향상시킬 수 있습니다. 우리는 인간의 CAR에 대한 Sirolimus의 효과를 평가하고 이 효과와 관련된 분자 및 유전 마커를 평가할 것입니다.
심장 이식 후 CAR의 특성과 새로운 항거부반응제 Sirolimus에 대한 반응에 대한 중요한 통찰력을 제공하는 것이 우리의 목표입니다. 이 정보는 심장 이식 수혜자의 치료에 상당한 영향을 미치므로 심장 이식 후 삶의 질을 개선하고 생존 기간을 연장합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University Of Nebraska Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- UNMC/TNMC에서 심장 이식을 받는 모든 성인 심장 이식 수혜자.
제외 기준:
- 급성 거부반응(ISHLT R> 등급 2) 또는 급성 감염이 있는 성인 심장 이식 수혜자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 심장 생검 C4D 염색
실험실에서 평가할 수 있도록 심장 근육의 아주 작은 샘플을 제거하는 절차입니다.
이 절차는 심장 근병증(심장 근육 약화)의 원인을 확인하거나 심장 이식 후 거부 반응을 확인하기 위해 실시할 수 있습니다.
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생검 카테터라고 하는 길고 가는 튜브를 목이나 갈비뼈의 정맥을 통해 삽입하고 혈관을 통해 심장으로 안내합니다.
다른 이름들:
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실험적: M-TOR의 유전적 기전
초기 이식 후 CAR의 발달과 관련된 분자 및 유전적 메커니즘을 확인하고 이 과정에 대한 mTOR 억제제 Sirolimus의 영향을 평가합니다. 시롤리무스 용량은 혈중 농도에 따라 결정됩니다. |
초기 이식 후 CAR의 발달과 관련된 분자 및 유전적 메커니즘을 확인하고 이 과정에 대한 mTOR 억제제 Sirolimus의 영향을 평가합니다.
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활성 비교기: 심장 MRI
심장 자기 공명 영상(MRI)은 자기장과 전파로 인한 부작용이 없으며 암이나 선천적 결함의 위험이 없습니다.
MRI에 사용되는 특수 조영제에 대한 심각한 반응은 매우 드뭅니다.
MRI 검사는 적절한 안전 지침을 따를 경우 일반 환자에게 거의 위험하지 않지만 두통, 메스꺼움, 현기증, 미각 변화 및 알레르기 반응과 같은 부작용이 발생할 수 있습니다.
이러한 반응은 대개 경미하며 약물로 쉽게 조절됩니다.
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HTx 평가 후 1개월, HTx 평가 후 1년차 및 2년차 연간.
CMRI는 1.5-Tesla Whole Body MRI 시스템을 사용하여 완료되었습니다.
Scout 이미지는 심장의 단축 및 장축 보기를 결정합니다.
3개의 장축과 연속적인 단축 방향의 ECG-gated cine MR이 얻어집니다.
가돌리늄계 조영제 주입 후 10분 후에 T1 강조 지연 강화 영상을 얻습니다.
각 슬라이스의 측정값은 디스크 방법을 사용하여 합산됩니다.
심근 질량은 이완기말 심근벽 용적에 근육의 비중(1.05gm/ml)을 곱하여 추정하고 좌심실 비대는 미터 단위의 높이에 지수화된 좌심실 질량으로 정의됩니다 2.7 >/=35.8 g/m 2.7) (18).
지연된 가돌리늄 증강은 0%보다 큰 증강 패턴으로 정의됩니다.
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활성 비교기: IVUS를 이용한 관상동맥 조영술
관상동맥 조영술은 염료와 특수 X선을 사용하여 관상동맥 내부를 보여주는 검사입니다. 관상 동맥은 산소가 풍부한 혈액을 심장에 공급합니다. 혈관내 초음파는 음파를 이용하여 혈관 내부를 보는 검사입니다. 이 기사에서는 심장에 공급하는 혈관인 관상 동맥 내부를 보기 위한 혈관 내 초음파에 대해 설명합니다. |
관상동맥 조영술은 염료와 특수 X선을 사용하여 관상동맥 내부를 보여주는 검사입니다. 관상 동맥은 산소가 풍부한 혈액을 심장에 공급합니다. 혈관내 초음파는 음파를 이용하여 혈관 내부를 보는 검사입니다. 이 기사에서는 심장에 공급하는 혈관인 관상 동맥 내부를 보기 위한 혈관 내 초음파에 대해 설명합니다. |
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활성 비교기: 심폐 운동 검사(CPET)
매우 민감하고 비침습적인 스트레스 테스트입니다.
운동이 더 빠르고 더 열심히 일하게 함으로써 신체 시스템에 스트레스를 주기 때문에 스트레스 테스트로 간주됩니다.
심장, 폐 또는 근육에 영향을 미치는 질병이나 상태는 이러한 시스템이 얼마나 빠르고 강하게 작동할 수 있는지를 제한합니다.
CPET는 심장, 폐 및 근육이 개별적으로 얼마나 잘 작동하는지, 그리고 이러한 시스템이 조화롭게 작동하는지를 평가합니다.
심장과 폐는 함께 작용하여 근육에 산소를 공급하고 근육에서 에너지를 생성하고 몸에서 이산화탄소를 제거합니다.
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심폐 운동 테스트는 매우 민감한 비침습적 스트레스 테스트입니다.
운동이 더 빠르고 더 열심히 일하게 함으로써 신체 시스템에 스트레스를 주기 때문에 스트레스 테스트로 간주됩니다.
심장, 폐 또는 근육에 영향을 미치는 질병이나 상태는 이러한 시스템이 얼마나 빠르고 강하게 작동할 수 있는지를 제한합니다.
CPET는 심장, 폐 및 근육이 개별적으로 얼마나 잘 작동하는지, 그리고 이러한 시스템이 조화롭게 작동하는지를 평가합니다.
심장과 폐는 함께 작용하여 근육에 산소를 공급하고 근육에서 에너지를 생성하고 몸에서 이산화탄소를 제거합니다.
다른 이름들:
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실험적: MTor 면역억제
시롤리무스 시롤리무스 용량은 혈중 농도에 따라 결정됩니다. HTx 수용자에서 CAR 감쇠에 있어 mTOR 면역억제제 Sirolimus의 잠재력을 평가하여 기존의 심장 동종이식 기능, 혈관병증 및 운동 능력을 개선합니다. |
HTx 평가 후 1개월, HTx 평가 후 1년차 및 2년차 연간.
CMRI는 1.5-Tesla Whole Body MRI 시스템을 사용하여 완료되었습니다.
Scout 이미지는 심장의 단축 및 장축 보기를 결정합니다.
3개의 장축과 연속적인 단축 방향의 ECG-gated cine MR이 얻어집니다.
가돌리늄계 조영제 주입 후 10분 후에 T1 강조 지연 강화 영상을 얻습니다.
각 슬라이스의 측정값은 디스크 방법을 사용하여 합산됩니다.
심근 질량은 이완기말 심근벽 용적에 근육의 비중(1.05gm/ml)을 곱하여 추정하고 좌심실 비대는 미터 단위의 높이에 지수화된 좌심실 질량으로 정의됩니다 2.7 >/=35.8 g/m 2.7) (18).
지연된 가돌리늄 증강은 0%보다 큰 증강 패턴으로 정의됩니다.
관상동맥 조영술은 염료와 특수 X선을 사용하여 관상동맥 내부를 보여주는 검사입니다. 관상 동맥은 산소가 풍부한 혈액을 심장에 공급합니다. 혈관내 초음파는 음파를 이용하여 혈관 내부를 보는 검사입니다. 이 기사에서는 심장에 공급하는 혈관인 관상 동맥 내부를 보기 위한 혈관 내 초음파에 대해 설명합니다.
병든 심장을 죽은 사람의 건강한 심장으로 교체하는 수술입니다.
다른 이름들:
라파마이신으로도 알려진 Sirolimus(INN/USAN)는 장기 이식에서 거부반응을 예방하는 데 사용되는 면역억제제입니다. 특히 신장 이식에 유용합니다. 인터루킨-2(IL-2)에 대한 반응을 억제하여 T 세포와 B 세포의 활성화를 방지합니다. 혈중 수치에 따른 Sirolimus 복용량.
다른 이름들:
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실험적: 심장 동종 이식 리모델링
병든 심장을 죽은 사람의 건강한 심장으로 교체하는 수술입니다.
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병든 심장을 죽은 사람의 건강한 심장으로 교체하는 수술입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 비대 평가
기간: 1년
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1차 종점은 치료 12개월 동안 MRI로 평가한 LV 동심도(m) 및 키 2.7로 지수화된 좌심실 질량의 기준선으로부터의 변화입니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결과 평가
기간: 1년
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보조 끝점은 LV 기능의 기준선에서 변경됩니다.
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1년
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액세스 결과
기간: 1년
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운동 성능(최대 VO2, 이산화탄소(VE/VCO2에 해당) 및 관상 혈관 내막 비후.
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1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 끝점
기간: 삼 년
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안전성 종점은 SRL 부작용 및 급성 세포성 심장 거부반응(ISHLT ≥ 2R) 및 AMR의 유병률입니다.
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삼 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brian Lowes, MD, University of Nebraska
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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