Remodelação do Aloenxerto Cardíaco e Efeitos do Sirolimus (CAR)

O transplante de coração tornou-se uma opção de tratamento bem estabelecida para pacientes com doença cardíaca em estágio terminal e atualmente apresenta uma taxa de sobrevida em um ano de 90%, uma taxa de sobrevida em cinco anos de 70% e uma taxa de sobrevida em 10 anos de 50%. . A introdução do tratamento anti-rejeição há trinta anos com drogas conhecidas como inibidores da calcineurina resultou em uma melhora significativa na sobrevida dos receptores de transplante cardíaco. No entanto, a maior parte dessa melhora ocorre durante o primeiro ano após o transplante. Além do primeiro ano, a taxa de mortalidade dos receptores de transplante cardíaco não mudou, o que indica que as causas de complicações tardias não foram afetadas nas últimas três décadas por melhorias nos cuidados pós-transplante. Torna-se evidente que, para melhorar os resultados tardios, o foco da pesquisa em transplante cardíaco precisa ser deslocado para a prevenção e tratamento de complicações tardias.

A remodelação do aloenxerto cardíaco (CAR), ou alterações no padrão geométrico do coração, é uma das complicações comuns após o transplante cardíaco e muitas vezes causa má qualidade de vida, insuficiência cardíaca e diminuição da sobrevida. Os fatores de risco e o mecanismo para o desenvolvimento e progressão da RCA são mal definidos e não há tratamento eficaz para essa condição. No estudo proposto, identificaremos a prevalência, os fatores de risco e o efeito do CAR na capacidade física, na doença vascular cardíaca e na sobrevida do paciente após transplante cardíaco. Para avaliação da geometria do coração, utilizaremos a ressonância magnética cardíaca (RMC), técnica utilizada para visualizar detalhadamente as estruturas internas do corpo. A RMC é considerada um "padrão ouro" para avaliação da estrutura e função do coração. Também avaliaremos os marcadores moleculares e genéticos associados ao desenvolvimento e progressão da CAR após o transplante cardíaco.

A droga Sirolimus, um novo agente anti-rejeição, pode ser usada no lugar dos inibidores de calcineurina após o transplante cardíaco. Recentes estudos experimentais e em animais indicam que Sirolimus pode atenuar as mudanças na geometria do coração após um transplante (ou seja, CAR) e melhorar a função cardíaca. Avaliaremos o efeito do Sirolimus no CAR em humanos e avaliaremos marcadores moleculares e genéticos associados a esse efeito.

É nosso objetivo fornecer uma visão importante sobre a natureza do CAR após o transplante cardíaco e sua resposta ao novo medicamento anti-rejeição Sirolimus. Essas informações terão um impacto significativo no tratamento de receptores de transplante cardíaco e, assim, melhorarão a qualidade de vida e prolongarão a sobrevida após o transplante cardíaco.