Remodellering van harttransplantaten en effecten van Sirolimus (CAR)

Harttransplantatie is een gevestigde behandelingsoptie geworden voor patiënten met hartaandoeningen in het eindstadium en heeft momenteel een overlevingspercentage van 90% na één jaar, een overlevingspercentage van vijf jaar van 70% en een overlevingspercentage van 10 jaar van 50% . De introductie van anti-afstotingsbehandelingen dertig jaar geleden met geneesmiddelen die bekend staan ​​als calcineurineremmers hebben geresulteerd in een significante verbetering van de overleving van harttransplantatiepatiënten. Het grootste deel van deze verbetering vindt echter plaats tijdens het eerste jaar na transplantatie. Na het eerste jaar is het sterftecijfer van ontvangers van een harttransplantatie niet veranderd, wat aangeeft dat de oorzaken van late complicaties de afgelopen drie decennia niet zijn aangetast door verbeteringen in de zorg na de transplantatie. Het wordt duidelijk dat om de late uitkomsten te verbeteren, de focus in het harttransplantatieonderzoek moet worden verlegd naar de preventie en behandeling van late complicaties.

Cardiac allograft remodeling (CAR), of veranderingen in het geometrische patroon van het hart, is een van de meest voorkomende complicaties na harttransplantatie en veroorzaakt vaak een slechte kwaliteit van leven, hartfalen en verminderde overleving. De risicofactoren en mechanismen voor de ontwikkeling en progressie van CAR zijn slecht gedefinieerd en er is geen effectieve behandeling voor deze aandoening. In de voorgestelde studie zullen we de prevalentie, risicofactoren en het effect van CAR op de fysieke capaciteit, hart- en vaatziekten en de overleving van patiënten na een harttransplantatie in kaart brengen. Voor de beoordeling van de hartgeometrie zullen we cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (CMRI) gebruiken, een techniek die wordt gebruikt om de interne structuren van het lichaam in detail te visualiseren. CMRI wordt beschouwd als een "gouden standaard" voor het evalueren van de structuur en functie van het hart. We zullen ook de moleculaire en genetische markers evalueren die geassocieerd zijn met de ontwikkeling en progressie van CAR na harttransplantatie.

Het medicijn Sirolimus, een nieuw middel tegen afstoting, kan na harttransplantatie worden gebruikt in plaats van calcineurineremmers. Recente experimentele en dierstudies geven aan dat Sirolimus de veranderingen in de geometrie van het hart na een transplantatie (d.w.z. CAR) kan verzachten en de hartfunctie kan verbeteren. We zullen het effect van Sirolimus op CAR bij mensen beoordelen en moleculaire en genetische markers evalueren die met dit effect geassocieerd zijn.

Het is ons doel om een ​​belangrijk inzicht te geven in de aard van CAR na harttransplantatie en de reactie op het nieuwe anti-afstotingsmedicijn Sirolimus. Deze informatie zal een significante impact hebben op de behandeling van ontvangers van een harttransplantatie en zal zo de kwaliteit van leven verbeteren en de overleving na een harttransplantatie verlengen.