Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Remodelace srdečního aloštěpu a účinky sirolimu (CAR)

26. srpna 2023 aktualizováno: University of Nebraska

Remodelace srdečního aloštěpu a účinky sirolimu na jeho progresi

Remodelace srdečního aloštěpu způsobuje špatnou kvalitu života, selhání aloštěpu a zvýšenou mortalitu po transplantaci srdce. Rizikové faktory pro remodelaci srdečního aloštěpu a jeho progresi jsou špatně definovány a je zapotřebí účinných intervencí. Jedná se o multifaktoriální fenomén spojený s různými imunologickými i neimunologickými faktory. Studie na zvířatech naznačují, že inhibice M-TOR zeslabuje remodelaci srdečního aloštěpu sekundárně k down-regulaci M-TOR downstream cílů a zvýšené autofagii. Existuje nedostatek údajů o účinku sirolimu, inhibitoru M-TOR, na remodelaci lidského srdce.

Cílem návrhu je identifikovat prevalenci remodelace srdečního aloštěpu na současných imunosupresivních strategiích a určit rizikové faktory jejího rozvoje. Identifikuje také molekulární dráhy spojené s remodelací srdečního aloštěpu a určí dopad sirolimu na tyto dráhy.

Přehled studie

Detailní popis

Transplantace srdce se stala dobře zavedenou léčebnou možností pro pacienty s konečným stadiem srdečního onemocnění a v současnosti má jednoroční míru přežití 90 %, pětiletou míru přežití 70 % a desetiletou míru přežití 50 %. . Zavedení antirejekční léčby před třiceti lety léky známými jako inhibitory kalcineurinu vedlo k výraznému zlepšení přežití příjemců srdečního transplantátu. K většině tohoto zlepšení však dochází během prvního roku po transplantaci. Po prvním roce se úmrtnost příjemců srdečního transplantátu nezměnila, což naznačuje, že příčiny pozdních komplikací nebyly v posledních třech desetiletích ovlivněny zlepšením potransplantační péče. Ukazuje se, že pro zlepšení pozdních výsledků je třeba zaměření výzkumu transplantace srdce přesunout na prevenci a léčbu pozdních komplikací.

Remodelace srdečního aloštěpu (CAR), neboli změny v geometrickém vzoru srdce, je jednou z častých komplikací po transplantaci srdce a často způsobuje špatnou kvalitu života, srdeční selhání a snížené přežití. Rizikové faktory a mechanismus rozvoje a progrese CAR jsou špatně definovány a pro tento stav neexistuje účinná léčba. V navrhované studii budeme identifikovat prevalenci, rizikové faktory a vliv CAR na fyzickou kapacitu, kardiovaskulární onemocnění a přežití pacientů po transplantaci srdce. Pro posouzení geometrie srdce využijeme zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMRI), techniku ​​používanou k detailnímu zobrazení vnitřních struktur těla. CMRI je považováno za „zlatý standard“ pro hodnocení struktury a funkce srdce. Budeme také hodnotit molekulární a genetické markery spojené s rozvojem a progresí CAR po transplantaci srdce.

Lék Sirolimus, nové činidlo proti rejekci, lze po transplantaci srdce použít místo inhibitorů kalcineurinu. Nedávné experimentální studie a studie na zvířatech ukazují, že sirolimus může zmírnit změny v geometrii srdce po transplantaci (tj. CAR) a zlepšit srdeční funkci. Posoudíme účinek sirolimu na CAR u lidí a vyhodnotíme molekulární a genetické markery spojené s tímto účinkem.

Naším cílem je poskytnout důležitý pohled na povahu CAR po transplantaci srdce a její reakci na nový lék proti rejekci Sirolimus. Tyto informace budou mít významný dopad na léčbu příjemců srdečního transplantátu a tím zlepší kvalitu života a prodlouží přežití po transplantaci srdce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni dospělí příjemci srdečního transplantátu podstupující transplantaci srdce v UNMC/TNMC.

Kritéria vyloučení:

  • Dospělí příjemci srdečního transplantátu s akutní rejekcí (ISHLT R> stupeň 2) nebo akutní infekcí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Srdeční biopsie C4D barvení
Postup, který odebere velmi malý vzorek vašeho srdečního svalu, aby jej bylo možné vyhodnotit v laboratoři. Tento postup lze provést k určení příčiny srdeční myopatie (oslabený srdeční sval) nebo ke kontrole odmítnutí po transplantaci srdce.
Dlouhá tenká hadička zvaná bioptický katétr se zavede žilou na krku nebo grionu a vede se krevními cévami do srdce.
Ostatní jména:
  • biopsie srdce
Experimentální: Genetický mechanismus M-TOR

Identifikovat molekulární a genetické mechanismy spojené s rozvojem časné posttransplantační CAR a vyhodnotit dopad mTOR-inhibitoru Sirolimu na tento proces.

Dávkování sirolimu je založeno na hladinách v krvi.

Identifikovat molekulární a genetické mechanismy spojené s rozvojem časné posttransplantační CAR a vyhodnotit dopad mTOR-inhibitoru Sirolimu na tento proces.
Aktivní komparátor: Srdeční MRI
Srdeční magnetická rezonance (MRI) nevytváří žádné vedlejší účinky magnetických polí a rádiových vln a nenese riziko rakoviny nebo vrozených vad. Vážné reakce na speciální kontrastní barviva používaná pro MRI jsou velmi vzácné. Vyšetření magnetickou rezonancí nepředstavuje pro průměrného pacienta při dodržení příslušných bezpečnostních pokynů téměř žádné riziko, jsou však možné vedlejší účinky, mezi které patří bolest hlavy, nevolnost, závratě, změny chuti a alergické reakce. Takové reakce jsou obvykle mírné a snadno kontrolovatelné léky.
1 měsíc po HTx, rok 1 a rok 2 roční příspěvek HTx eval. CMRI dokončeny pomocí 1,5-Tesla celotělového MRI systému. Skautské snímky určí pohledy srdce v krátké a dlouhé ose. Získá se EKG-gated cine MR se 3 dlouhými osami a souvislou krátkou osou orientace. T1-vážené obrazy zpožděného vylepšení budou získány 10 minut po injekci kontrastní látky na bázi gadolinia. Měření z každého řezu budou sečtena pomocí metody disků. Hmotnost myokardu bude odhadnuta vynásobením objemu stěny myokardu na konci diastoly specifickou hmotností svalu (1,05 g/ml) a hypertrofie LK bude definována jako hmotnost LK indexovaná k výšce v metrech 2,7 >/=35,8 g/m 2,7) (18). Zpožděné vylepšení gadolinia bude definováno jako jakýkoli vzor vylepšení větší než 0 %.
Aktivní komparátor: Koronární angiografie s IVUS

Koronární angiografie je test, který používá barvivo a speciální rentgenové paprsky k zobrazení vnitřku vašich koronárních tepen. Koronární tepny dodávají vašemu srdci krev bohatou na kyslík.

Intravaskulární ultrazvuk je test, který využívá zvukové vlny k vidění uvnitř krevních cév. Tento článek pojednává o intravaskulárním ultrazvuku k vidění uvnitř koronárních tepen, krevních cév, které zásobují srdce.

Koronární angiografie je test, který používá barvivo a speciální rentgenové paprsky k zobrazení vnitřku vašich koronárních tepen. Koronární tepny dodávají vašemu srdci krev bohatou na kyslík.

Intravaskulární ultrazvuk je test, který využívá zvukové vlny k vidění uvnitř krevních cév. Tento článek pojednává o intravaskulárním ultrazvuku k vidění uvnitř koronárních tepen, krevních cév, které zásobují srdce.

Aktivní komparátor: Kardiopulmonální zátěžový test (CPET)
Je vysoce citlivý, neinvazivní zátěžový test. Je považován za zátěžový test, protože cvičení stresuje systémy vašeho těla tím, že je nutí pracovat rychleji a tvrději. Onemocnění nebo stav, který postihuje srdce, plíce nebo svaly, omezí, jak rychleji a tvrději mohou tyto systémy pracovat. CPET hodnotí, jak dobře srdce, plíce a svaly pracují jednotlivě a jak tyto systémy fungují jednotně. Vaše srdce a plíce spolupracují na dodávání kyslíku do vašich svalů, kde se používá k výrobě energie a k odstraňování oxidu uhličitého z těla.
Kardiopulmonální zátěžový test je vysoce citlivý, neinvazivní zátěžový test. Je považován za zátěžový test, protože cvičení stresuje systémy vašeho těla tím, že je nutí pracovat rychleji a tvrději. Onemocnění nebo stav, který postihuje srdce, plíce nebo svaly, omezí, jak rychleji a tvrději mohou tyto systémy pracovat. CPET hodnotí, jak dobře srdce, plíce a svaly pracují jednotlivě a jak tyto systémy fungují jednotně. Vaše srdce a plíce spolupracují na dodávání kyslíku do vašich svalů, kde se používá k výrobě energie a k odstraňování oxidu uhličitého z těla.
Ostatní jména:
  • Stresová zkouška
Experimentální: MTor Imunosuprese

Sirolimus

Dávkování sirolimu je založeno na hladinách v krvi.

Posoudit potenciál imunosupresiva mTOR Sirolimus v atenuaci CAR u příjemců HTx, a proto zlepšit již existující funkci srdečního aloštěpu, vaskulopatii a zátěžovou kapacitu.

1 měsíc po HTx, rok 1 a rok 2 roční příspěvek HTx eval. CMRI dokončeny pomocí 1,5-Tesla celotělového MRI systému. Skautské snímky určí pohledy srdce v krátké a dlouhé ose. Získá se EKG-gated cine MR se 3 dlouhými osami a souvislou krátkou osou orientace. T1-vážené obrazy zpožděného vylepšení budou získány 10 minut po injekci kontrastní látky na bázi gadolinia. Měření z každého řezu budou sečtena pomocí metody disků. Hmotnost myokardu bude odhadnuta vynásobením objemu stěny myokardu na konci diastoly specifickou hmotností svalu (1,05 g/ml) a hypertrofie LK bude definována jako hmotnost LK indexovaná k výšce v metrech 2,7 >/=35,8 g/m 2,7) (18). Zpožděné vylepšení gadolinia bude definováno jako jakýkoli vzor vylepšení větší než 0 %.

Koronární angiografie je test, který používá barvivo a speciální rentgenové paprsky k zobrazení vnitřku vašich koronárních tepen. Koronární tepny dodávají vašemu srdci krev bohatou na kyslík.

Intravaskulární ultrazvuk je test, který využívá zvukové vlny k vidění uvnitř krevních cév. Tento článek pojednává o intravaskulárním ultrazvuku k vidění uvnitř koronárních tepen, krevních cév, které zásobují srdce.

Chirurgický zákrok, při kterém je nemocné srdce nahrazeno zdravým srdcem zemřelého člověka.
Ostatní jména:
  • hypertrofie srdce

Sirolimus (INN/USAN), také známý jako rapamycin, je imunosupresivní lék používaný k prevenci rejekce při transplantaci orgánů; je zvláště užitečný při transplantacích ledvin. Zabraňuje aktivaci T lymfocytů a B lymfocytů inhibicí jejich reakce na interleukin-2 (IL-2).

Dávkování sirolimu na základě hladin v krvi.

Ostatní jména:
  • Sirolimus
Experimentální: Remodelace srdečního aloštěpu
Chirurgický zákrok, při kterém je nemocné srdce nahrazeno zdravým srdcem zemřelého člověka.
Chirurgický zákrok, při kterém je nemocné srdce nahrazeno zdravým srdcem zemřelého člověka.
Ostatní jména:
  • hypertrofie srdce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení hypertrofie levé komory
Časové okno: Jeden rok
Primárním koncovým bodem bude změna od výchozí hodnoty v hmotnosti LK indexované na výšku v metrech 2,7 a soustřednost LK hodnocená pomocí MRI během 12 měsíců léčby.
Jeden rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte výsledky
Časové okno: Jeden rok
Sekundárními koncovými body budou změny od základní linie ve funkci LV.
Jeden rok
Přístup k výsledkům
Časové okno: Jeden rok
Výkon při cvičení (vrchol VO2, ekvivalent pro oxid uhličitý (VE/VCO2) a ztluštění intimy koronární cévy.
Jeden rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní koncové body
Časové okno: Tři roky
Bezpečnostní koncové body budou SRL vedlejší účinky a prevalence akutní buněčné srdeční rejekce (ISHLT ≥ 2R) a AMR.
Tři roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Lowes, MD, University of Nebraska

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

27. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

27. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

1. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit