Umbau von Herz-Allotransplantaten und Auswirkungen von Sirolimus (CAR)

Die Herztransplantation hat sich zu einer etablierten Behandlungsoption für Patienten mit Herzerkrankungen im Endstadium entwickelt und weist derzeit eine Ein-Jahres-Überlebensrate von 90 %, eine Fünf-Jahres-Überlebensrate von 70 % und eine 10-Jahres-Überlebensrate von 50 % auf. . Die Einführung der Anti-Abstoßungs-Behandlung vor dreißig Jahren mit Medikamenten, die als Calcineurin-Inhibitoren bekannt sind, hat zu einer deutlichen Verbesserung der Überlebenschancen von Herztransplantatempfängern geführt. Der größte Teil dieser Verbesserung tritt jedoch im ersten Jahr nach der Transplantation ein. Über das erste Jahr hinaus hat sich die Sterblichkeitsrate von Herztransplantationsempfängern nicht verändert, was darauf hindeutet, dass die Ursachen von Spätkomplikationen in den letzten drei Jahrzehnten durch Verbesserungen in der Nachsorge nach der Transplantation nicht beeinflusst wurden. Es zeigt sich, dass zur Verbesserung der Spätfolgen der Schwerpunkt der Herztransplantationsforschung auf die Prävention und Behandlung von Spätkomplikationen verlagert werden muss.

Das Cardiac Allograft Remodelling (CAR) oder Veränderungen im geometrischen Muster des Herzens ist eine der häufigsten Komplikationen nach einer Herztransplantation und führt häufig zu schlechter Lebensqualität, Herzversagen und verringerter Überlebensrate. Die Risikofaktoren und Mechanismen für die Entstehung und das Fortschreiten von CAR sind nur unzureichend definiert und es gibt keine wirksame Behandlung für diese Erkrankung. In der vorgeschlagenen Studie werden wir die Prävalenz, Risikofaktoren und Auswirkungen von CAR auf die körperliche Leistungsfähigkeit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und das Überleben des Patienten nach einer Herztransplantation identifizieren. Zur Beurteilung der Herzgeometrie verwenden wir die kardiale Magnetresonanztomographie (CMRT), eine Technik zur detaillierten Visualisierung der inneren Strukturen des Körpers. CMRI gilt als „Goldstandard“ zur Beurteilung der Struktur und Funktion des Herzens. Wir werden auch die molekularen und genetischen Marker bewerten, die mit der Entwicklung und dem Fortschreiten von CAR nach einer Herztransplantation verbunden sind.

Das Medikament Sirolimus, ein neues Mittel gegen Abstoßung, kann nach einer Herztransplantation anstelle von Calcineurin-Inhibitoren eingesetzt werden. Aktuelle experimentelle und tierexperimentelle Studien weisen darauf hin, dass Sirolimus die Veränderungen der Herzgeometrie nach einer Transplantation (d. h. CAR) abschwächen und die Herzfunktion verbessern kann. Wir werden die Wirkung von Sirolimus auf CAR beim Menschen untersuchen und die mit dieser Wirkung verbundenen molekularen und genetischen Marker bewerten.

Unser Ziel ist es, einen wichtigen Einblick in die Natur der CAR nach einer Herztransplantation und ihre Reaktion auf das neue Anti-Abstoßungs-Medikament Sirolimus zu liefern. Diese Informationen werden einen erheblichen Einfluss auf die Behandlung von Herztransplantationsempfängern haben und somit die Lebensqualität verbessern und das Überleben nach einer Herztransplantation verlängern.