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心脏同种异体移植物重塑和西罗莫司的作用 (CAR)

2023年8月26日 更新者:University of Nebraska

心脏同种异体移植物重构及西罗莫司对其进展的影响

心脏同种异体移植物重塑导致生活质量差、同种异体移植物失败和心脏移植后死亡率增加。 心脏同种异体移植物重塑及其进展的危险因素尚不清楚,需要进行有效的干预。这是一种多因素现象,与各种免疫和非免疫因素有关。 动物研究表明,M-TOR 抑制减弱继发于 M-TOR 下游靶标下调和自噬增加的心脏同种异体移植重塑。 关于西罗莫司(一种 M-TOR 抑制剂)对人类心脏重塑影响的数据很少。

该提案的目的是确定当前免疫抑制策略下心脏同种异体移植重塑的普遍性,并确定其发展的风险因素。 它还将确定与心脏同种异体移植物重塑相关的分子通路,并确定西罗莫司对这些通路的影响。

研究概览

详细说明

心脏移植已成为终末期心脏病患者行之有效的治疗选择,目前一年生存率达90%,五年生存率达70%,十年生存率达50% . 三十年前使用称为神经钙蛋白抑制剂的药物引入抗排斥治疗,显着改善了心脏移植受者的存活率。 然而,大部分改善发生在移植后的第一年。 在第一年之后,心脏移植受者的死亡率没有变化,这表明晚期并发症的原因在过去三十年中并未因移植后护理的改善而受到影响。 很明显,为了改善晚期结果,心脏移植研究的重点需要转移到晚期并发症的预防和治疗上。

心脏同种异体移植物重塑 (CAR) 或心脏几何图案的变化是心脏移植后常见的并发症之一,通常会导致生活质量差、心力衰竭和存活率下降。 CAR 发生发展的危险因素和机制尚不明确,目前尚无有效的治疗方法。 在拟议的研究中,我们将确定 CAR 的患病率、风险因素和对身体能力、心血管疾病和心脏移植后患者存活率的影响。 为了评估心脏几何结构,我们将使用心脏磁共振成像 (CMRI),这是一种用于详细显示身体内部结构的技术。 CMRI 被认为是评估心脏结构和功能的“黄金标准”。 我们还将评估与心脏移植后 CAR 的发展和进展相关的分子和遗传标记。

西罗莫司是一种新型抗排斥反应药物,可在心脏移植后替代钙调磷酸酶抑制剂。 最近的实验和动物研究表明,西罗莫司可以减轻移植(即 CAR)后心脏几何结构的变化并改善心脏功能。 我们将评估西罗莫司对人类 CAR 的影响,并将评估与这种影响相关的分子和遗传标记。

我们的目标是深入了解心脏移植后 CAR 的性质及其对新型抗排斥药物西罗莫司的反应。 这些信息将对心脏移植受者的治疗产生重大影响,从而提高生活质量并延长心脏移植后的生存期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 所有在 UNMC/TNMC 接受心脏移植的成人心脏移植受者。

排除标准:

  • 患有急性排斥反应(ISHLT R> 2 级)或急性感染的成人心脏移植受者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:心脏活检 C4D 染色
一种从您的心肌中取出非常小的样本以便在实验室中对其进行评估的程序。 可以执行此程序以确定心肌病(心肌衰弱)的原因或检查心脏移植后的排斥反应。
一根称为活检导管的长而细的管子通过您颈部或 grion 的静脉插入,并通过您的血管引导至您的心脏。
其他名称:
  • 心脏活检
实验性的:M-TOR的遗传机制

确定与早期移植后 CAR 发育相关的分子和遗传机制,并评估 mTOR 抑制剂西罗莫司对该过程的影响。

西罗莫司的剂量取决于血液水平。

确定与早期移植后 CAR 发育相关的分子和遗传机制,并评估 mTOR 抑制剂西罗莫司对该过程的影响。
有源比较器:心脏核磁共振
心脏磁共振成像 (MRI) 不会产生磁场和无线电波的副作用,并且不会带来患癌症或出生缺陷的风险。 对用于 MRI 的特殊对比染料的严重反应非常罕见。 如果遵循适当的安全指南,MRI 检查对普通患者几乎没有风险,但是可能会出现副作用,包括头痛、恶心、头晕、味觉改变和过敏反应。 这种反应通常是轻微的,很容易通过药物控制。
HTx 后 1 个月,第 1 年和第 2 年的年度 HTx 后评估。 CMRI 使用 1.5 特斯拉全身 MRI 系统完成。 侦察图像将确定心脏的短轴和长轴视图。 将获得 3 个长轴和一个连续的短轴方向的 ECG 门控电影 MR。 T1 加权延迟增强图像将在注射钆基造影剂后 10 分钟获得。 每个切片的测量值将使用圆盘法求和。 心肌质量将通过舒张末期的心肌壁体积乘以肌肉的比重 (1.05gm/ml) 来估计,LV 肥大将被定义为 LV 质量与以米为单位的高度相关 2.7 >/=35.8 g/m 2.7) (18). 延迟钆增强将定义为任何大于 0% 的增强模式。
有源比较器:IVUS 冠状动脉造影

冠状动脉造影是一项使用染料和特殊 X 射线显示冠状动脉内部的检查。 冠状动脉为您的心脏供应富含氧气的血液。

血管内超声是一种使用声波观察血管内部的测试。 本文讨论血管内超声检查冠状动脉内部情况,冠状动脉是为心脏供血的血管。

冠状动脉造影是一项使用染料和特殊 X 射线显示冠状动脉内部的检查。 冠状动脉为您的心脏供应富含氧气的血液。

血管内超声是一种使用声波观察血管内部的测试。 本文讨论血管内超声检查冠状动脉内部情况,冠状动脉是为心脏供血的血管。

有源比较器:心肺运动试验 (CPET)
是一种高度敏感、无创的压力测试。 它被认为是一种压力测试,因为这项运动会让您的身体系统工作得更快、更努力,从而给您的身体系统带来压力。 影响心脏、肺部或肌肉的疾病或状况会限制这些系统工作的速度和强度。 CPET 评估心脏、肺和肌肉的单独工作情况,以及这些系统如何协同工作。 您的心脏和肺一起工作,将氧气输送到您的肌肉,在那里它被用来产生能量,并从您的身体中去除二氧化碳。
心肺运动测试是一种高度敏感、无创的压力测试。 它被认为是一种压力测试,因为这项运动会让您的身体系统工作得更快、更努力,从而给您的身体系统带来压力。 影响心脏、肺部或肌肉的疾病或状况会限制这些系统工作的速度和强度。 CPET 评估心脏、肺和肌肉的单独工作情况,以及这些系统如何协同工作。 您的心脏和肺一起工作,将氧气输送到您的肌肉,在那里它被用来产生能量,并从您的身体中去除二氧化碳。
其他名称:
  • 压力测试
实验性的:MTor免疫抑制

西罗莫司

西罗莫司的剂量取决于血液水平。

评估 mTOR 免疫抑制剂西罗莫司在 HTx 受体中减弱 CAR 的潜力,从而改善预先存在的心脏同种异体移植物功能、血管病变和运动能力。

HTx 后 1 个月,第 1 年和第 2 年的年度 HTx 后评估。 CMRI 使用 1.5 特斯拉全身 MRI 系统完成。 侦察图像将确定心脏的短轴和长轴视图。 将获得 3 个长轴和一个连续的短轴方向的 ECG 门控电影 MR。 T1 加权延迟增强图像将在注射钆基造影剂后 10 分钟获得。 每个切片的测量值将使用圆盘法求和。 心肌质量将通过舒张末期的心肌壁体积乘以肌肉的比重 (1.05gm/ml) 来估计,LV 肥大将被定义为 LV 质量与以米为单位的高度相关 2.7 >/=35.8 g/m 2.7) (18). 延迟钆增强将定义为任何大于 0% 的增强模式。

冠状动脉造影是一项使用染料和特殊 X 射线显示冠状动脉内部的检查。 冠状动脉为您的心脏供应富含氧气的血液。

血管内超声是一种使用声波观察血管内部的测试。 本文讨论血管内超声检查冠状动脉内部情况,冠状动脉是为心脏供血的血管。

用死者的健康心脏替换患病心脏的外科手术。
其他名称:
  • 心脏肥大

西罗莫司 (INN/USAN),也称为雷帕霉素,是一种免疫抑制药物,用于预防器官移植中的排斥反应;它在肾移植中特别有用。 它通过抑制 T 细胞和 B 细胞对白细胞介素 2 (IL-2) 的反应来阻止它们的激活。

西罗莫司剂量基于血液水平。

其他名称:
  • 西罗莫司
实验性的:心脏同种异体移植重塑
用死者的健康心脏替换患病心脏的外科手术。
用死者的健康心脏替换患病心脏的外科手术。
其他名称:
  • 心脏肥大

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估左心室肥大
大体时间:一年
主要终点将是 LV 质量指数从基线到 2.7 米高度和 LV 同心度的变化,如在治疗的 12 个月期间通过 MRI 评估的那样。
一年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估结果
大体时间:一年
次要终点将是 LV 功能相对于基线的变化。
一年
访问结果
大体时间:一年
运动表现(峰值 VO2,相当于二氧化碳 (VE/VCO2) 和冠状血管内膜增厚。
一年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
安全终点
大体时间:三年
安全终点将是 SRL 副作用和急性细胞心脏排斥反应(ISHLT ≥ 2R)和 AMR 的流行。
三年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Brian Lowes, MD、University of Nebraska

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年4月24日

初级完成 (实际的)

2018年9月27日

研究完成 (实际的)

2018年9月27日

研究注册日期

首次提交

2013年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月26日

首次发布 (估计的)

2013年7月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月26日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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