Hjerte allograft ombygning og virkninger af Sirolimus (CAR)

Hjertetransplantation er blevet en veletableret behandlingsmulighed for patienter med hjertesygdom i slutstadiet og har i øjeblikket en etårig overlevelsesrate på 90 %, en femårs overlevelsesrate på 70 % og 10 års overlevelsesrate på 50 % . Indførelsen af ​​anti-afstødningsbehandling for tredive år siden med lægemidler kendt som calcineurinhæmmere har resulteret i en betydelig forbedring af hjertetransplantationsmodtageres overlevelse. Det meste af denne forbedring sker dog i løbet af det første år efter transplantationen. Ud over det første år har dødeligheden for hjertetransplanterede ikke ændret sig, hvilket indikerer, at årsagerne til senkomplikationer ikke er blevet påvirket i de sidste tre årtier af forbedringer i behandling efter transplantation. Det bliver tydeligt, at for at forbedre de sene resultater skal fokus i hjertetransplantationsforskning flyttes til forebyggelse og behandling af senkomplikationer.

Cardiac allograft remodeling (CAR), eller ændringer i hjertets geometriske mønster, er en af ​​de almindelige komplikationer efter hjertetransplantation og påfører ofte dårlig livskvalitet, hjertesvigt og nedsat overlevelse. Risikofaktorerne og mekanismen for udvikling og progression af CAR er dårligt defineret, og der er ingen effektiv behandling for denne tilstand. I det foreslåede studie vil vi identificere prævalens, risikofaktorer og effekt af CAR på fysisk kapacitet, hjertekarsygdom og patientoverlevelse efter en hjertetransplantation. Til vurdering af hjertegeometri vil vi bruge cardiac magnetic resonance imaging (CMRI), en teknik, der bruges til at visualisere kroppens indre strukturer i detaljer. CMRI anses for at være en "guldstandard" til evaluering af hjertets struktur og funktion. Vi vil også evaluere de molekylære og genetiske markører forbundet med udvikling og progression af CAR efter hjertetransplantation.

Lægemidlet Sirolimus, et nyt anti-afstødningsmiddel, kan bruges i stedet for calcineurinhæmmere efter hjertetransplantation. Nylige eksperimentelle og dyreforsøg indikerer, at Sirolimus kan dæmpe ændringerne i hjertets geometri efter en transplantation (dvs. CAR) og forbedre hjertefunktionen. Vi vil vurdere effekten af ​​Sirolimus på CAR hos mennesker og vil evaluere molekylære og genetiske markører forbundet med denne effekt.

Det er vores mål at give et vigtigt indblik i karakteren af ​​CAR efter hjertetransplantation og dens reaktion på det nye anti-afstødningsmiddel Sirolimus. Denne information vil have en væsentlig indflydelse på behandlingen af ​​hjertetransplanterede og dermed forbedre livskvaliteten og forlænge overlevelsen efter hjertetransplantation.