Cardiac Allograft Remodeling and Effects of Sirolimus (CAR)

Hjertetransplantasjon har blitt et veletablert behandlingsalternativ for pasienter med hjertesykdom i sluttstadiet og har for tiden en ettårs overlevelsesrate på 90 %, en femårs overlevelsesrate på 70 % og 10 års overlevelsesrate på 50 % . Innføringen av anti-avvisningsbehandling for tretti år siden med legemidler kjent som kalsineurinhemmere har resultert i en betydelig forbedring i overlevelsen til hjertetransplanterte. Imidlertid skjer det meste av denne forbedringen i løpet av det første året etter transplantasjonen. Utover det første året har dødeligheten for hjertetransplanterte ikke endret seg, noe som indikerer at årsakene til senkomplikasjoner ikke har blitt påvirket de siste tre tiårene av forbedringer i behandling etter transplantasjon. Det blir tydelig at for å forbedre de sene resultatene, må fokuset i hjertetransplantasjonsforskningen flyttes til forebygging og behandling av senkomplikasjoner.

Cardiac allograft remodeling (CAR), eller endringer i hjertets geometriske mønster, er en av de vanlige komplikasjonene etter hjertetransplantasjon og påfører ofte dårlig livskvalitet, hjertesvikt og redusert overlevelse. Risikofaktorene og mekanismen for utvikling og progresjon av CAR er dårlig definert, og det finnes ingen effektiv behandling for denne tilstanden. I den foreslåtte studien vil vi identifisere prevalens, risikofaktorer og effekt av CAR på fysisk kapasitet, hjertekarsykdom og pasientoverlevelse etter en hjertetransplantasjon. For vurdering av hjertegeometri vil vi bruke hjertemagnetisk resonansavbildning (CMRI), en teknikk som brukes til å visualisere de indre strukturene i kroppen i detalj. CMRI anses å være en "gullstandard" for å evaluere hjertets struktur og funksjon. Vi vil også evaluere de molekylære og genetiske markørene knyttet til utvikling og progresjon av CAR etter hjertetransplantasjon.

Legemidlet Sirolimus, et nytt anti-avstøtingsmiddel, kan brukes i stedet for calcineurin-hemmere etter hjertetransplantasjon. Nyere eksperimentelle og dyrestudier indikerer at Sirolimus kan dempe endringene i hjertets geometri etter en transplantasjon (dvs. CAR) og forbedre hjertefunksjonen. Vi vil vurdere effekten av Sirolimus på CAR hos mennesker og vil evaluere molekylære og genetiske markører assosiert med denne effekten.

Det er vårt mål å gi et viktig innblikk i naturen til CAR etter hjertetransplantasjon og dens respons på det nye anti-avstøtende stoffet Sirolimus. Denne informasjonen vil ha en betydelig innvirkning på behandlingen av hjertetransplanterte og dermed forbedre livskvaliteten og forlenge overlevelsen etter hjertetransplantasjon.