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Remodelación del aloinjerto cardíaco y efectos de sirolimus (CAR)

26 de agosto de 2023 actualizado por: University of Nebraska

Remodelación del aloinjerto cardíaco y efectos del sirolimus en su evolución

La remodelación del aloinjerto cardíaco provoca una mala calidad de vida, falla del aloinjerto y aumento de la mortalidad después del trasplante de corazón. Los factores de riesgo para la remodelación del aloinjerto cardíaco y su progresión están mal definidos y existe la necesidad de intervenciones efectivas. Este es un fenómeno multifactorial, asociado con varios factores inmunológicos y no inmunológicos. Los estudios en animales sugieren que la inhibición de M-TOR atenúa la remodelación del aloinjerto cardíaco secundaria a la regulación a la baja de los objetivos aguas abajo de M-TOR y al aumento de la autofagia. Hay escasez de datos sobre el efecto de Sirolimus, un inhibidor de M-TOR, en la remodelación del corazón humano.

Este objetivo de la propuesta es identificar la prevalencia del remodelado del injerto cardíaco sobre las estrategias inmunosupresoras actuales y determinar los factores de riesgo para su desarrollo. También identificará vías moleculares asociadas con la remodelación del aloinjerto cardíaco y determinará el impacto de Sirolimus en estas vías.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El trasplante de corazón se ha convertido en una opción de tratamiento bien establecida para pacientes con enfermedad cardíaca en etapa terminal y actualmente tiene una tasa de supervivencia de un año del 90 %, una tasa de supervivencia de cinco años del 70 % y una tasa de supervivencia de 10 años del 50 %. . La introducción del tratamiento anti-rechazo hace treinta años con fármacos conocidos como inhibidores de la calcineurina ha supuesto una mejora significativa en la supervivencia de los receptores de trasplante cardíaco. Sin embargo, la mayor parte de esta mejora ocurre durante el primer año después del trasplante. Más allá del primer año, la tasa de mortalidad de los receptores de trasplante cardíaco no ha cambiado, lo que indica que las causas de las complicaciones tardías no se han visto afectadas en las últimas tres décadas por las mejoras en la atención postrasplante. Se hace evidente que para mejorar los resultados tardíos, el enfoque de la investigación sobre trasplantes de corazón debe cambiarse a la prevención y el tratamiento de las complicaciones tardías.

La remodelación del aloinjerto cardíaco (CAR), o cambios en el patrón geométrico del corazón, es una de las complicaciones comunes después del trasplante de corazón y, a menudo, provoca una mala calidad de vida, insuficiencia cardíaca y una disminución de la supervivencia. Los factores de riesgo y el mecanismo para el desarrollo y la progresión de la CAR no están bien definidos y no existe un tratamiento eficaz para esta afección. En el estudio propuesto, identificaremos la prevalencia, los factores de riesgo y el efecto de CAR en la capacidad física, la enfermedad vascular cardíaca y la supervivencia del paciente después de un trasplante de corazón. Para la evaluación de la geometría del corazón, utilizaremos imágenes de resonancia magnética cardíaca (CMRI), una técnica utilizada para visualizar las estructuras internas del cuerpo en detalle. CMRI se considera como un "estándar de oro" para evaluar la estructura y función del corazón. También evaluaremos los marcadores moleculares y genéticos asociados con el desarrollo y la progresión de CAR después del trasplante de corazón.

El fármaco Sirolimus, un nuevo agente antirrechazo, se puede utilizar en lugar de los inhibidores de la calcineurina después de un trasplante de corazón. Recientes estudios experimentales y en animales indican que Sirolimus puede atenuar los cambios en la geometría del corazón después de un trasplante (es decir, CAR) y mejorar la función cardíaca. Evaluaremos el efecto de Sirolimus sobre CAR en humanos y evaluaremos marcadores moleculares y genéticos asociados con este efecto.

Nuestro objetivo es proporcionar información importante sobre la naturaleza de la CAR después del trasplante de corazón y su respuesta al nuevo fármaco antirrechazo Sirolimus. Esta información tendrá un impacto significativo en el tratamiento de los receptores de trasplante de corazón y, por lo tanto, mejorará la calidad de vida y prolongará la supervivencia después del trasplante de corazón.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los receptores de trasplante cardíaco adultos que se someten a un trasplante de corazón en UNMC/TNMC.

Criterio de exclusión:

  • Receptores adultos de trasplante cardíaco con rechazo agudo (ISHLT R> grado 2) o infección aguda.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tinción C4D para biopsia cardíaca
Un procedimiento que extrae una muestra muy pequeña del músculo cardíaco para que pueda evaluarse en el laboratorio. Este procedimiento se puede realizar para determinar la causa de la miopatía cardíaca (un músculo cardíaco debilitado) o para detectar un rechazo después de un trasplante de corazón.
Se inserta un tubo largo y delgado llamado catéter de biopsia a través de una vena en el cuello o el gion y se guía a través de los vasos sanguíneos hasta el corazón.
Otros nombres:
  • biopsia de corazón
Experimental: Mecanismo genético de M-TOR

Identificar los mecanismos moleculares y genéticos asociados con el desarrollo temprano de CAR postrasplante, y evaluar el impacto del inhibidor de mTOR Sirolimus en este proceso.

La dosificación de sirolimus se basa en los niveles sanguíneos.

Identificar los mecanismos moleculares y genéticos asociados con el desarrollo temprano de CAR postrasplante, y evaluar el impacto del inhibidor de mTOR Sirolimus en este proceso.
Comparador activo: Resonancia magnética cardiaca
La resonancia magnética nuclear (RMN) cardíaca no produce efectos secundarios de los campos magnéticos y las ondas de radio y no conlleva riesgo de cáncer o anomalías congénitas. Las reacciones graves a los tintes de contraste especiales que se usan para la resonancia magnética son muy raras. El examen de resonancia magnética casi no representa ningún riesgo para el paciente promedio cuando se siguen las pautas de seguridad adecuadas; sin embargo, los efectos secundarios son posibles e incluyen dolor de cabeza, náuseas, mareos, cambios en el gusto y reacciones alérgicas. Estas reacciones suelen ser leves y fáciles de controlar con medicamentos.
1 mes post HTx, año 1 y año 2 evaluación anual post HTx. CMRI completadas con un sistema de resonancia magnética de cuerpo entero de 1,5 Tesla. Las imágenes del explorador determinarán las vistas del eje corto y largo del corazón. Se obtendrá una cine RM gatillada por ECG de 3 ejes largos y una orientación de eje corto contigua. Las imágenes de realce tardío potenciadas en T1 se obtendrán 10 minutos después de la inyección de un agente de contraste basado en gadolinio. Las medidas de cada rebanada se sumarán utilizando el método de los discos. La masa miocárdica se estimará multiplicando el volumen de la pared miocárdica al final de la diástole por la gravedad específica del músculo (1,05 g/ml) y la hipertrofia del VI se definirá como la masa del VI indexada a la altura en metros 2,7 >/= 35,8 g/m 2,7) (18). El realce tardío de gadolinio se definirá como cualquier patrón de realce superior al 0%.
Comparador activo: Angiografía Coronaria con IVUS

La angiografía coronaria es una prueba que utiliza un tinte y rayos X especiales para mostrar el interior de las arterias coronarias. Las arterias coronarias suministran sangre rica en oxígeno al corazón.

La ecografía intravascular es una prueba que utiliza ondas sonoras para ver el interior de los vasos sanguíneos. Este artículo trata sobre la ecografía intravascular para ver el interior de las arterias coronarias, los vasos sanguíneos que irrigan el corazón.

La angiografía coronaria es una prueba que utiliza un tinte y rayos X especiales para mostrar el interior de las arterias coronarias. Las arterias coronarias suministran sangre rica en oxígeno al corazón.

La ecografía intravascular es una prueba que utiliza ondas sonoras para ver el interior de los vasos sanguíneos. Este artículo trata sobre la ecografía intravascular para ver el interior de las arterias coronarias, los vasos sanguíneos que irrigan el corazón.

Comparador activo: Prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET)
Es una prueba de esfuerzo no invasiva de alta sensibilidad. Se considera una prueba de estrés porque el ejercicio estresa los sistemas de su cuerpo haciéndolos trabajar más rápido y más duro. Una enfermedad o afección que afecte el corazón, los pulmones o los músculos limitará la rapidez y la fuerza con que estos sistemas pueden trabajar. Un CPET evalúa qué tan bien funcionan individualmente el corazón, los pulmones y los músculos, y cómo estos sistemas funcionan al unísono. El corazón y los pulmones trabajan juntos para llevar oxígeno a los músculos, donde se utiliza para generar energía y eliminar el dióxido de carbono del cuerpo.
La prueba de ejercicio cardiopulmonar es una prueba de esfuerzo no invasiva de alta sensibilidad. Se considera una prueba de estrés porque el ejercicio estresa los sistemas de su cuerpo haciéndolos trabajar más rápido y más duro. Una enfermedad o afección que afecte el corazón, los pulmones o los músculos limitará la rapidez y la fuerza con que estos sistemas pueden trabajar. Un CPET evalúa qué tan bien funcionan individualmente el corazón, los pulmones y los músculos, y cómo estos sistemas funcionan al unísono. El corazón y los pulmones trabajan juntos para llevar oxígeno a los músculos, donde se utiliza para generar energía y eliminar el dióxido de carbono del cuerpo.
Otros nombres:
  • Prueba de estrés
Experimental: MTor Inmunosupresión

Sirolimus

La dosificación de sirolimus se basa en los niveles sanguíneos.

Evaluar el potencial del inmunosupresor mTOR Sirolimus en la atenuación de CAR en receptores de TxC y, por lo tanto, mejorar la función del injerto cardíaco preexistente, la vasculopatía y la capacidad de ejercicio.

1 mes post HTx, año 1 y año 2 evaluación anual post HTx. CMRI completadas con un sistema de resonancia magnética de cuerpo entero de 1,5 Tesla. Las imágenes del explorador determinarán las vistas del eje corto y largo del corazón. Se obtendrá una cine RM gatillada por ECG de 3 ejes largos y una orientación de eje corto contigua. Las imágenes de realce tardío potenciadas en T1 se obtendrán 10 minutos después de la inyección de un agente de contraste basado en gadolinio. Las medidas de cada rebanada se sumarán utilizando el método de los discos. La masa miocárdica se estimará multiplicando el volumen de la pared miocárdica al final de la diástole por la gravedad específica del músculo (1,05 g/ml) y la hipertrofia del VI se definirá como la masa del VI indexada a la altura en metros 2,7 >/= 35,8 g/m 2,7) (18). El realce tardío de gadolinio se definirá como cualquier patrón de realce superior al 0%.

La angiografía coronaria es una prueba que utiliza un tinte y rayos X especiales para mostrar el interior de las arterias coronarias. Las arterias coronarias suministran sangre rica en oxígeno al corazón.

La ecografía intravascular es una prueba que utiliza ondas sonoras para ver el interior de los vasos sanguíneos. Este artículo trata sobre la ecografía intravascular para ver el interior de las arterias coronarias, los vasos sanguíneos que irrigan el corazón.

Procedimiento quirúrgico en el que se reemplaza un corazón enfermo por un corazón sano de una persona fallecida.
Otros nombres:
  • hipertrofia del corazón

Sirolimus (INN/USAN), también conocido como rapamicina, es un fármaco inmunosupresor utilizado para prevenir el rechazo en trasplantes de órganos; es especialmente útil en trasplantes de riñón. Previene la activación de las células T y las células B al inhibir su respuesta a la interleucina-2 (IL-2).

Dosificación de sirolimus basada en los niveles en sangre.

Otros nombres:
  • Sirolimus
Experimental: Remodelación de aloinjerto cardíaco
Procedimiento quirúrgico en el que se reemplaza un corazón enfermo por un corazón sano de una persona fallecida.
Procedimiento quirúrgico en el que se reemplaza un corazón enfermo por un corazón sano de una persona fallecida.
Otros nombres:
  • hipertrofia del corazón

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valoración en hipertrofia ventricular izquierda
Periodo de tiempo: Un año
El criterio principal de valoración será el cambio desde el inicio en la masa del VI indexada a la altura en metros 2,7 y la concentricidad del VI evaluada mediante resonancia magnética durante 12 meses de tratamiento.
Un año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar los resultados
Periodo de tiempo: Un año
Los criterios de valoración secundarios serán los cambios desde el inicio en la función del VI.
Un año
Resultados de acceso
Periodo de tiempo: Un año
Rendimiento del ejercicio (VO2 pico, equivalente de dióxido de carbono (VE/VCO2) y engrosamiento de la íntima de los vasos coronarios.
Un año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntos finales de seguridad
Periodo de tiempo: Tres años
Los puntos finales de seguridad serán los efectos secundarios de SRL y la prevalencia de rechazo cardíaco celular agudo (ISHLT ≥ 2R) y AMR.
Tres años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Brian Lowes, MD, University of Nebraska

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2013

Finalización primaria (Actual)

27 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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