Sydämen allograftin uudelleenmuotoilu ja sirolimuusin vaikutukset (CAR)

Sydämensiirrosta on tullut vakiintunut hoitovaihtoehto potilaille, joilla on loppuvaiheen sydänsairaus, ja sen yhden vuoden eloonjäämisaste on tällä hetkellä 90 %, viiden vuoden eloonjäämisaste 70 % ja 10 vuoden eloonjäämisaste 50 %. . Hyljintäreaktion vastaisen hoidon käyttöönotto 30 vuotta sitten kalsineuriini-inhibiittoreina tunnetuilla lääkkeillä on parantanut merkittävästi sydämensiirtopotilaiden eloonjäämistä. Suurin osa tästä paranemisesta tapahtuu kuitenkin ensimmäisen vuoden aikana elinsiirron jälkeen. Sydämensiirtopotilaiden kuolleisuus ei ole muuttunut ensimmäisen vuoden jälkeen, mikä viittaa siihen, että myöhäisten komplikaatioiden syihin ei ole vaikuttanut viimeisen kolmen vuosikymmenen aikana elinsiirron jälkeisessä hoidossa. On ilmeistä, että myöhäisten tulosten parantamiseksi sydämensiirtotutkimuksen painopistettä on siirrettävä myöhäisten komplikaatioiden ehkäisyyn ja hoitoon.

Sydämen allografttien uusiutuminen (CAR) tai muutokset sydämen geometrisessa kuviossa on yksi yleisimmistä sydämensiirron jälkeisistä komplikaatioista, ja se aiheuttaa usein huonoa elämänlaatua, sydämen vajaatoimintaa ja eloonjäämisen vähenemistä. CAR:n kehittymisen ja etenemisen riskitekijät ja mekanismit ovat huonosti määriteltyjä, eikä tähän sairauteen ole olemassa tehokasta hoitoa. Ehdotetussa tutkimuksessa tunnistamme CAR:n esiintyvyyden, riskitekijät ja vaikutuksen fyysiseen suorituskykyyn, sydänverisuonisairauksiin ja potilaan eloonjäämiseen sydämensiirron jälkeen. Sydämen geometrian arvioinnissa käytämme sydämen magneettikuvausta (CMRI), tekniikkaa, jota käytetään kehon sisäisten rakenteiden yksityiskohtaiseen visualisointiin. CMRI:tä pidetään "kultastandardina" sydämen rakenteen ja toiminnan arvioinnissa. Arvioimme myös molekyyli- ja geneettisiä markkereita, jotka liittyvät CAR:n kehittymiseen ja etenemiseen sydämensiirron jälkeen.

Sydämensiirron jälkeen voidaan käyttää kalsineuriinin estäjien sijasta lääkettä Sirolimuusi, uusi hylkimisreaktio estoaine. Viimeaikaiset kokeelliset ja eläintutkimukset osoittavat, että sirolimuusi voi vaimentaa sydämen geometrian muutoksia elinsiirron (eli CAR) jälkeen ja parantaa sydämen toimintaa. Arvioimme Sirolimuusin vaikutusta CAR:iin ihmisillä ja arvioimme tähän vaikutukseen liittyviä molekyyli- ja geneettisiä markkereita.

Tavoitteemme on tarjota tärkeä näkemys CAR:n luonteesta sydämensiirron jälkeen ja sen vasteesta uudelle hyljintälääkkeelle Sirolimus. Näillä tiedoilla on merkittävä vaikutus sydämensiirron saajien hoitoon ja parantaa siten elämänlaatua ja pidentää eloonjäämistä sydämensiirron jälkeen.