- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01889992
Remodelage d'allogreffe cardiaque et effets du sirolimus (CAR)
Remodelage d'allogreffe cardiaque et effets du sirolimus sur sa progression
Le remodelage de l'allogreffe cardiaque entraîne une mauvaise qualité de vie, un échec de l'allogreffe et une mortalité accrue après une transplantation cardiaque. Les facteurs de risque du remodelage de l'allogreffe cardiaque et de sa progression sont mal définis et nécessitent des interventions efficaces. Il s'agit d'un phénomène multifactoriel, associé à divers facteurs immunologiques et non immunologiques. Des études animales suggèrent que l'inhibition de M-TOR atténue le remodelage de l'allogreffe cardiaque secondaire à la régulation à la baisse des cibles en aval de M-TOR et à l'augmentation de l'autophagie. Il existe peu de données concernant l'effet du sirolimus, un inhibiteur de M-TOR, sur le remodelage du cœur humain.
Cet objectif de la proposition est d'identifier la prévalence du remodelage de l'allogreffe cardiaque sur les stratégies immunosuppressives actuelles et de déterminer les facteurs de risque de son développement. Il identifiera également les voies moléculaires associées au remodelage de l'allogreffe cardiaque et déterminera l'impact du sirolimus sur ces voies.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation cardiaque est devenue une option de traitement bien établie pour les patients atteints d'une maladie cardiaque en phase terminale et a actuellement un taux de survie à un an de 90 %, un taux de survie à cinq ans de 70 % et un taux de survie à 10 ans de 50 % . L'introduction des traitements anti-rejet il y a trente ans avec des médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de la calcineurine a entraîné une amélioration significative de la survie des greffés cardiaques. Cependant, la majeure partie de cette amélioration se produit au cours de la première année après la transplantation. Au-delà de la première année, le taux de mortalité des greffés cardiaques n'a pas changé, ce qui indique que les causes des complications tardives n'ont pas été affectées au cours des trois dernières décennies par l'amélioration des soins post-greffe. Il devient évident qu'afin d'améliorer les résultats tardifs, l'accent dans la recherche sur la transplantation cardiaque doit être déplacé vers la prévention et le traitement des complications tardives.
Le remodelage de l'allogreffe cardiaque (CAR), ou modification du schéma géométrique du cœur, est l'une des complications courantes après une transplantation cardiaque et inflige souvent une mauvaise qualité de vie, une insuffisance cardiaque et une diminution de la survie. Les facteurs de risque et le mécanisme de développement et de progression de la CAR sont mal définis et il n'existe aucun traitement efficace pour cette affection. Dans l'étude proposée, nous identifierons la prévalence, les facteurs de risque et l'effet de la CAR sur la capacité physique, les maladies vasculaires cardiaques et la survie des patients après une transplantation cardiaque. Pour l'évaluation de la géométrie du cœur, nous utiliserons l'imagerie par résonance magnétique cardiaque (CMRI), une technique utilisée pour visualiser en détail les structures internes du corps. L'IRMC est considérée comme un "étalon-or" pour évaluer la structure et la fonction du cœur. Nous évaluerons également les marqueurs moléculaires et génétiques associés au développement et à la progression de la CAR après une transplantation cardiaque.
Le médicament Sirolimus, un nouvel agent anti-rejet, peut être utilisé à la place des inhibiteurs de la calcineurine après une transplantation cardiaque. Des études expérimentales et animales récentes indiquent que le sirolimus peut atténuer les modifications de la géométrie du cœur après une greffe (c'est-à-dire CAR) et améliorer la fonction cardiaque. Nous évaluerons l'effet du sirolimus sur le CAR chez l'homme et évaluerons les marqueurs moléculaires et génétiques associés à cet effet.
Notre objectif est de fournir un aperçu important de la nature de la CAR après une transplantation cardiaque et de sa réponse au nouveau médicament anti-rejet Sirolimus. Ces informations auront un impact significatif sur le traitement des receveurs de transplantation cardiaque et amélioreront ainsi la qualité de vie et prolongeront la survie après une transplantation cardiaque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous les adultes transplantés cardiaques subissant une transplantation cardiaque à l'UNMC/TNMC.
Critère d'exclusion:
- Transplantés cardiaques adultes avec rejet aigu (ISHLT R> grade 2) ou infection aiguë.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Biopsie cardiaque Coloration C4D
Une procédure qui prélève un très petit échantillon de votre muscle cardiaque afin qu'il puisse être évalué en laboratoire.
Cette procédure peut être effectuée pour déterminer la cause de la myopathie cardiaque (un muscle cardiaque affaibli) ou pour vérifier le rejet après une transplantation cardiaque.
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Un tube long et fin appelé cathéter de biopsie est inséré dans une veine de votre cou ou grion et guidé à travers vos vaisseaux sanguins jusqu'à votre cœur.
Autres noms:
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Expérimental: Mécanisme génétique de M-TOR
Identifier les mécanismes moléculaires et génétiques associés au développement de la CAR précoce post-transplantation et évaluer l'impact de l'inhibiteur de mTOR Sirolimus sur ce processus. La posologie du sirolimus est basée sur les taux sanguins. |
Identifier les mécanismes moléculaires et génétiques associés au développement de la CAR précoce post-transplantation et évaluer l'impact de l'inhibiteur de mTOR Sirolimus sur ce processus.
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Comparateur actif: IRM cardiaque
L'imagerie par résonance magnétique cardiaque (IRM) ne produit aucun effet secondaire des champs magnétiques et des ondes radio et ne comporte aucun risque de cancer ou de malformations congénitales.
Les réactions graves aux colorants de contraste spéciaux utilisés pour l'IRM sont très rares.
L'examen IRM ne présente presque aucun risque pour le patient moyen lorsque les consignes de sécurité appropriées sont suivies, mais des effets secondaires sont possibles et comprennent des maux de tête, des nausées, des étourdissements, des changements de goût et des réactions allergiques.
Ces réactions sont généralement bénignes et facilement contrôlées par des médicaments.
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1 mois post HTx, 1ère année et 2ème année post HTx eval.
Les CMRI ont été réalisées à l'aide d'un système d'IRM corps entier de 1,5 Tesla.
Les images scoutes détermineront les vues à axe court et long du cœur.
L'IRM ciné synchrone à l'ECG de 3 axes longs et d'une orientation contiguë à axe court sera obtenue.
Des images de rehaussement retardé en pondération T1 seront obtenues 10 minutes après l'injection d'un produit de contraste à base de gadolinium.
Les mesures de chaque tranche seront additionnées en utilisant la méthode des disques.
La masse myocardique sera estimée en multipliant le volume de la paroi myocardique en fin de diastole par la gravité spécifique du muscle (1,05 g/ml) et l'hypertrophie VG sera définie comme la masse VG indexée à la taille en mètres 2,7 >/= 35,8 g/m 2,7) (18).
Le rehaussement retardé au gadolinium sera défini comme tout motif de rehaussement supérieur à 0 %.
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Comparateur actif: Angiographie coronarienne avec IVUS
L'angiographie coronarienne est un test qui utilise un colorant et des rayons X spéciaux pour montrer l'intérieur de vos artères coronaires. Les artères coronaires fournissent du sang riche en oxygène à votre cœur. L'échographie intravasculaire est un test qui utilise des ondes sonores pour voir à l'intérieur des vaisseaux sanguins. Cet article traite de l'échographie intravasculaire pour voir à l'intérieur des artères coronaires, les vaisseaux sanguins qui alimentent le cœur. |
L'angiographie coronarienne est un test qui utilise un colorant et des rayons X spéciaux pour montrer l'intérieur de vos artères coronaires. Les artères coronaires fournissent du sang riche en oxygène à votre cœur. L'échographie intravasculaire est un test qui utilise des ondes sonores pour voir à l'intérieur des vaisseaux sanguins. Cet article traite de l'échographie intravasculaire pour voir à l'intérieur des artères coronaires, les vaisseaux sanguins qui alimentent le cœur. |
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Comparateur actif: Test d'effort cardiopulmonaire (CPET)
Est un test d'effort très sensible et non invasif.
Il est considéré comme un test d'effort parce que l'exercice sollicite les systèmes de votre corps en les faisant travailler plus vite et plus fort.
Une maladie ou un état qui affecte le cœur, les poumons ou les muscles limitera la rapidité et la force avec lesquelles ces systèmes peuvent fonctionner.
Un CPET évalue le fonctionnement individuel du cœur, des poumons et des muscles et la manière dont ces systèmes fonctionnent à l'unisson.
Votre cœur et vos poumons travaillent ensemble pour fournir de l'oxygène à vos muscles, où il est utilisé pour produire de l'énergie et pour éliminer le dioxyde de carbone de votre corps.
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L'épreuve d'effort cardiopulmonaire est une épreuve d'effort très sensible et non invasive.
Il est considéré comme un test d'effort parce que l'exercice sollicite les systèmes de votre corps en les faisant travailler plus vite et plus fort.
Une maladie ou un état qui affecte le cœur, les poumons ou les muscles limitera la rapidité et la force avec lesquelles ces systèmes peuvent fonctionner.
Un CPET évalue le fonctionnement individuel du cœur, des poumons et des muscles et la manière dont ces systèmes fonctionnent à l'unisson.
Votre cœur et vos poumons travaillent ensemble pour fournir de l'oxygène à vos muscles, où il est utilisé pour produire de l'énergie et pour éliminer le dioxyde de carbone de votre corps.
Autres noms:
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Expérimental: MTor Immunosuppression
sirolimus La posologie du sirolimus est basée sur les taux sanguins. Évaluer le potentiel de l'immunosuppresseur mTOR Sirolimus dans l'atténuation de la CAR chez les receveurs de HTx et, par conséquent, améliorer la fonction d'allogreffe cardiaque préexistante, la vasculopathie et la capacité d'exercice. |
1 mois post HTx, 1ère année et 2ème année post HTx eval.
Les CMRI ont été réalisées à l'aide d'un système d'IRM corps entier de 1,5 Tesla.
Les images scoutes détermineront les vues à axe court et long du cœur.
L'IRM ciné synchrone à l'ECG de 3 axes longs et d'une orientation contiguë à axe court sera obtenue.
Des images de rehaussement retardé en pondération T1 seront obtenues 10 minutes après l'injection d'un produit de contraste à base de gadolinium.
Les mesures de chaque tranche seront additionnées en utilisant la méthode des disques.
La masse myocardique sera estimée en multipliant le volume de la paroi myocardique en fin de diastole par la gravité spécifique du muscle (1,05 g/ml) et l'hypertrophie VG sera définie comme la masse VG indexée à la taille en mètres 2,7 >/= 35,8 g/m 2,7) (18).
Le rehaussement retardé au gadolinium sera défini comme tout motif de rehaussement supérieur à 0 %.
L'angiographie coronarienne est un test qui utilise un colorant et des rayons X spéciaux pour montrer l'intérieur de vos artères coronaires. Les artères coronaires fournissent du sang riche en oxygène à votre cœur. L'échographie intravasculaire est un test qui utilise des ondes sonores pour voir à l'intérieur des vaisseaux sanguins. Cet article traite de l'échographie intravasculaire pour voir à l'intérieur des artères coronaires, les vaisseaux sanguins qui alimentent le cœur.
Intervention chirurgicale au cours de laquelle un cœur malade est remplacé par le cœur sain d'une personne décédée.
Autres noms:
Le sirolimus (DCI/USAN), également connu sous le nom de rapamycine, est un médicament immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet lors d'une transplantation d'organe ; il est particulièrement utile dans les greffes de rein. Il empêche l'activation des lymphocytes T et des lymphocytes B en inhibant leur réponse à l'interleukine-2 (IL-2). Dosage de sirolimus basé sur les taux sanguins.
Autres noms:
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Expérimental: Remodelage d'allogreffe cardiaque
Intervention chirurgicale au cours de laquelle un cœur malade est remplacé par le cœur sain d'une personne décédée.
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Intervention chirurgicale au cours de laquelle un cœur malade est remplacé par le cœur sain d'une personne décédée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bilan dans l'hypertrophie ventriculaire gauche
Délai: Un ans
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Le critère d'évaluation principal sera le changement par rapport à la ligne de base de la masse du VG indexée sur la taille en mètres 2,7 et la concentricité du VG telle qu'évaluée par IRM pendant les 12 mois du traitement.
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Un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer les résultats
Délai: Un ans
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Les critères d'évaluation secondaires seront les changements par rapport à la ligne de base dans la fonction VG.
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Un ans
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Accéder aux résultats
Délai: Un ans
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Performance à l'effort (VO2 de pointe, équivalent pour le dioxyde de carbone (VE/VCO2) et épaississement de l'intima des vaisseaux coronaires.
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Un ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Limites de sécurité
Délai: Trois ans
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Les paramètres de sécurité seront les effets secondaires du SRL et la prévalence du rejet cardiaque cellulaire aigu (ISHLT ≥ 2R) et de la RAM.
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Trois ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brian Lowes, MD, University of Nebraska
Publications et liens utiles
Publications générales
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