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インフルエンザにおける解熱剤による発熱抑制の利益と害

2019年1月29日 更新者:Dr. Dennis Kai-Ming Ip、The University of Hong Kong

インフルエンザに対する解熱剤による発熱抑制の効果に関するランダム化比較試験

この研究の目的は、ヒトの自然発生インフルエンザウイルス感染における解熱剤使用の潜在的な利点とリスクを調査することです。

調査の概要

詳細な説明

バックグラウンド:

現代の医療行為で遭遇する最も一般的な状態の 1 つである発熱は、一般に、医療専門家と患者の両方が治療しなければならない病気と見なされています。 しかし、自然に発生する発熱が有害であるという客観的かつ説得力のある証拠は不足しており、発熱が感染症において重要な宿主防御メカニズムを果たしている可能性があり、その抑制のリスクがその明らかな利点をはるかに上回っている可能性があるという証拠が増えています. インフルエンザを含む急性呼吸器感染症では、対症療法として一般的に解熱剤が処方されます。 しかし、さまざまな無作為対照試験から得られたエビデンスは、患者の快適さと行動を改善するために解熱によって達成できる実際の臨床的利益に異議を唱えていました。 一方、動物およびヒトのチャレンジ研究からの証拠は、解熱療法が実際に病気の期間を延長し、体液性抗体反応を抑制し、ウイルス排出のレベルと期間を増加させる可能性があることを示唆しています.

知識のギャップ:

上気道感染症 (URTI) の解熱剤治療の害と利点に関する現在入手可能な証拠のほとんどは、実験動物研究、さまざまな呼吸器ウイルスによるヒト チャレンジ研究、または発熱患者に対するランダム化比較試験 (RCT) からのものです。ウイルス起源と推定される。 解熱剤が臨床経過、疾患期間、およびヒトのウイルス起源の自然に発生する急性 URTI のウイルス排出パターンに及ぼす影響を調査した RCT はまだありません。 急性URTIはさまざまなウイルス性および非ウイルス性の原因によって引き起こされる可能性がありますが、インフルエンザウイルス感染はその主な原因の1つであり、その病因は他のいくつかの呼吸器ウイルスと比較して比較的よく理解されています.

標的:

ヒトの自然発生インフルエンザウイルス感染における解熱剤使用の潜在的な利点とリスクを調査すること。

デザインと主題:

この研究は、二重盲検のランダム化比較試験です。 18歳から30歳の若年成人400人が募集され、大学の診療所に症状が現れてから48時間以内に急性呼吸器感染症の症状が現れ、QuickVue迅速インフルエンザ検査で陽性と検査されます。 彼らは通常どおりに臨床相談と処方箋を受け取り、パラセタモールまたはプラセボのいずれかを無作為に受け取り、必要に応じて耐えられない熱のためにバックアップNSAIDを与えます. 血液検体、鼻および喉のスワブは、同日(1日目)に採取されます。 4日目、7日目、10日目に鼻と喉のスワブをさらに採取し、28日目に最終的な採血を行います。 症状日記は、感染の臨床経過を監視するために、各参加者によって10日間保持されます。

潜在的な重要性:

これは、解熱剤がヒトの自然発生インフルエンザウイルス感染における臨床経過、疾患期間、およびウイルス排出パターンに及ぼす影響を調査する最初の RCT となります。 この研究から得られた知見は、宿主防御メカニズムとしての発熱の役割に関する理解に重要な貢献をし、ヒトインフルエンザウイルス感染における適切な臨床管理アプローチを知らせるのに役立ちます.

研究の種類

介入

入学 (実際)

300

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Hong Kong, Hksar、中国
        • University Health Service, The Hong Kong Polytechnic University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~30年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18~30歳の成人
  • 発症から48時間以内に急性URTIの症状(体温37.8℃以上、咳、鼻漏、のどの痛み、頭痛、筋肉痛・関節痛のうち2つ以上)がある
  • QuickVue インフルエンザ迅速検査で陽性反応が出ている

除外基準:

  • パラセタモールまたはその他の解熱剤にアレルギーがある
  • -基礎に免疫不全状態があるか、免疫抑制剤を投与されています。
  • -慢性肝疾患の病歴、または定期的な投薬を必要とする活動性の肺、心臓または腎疾患の病歴がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR:パラセタモール

パラセタモール 1 錠 (500mg) を 1 日 4 回。 患者がまだ熱を持っている場合、最長で 5 日間。 必要に応じて、参加者は各用量で最大 2 錠 (1gm) を服用できます。 注意書き (1 日 8 錠を超えないようにしてください) は、過剰摂取を避けるために調剤ラベルに印刷されます。

予備の NSAID イブプロフェン 200mg を 8 時間ごとに経口投与することもすべての参加者に提供されます。これは、参加者が熱に耐えられないと判断した場合に、必要に応じて (PRN) 服用することができます。

パラセタモール 1 錠 (500mg) を 1 日 4 回。 患者がまだ熱を持っている場合、最長で 5 日間。 必要に応じて、参加者は各用量で最大 2 錠 (1gm) を服用できます。
他の名前:
  • アセトアミノフェン
予備の NSAID イブプロフェン 200mg を 8 時間ごとに経口投与することもすべての参加者に提供されます。これは、参加者が熱に耐えられないと判断した場合に、必要に応じて (PRN) 服用することができます。
他の名前:
  • イブプロフェン
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ

(同じように見える) プラセボ 1 錠を 1 日 4 回。 患者がまだ熱を持っている場合、最長で 5 日間。 必要に応じて、参加者は各用量で最大 2 錠を服用できます。 注意書き (1 日 8 錠を超えないようにしてください) は、過剰摂取を避けるために調剤ラベルに印刷されます。

バックアップ NSAID イブプロフェン 200mg を 8 時間ごとに経口投与することもすべての参加者に提供されます。これは、参加者が熱に耐えられないと判断した場合に、必要に応じて服用することができます (PRN)。

予備の NSAID イブプロフェン 200mg を 8 時間ごとに経口投与することもすべての参加者に提供されます。これは、参加者が熱に耐えられないと判断した場合に、必要に応じて (PRN) 服用することができます。
他の名前:
  • イブプロフェン
(同じように見える) プラセボ 1 錠を 1 日 4 回。 患者がまだ熱を持っている場合、最長で 5 日間。 必要に応じて、参加者は各用量で最大 2 錠を服用できます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
募集から病気の解決までの時間。24 時間の間に発熱と 10 のインフルエンザ症状のうち少なくとも 9 つが治まった (患者によって 0 と評価された) 時間として定義されます。
時間枠:10日間
体温の自己記録を 10 日間 (D1 ~ D10) 1 日 2 回行い、各参加者に無料で提供される標準的な鼓膜温度計を使用して記録します。 参加者はまた、症状のない、軽度、中等度、または重度の症状をそれぞれ 0、1、2、または 3 の 4 段階スケールを使用して、10 日間 (D1-D10 から) 1 日 2 回症状日記をつけます。 軽度の症状は容易に許容され、通常の活動を妨げません。中等度の症状が通常の活動を妨げます。重度の症状は、個人が通常の活動を行うことができないようなものです。 インフルエンザの一般的な10の症状(発熱、悪寒、咳、鼻漏、喉の痛み、全身倦怠感、頭痛、筋肉痛/関節痛、嘔吐、下痢など)が記録されます。
10日間
リクルートからウイルス放出の停止までの時間。鼻と喉のスワブの両方から RT-PCR によってウイルスが検出されない時間として定義されます。
時間枠:10日間
鼻と喉のスワブは、ウイルス培養によるウイルスの同定とサブタイピング、および定量的RT-PCRによるウイルス量の検出と定量化のために、D1、D4、D7、およびD10に収集されます。
10日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インフルエンザウイルスの感染型または亜型に対する抗体価の幾何平均上昇
時間枠:28日
インフルエンザウイルスの感染型またはサブタイプおよび他の循環株に対する体液性抗体力価を測定するため、およびベースラインから回復期までの幾何平均力価上昇を評価するために、D1およびD28にペア血清を収集します。
28日
病気の発症からの病気の終息およびウイルス排出までの時間
時間枠:10日間
鼻と喉のスワブは、ウイルス培養によるウイルスの同定とサブタイピング、および定量的RT-PCRによるウイルス量の検出と定量化のために、D1、D4、D7、およびD10に収集されます。
10日間
個々の症状の期間
時間枠:10日間
参加者は、症状のない、軽度、中等度、または重度の症状にそれぞれ0、1、2、または3の4段階スケールを使用して、10日間(D1〜D10から)1日2回症状日記をつけます。 軽度の症状は容易に許容され、通常の活動を妨げません。中等度の症状が通常の活動を妨げます。重度の症状は、個人が通常の活動を行うことができないようなものです。 10 の一般的なインフルエンザの症状 (発熱、悪寒、咳、鼻漏、喉の痛み、全身疲労、頭痛、筋肉痛/関節痛、嘔吐、および下痢を含む) を 10 日間 (D1-D10) 記録し、個々の症状の期間を記録します。評価した。
10日間
二次合併症の発生率
時間枠:10日間
症状日記は、各フォローアップ (D4、D7、および D10) でチェックされ、患者がフォローアップのために戻ってきたときに、研究スタッフによって D10 に収集されます。 治療に関連する可能性のある副作用の症状(発疹、吐き気、嘔吐、黄疸、暗色尿を含む)が記録されます。 中耳炎、気管支炎、副鼻腔炎、肺炎などの合併症の発生は、すべてのフォローアップセッション中に尋ねられ、記録され、必要に応じて主治医とのクロスチェックが行われます。
10日間
提供されたバックアップ NSAID の使用
時間枠:10日間
治験薬(パラセタモール/プラセボ)の遵守とPRNベースで処方されたバックアップNSAIDの使用も症状日記に記録されます。
10日間
生活の質
時間枠:10日間
2 つの単純な検証済み 11 ポイントの視覚的アナログ スケールに基づく単純な生活の質 (QOL) 評価も、D1 から D10 までのすべての参加者によって毎日行われます。通常の活動から 10 = 通常の活動を完全に実行できる)、もう 1 つは 24 時間にわたる全体的な健康状態の自己認識 (0 = 最悪の健康状態から 10 = 可能な限り最高の健康状態) であり、どちらもD1ベースラインで報告された通常のインフルエンザ前状態の初期評価。 また、すべての参加者は、D1、D10、および D28 の Short Form-36 バージョン 2 (SF-36) の Acute Form に記入して、健康関連の生活の質 (HRQL) の変化に関する詳細な評価を行う必要があります。 )インフルエンザ感染のエピソードに関連しています。
10日間
個々の症状の重症度
時間枠:10日間
参加者は、症状のない、軽度、中等度、または重度の症状にそれぞれ0、1、2、または3の4段階スケールを使用して、10日間(D1〜D10から)1日2回症状日記をつけます。 軽度の症状は容易に許容され、通常の活動を妨げません。中等度の症状が通常の活動を妨げます。重度の症状は、個人が通常の活動を行うことができないようなものです。 10 の一般的なインフルエンザの症状 (発熱、悪寒、咳、鼻漏、喉の痛み、全身倦怠感、頭痛、筋肉痛/関節痛、嘔吐、および下痢を含む) を 10 日間 (D1-D10) 記録し、個々の症状の重症度を評価します。評価した。
10日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Dennis KM Ip, MBBS、The University of Hong Kong

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年7月1日

一次修了 (実際)

2018年12月1日

研究の完了 (実際)

2018年12月1日

試験登録日

最初に提出

2013年6月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年6月27日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年1月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月29日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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