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Il vantaggio e il danno della soppressione della febbre da parte degli antipiretici nell'influenza

29 gennaio 2019 aggiornato da: Dr. Dennis Kai-Ming Ip, The University of Hong Kong

Uno studio controllato randomizzato sull'effetto della soppressione della febbre da parte degli antipiretici sull'influenza

Lo scopo di questo studio è quello di indagare i potenziali benefici e rischi dell'uso di antipiretici nelle infezioni da virus dell'influenza che si verificano naturalmente negli esseri umani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Essendo una delle condizioni più comuni riscontrate nella pratica medica moderna, la febbre è comunemente considerata una malattia che deve essere curata, sia dai professionisti medici che dai pazienti. Tuttavia, mancano prove oggettive e convincenti che la febbre naturale sia dannosa e vi sono prove crescenti che la febbre può servire un importante meccanismo di difesa dell'ospite nelle infezioni e i rischi della sua soppressione possono superare di gran lunga i suoi apparenti benefici. Nelle infezioni respiratorie acute, inclusa l'influenza, gli antipiretici vengono comunemente prescritti come trattamento sintomatico. Le prove di diversi studi randomizzati controllati, tuttavia, avevano messo in discussione l'effettiva quantità di beneficio clinico ottenibile dalla soppressione della febbre per migliorare il comfort e il comportamento dei pazienti. D'altra parte, prove provenienti da studi di provocazione su animali e umani hanno suggerito che la terapia antipiretica può effettivamente prolungare la durata della malattia, sopprimere la risposta anticorpale umorale e aumentare il livello e la durata della diffusione virale.

Il divario di conoscenza:

La maggior parte delle prove attualmente disponibili sui danni e sui benefici del trattamento antipiretico delle infezioni del tratto respiratorio superiore (URTI) provengono da studi sperimentali su animali, studi di provocazione umana con vari virus respiratori o da studi randomizzati controllati (RCT) su pazienti con febbre di presunta origine virale. Non c'è stato ancora alcun RCT che abbia studiato l'effetto degli antipiretici sul decorso clinico, sulla durata della malattia e sul modello di diffusione virale nelle URTI acute naturali di origine virale nell'uomo. Mentre gli URTI acuti possono essere causati da una serie di cause virali e non virali, l'infezione da virus dell'influenza è una delle cause principali e la sua patogenesi è relativamente ben compresa rispetto ad altri virus respiratori.

Scopo:

Studiare i potenziali benefici e rischi dell'uso di antipiretici nelle infezioni da virus dell'influenza che si verificano naturalmente negli esseri umani.

Design e soggetti:

Lo studio è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco. Quattrocento giovani adulti di età compresa tra 18 e 30 anni saranno reclutati quando presenteranno sintomi di infezione respiratoria acuta entro 48 ore dall'insorgenza dei sintomi nelle cliniche sanitarie universitarie e saranno risultati positivi con un test rapido per l'influenza QuickVue. Riceveranno la loro consulenza clinica e le prescrizioni come indicato come al solito, e saranno randomizzati per ricevere paracetamolo o placebo e ricevere FANS di riserva per febbre intollerabile quando richiesto. Nello stesso giorno (giorno 1) verranno raccolti campioni di sangue, tamponi nasali e faringei. Saranno seguiti il ​​​​giorno 4, il giorno 7 e il giorno 10 per un'ulteriore raccolta di tamponi nasali e faringei e il giorno 28 per un prelievo di sangue finale. Un diario dei sintomi verrà tenuto da ciascun partecipante per 10 giorni per monitorare il decorso clinico dell'infezione.

Significato potenziale:

Questo sarà il primo RCT a studiare l'effetto degli antipiretici sul decorso clinico, sulla durata della malattia e sul modello di diffusione virale nell'infezione da virus influenzale naturale nell'uomo. I risultati di questo studio forniranno un importante contributo alla nostra comprensione del ruolo della febbre come meccanismo di difesa dell'ospite e contribuiranno a informare l'appropriato approccio di gestione clinica nell'infezione da virus dell'influenza umana.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

300

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Hong Kong, Hksar, Cina
        • University Health Service, The Hong Kong Polytechnic University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 30 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età compresa tra 18 e 30 anni
  • Presentare sintomi di URTI acuta (almeno due tra i seguenti sintomi: temperatura corporea ≥37,8°C, tosse, rinorrea, mal di gola, mal di testa, mialgia/artralgia) entro 48 ore dall'esordio della malattia
  • essere risultato positivo al test rapido per l'influenza QuickVue

Criteri di esclusione:

  • Allergia al paracetamolo o ad altri antipiretici
  • Avere una condizione immunocompromessa sottostante o ricevere agenti immunosoppressori.
  • Avere una storia di malattia epatica cronica o qualsiasi malattia polmonare, cardiaca o renale attiva che richieda farmaci regolari.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Paracetamolo

Paracetamolo 1 compressa (500 mg) quattro volte al giorno. Per un periodo massimo di 5 giorni se il paziente ha ancora la febbre. Quando richiesto, i partecipanti possono assumere fino a 2 compresse (1 gm) in ciascuna dose. La dichiarazione precauzionale (non superare le 8 compresse al giorno) sarà stampata sull'etichetta del dispensario per evitare il sovradosaggio.

A tutti i partecipanti verrà fornito anche un backup di ibuprofene FANS da 200 mg per via orale ogni 8 ore, che può essere assunto quando necessario (PRN) se il partecipante trova la febbre intollerabile.

Paracetamolo 1 compressa (500 mg) quattro volte al giorno. Per un periodo massimo di 5 giorni se il paziente ha ancora la febbre. Quando richiesto, i partecipanti possono assumere fino a 2 compresse (1 gm) in ciascuna dose.
Altri nomi:
  • Acetaminofene
A tutti i partecipanti verrà fornito anche un backup di ibuprofene FANS da 200 mg per via orale ogni 8 ore, che può essere assunto quando necessario (PRN) se il partecipante trova la febbre intollerabile.
Altri nomi:
  • ibuprofene
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo

(Dall'aspetto identico) Placebo 1 compressa quattro volte al giorno. Per un periodo massimo di 5 giorni se il paziente ha ancora la febbre. Quando richiesto, i partecipanti possono assumere fino a 2 compresse in ciascuna dose. La dichiarazione precauzionale (non superare le 8 compresse al giorno) sarà stampata sull'etichetta del dispensario per evitare il sovradosaggio.

A tutti i partecipanti verrà fornito anche un backup di ibuprofene FANS da 200 mg per via orale ogni 8 ore, che può essere assunto quando necessario (PRN) se il partecipante trova la febbre intollerabile

A tutti i partecipanti verrà fornito anche un backup di ibuprofene FANS da 200 mg per via orale ogni 8 ore, che può essere assunto quando necessario (PRN) se il partecipante trova la febbre intollerabile.
Altri nomi:
  • ibuprofene
(Dall'aspetto identico) Placebo 1 compressa quattro volte al giorno. Per un periodo massimo di 5 giorni se il paziente ha ancora la febbre. Quando richiesto, i partecipanti possono assumere fino a 2 compresse in ciascuna dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dall'assunzione alla risoluzione della malattia, definito come il tempo in cui la febbre e almeno nove dei dieci sintomi influenzali si erano attenuati (classificati come 0 dal paziente) per un periodo di 24 ore.
Lasso di tempo: 10 giorni
Verrà eseguita l'autoregistrazione della temperatura due volte al giorno per dieci giorni (D1-D10) e registrata utilizzando un termometro timpanico standard fornito gratuitamente a ciascun partecipante. I partecipanti terranno anche il diario dei sintomi due volte al giorno per 10 giorni (da D1 a D10), utilizzando una scala a 4 punti di 0, 1, 2 o 3 rispettivamente per sintomi assenti, lievi, moderati o gravi. I sintomi lievi sono facilmente tollerati e non interferiscono con le normali attività; i sintomi moderati interferiscono con le normali attività; I sintomi gravi sono tali che l'individuo non può svolgere le normali attività. Verranno registrati dieci sintomi influenzali comuni (tra cui febbre, brividi, tosse, rinorrea, mal di gola, stanchezza generale, mal di testa, mialgia/artralgia, vomito e diarrea).
10 giorni
Tempo dal reclutamento alla cessazione della diffusione virale, definito come il tempo in cui nessun virus viene rilevato da RT-PCR da entrambi i tamponi nasali e faringei.
Lasso di tempo: 10 giorni
I tamponi nasali e faringei saranno raccolti su D1, D4, D7 e D10 per l'identificazione virale e la sottotipizzazione mediante coltura virale e il rilevamento e la quantificazione della carica virale mediante RT-PCR quantitativa.
10 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento della media geometrica del titolo anticorpale contro il tipo o sottotipo infettante del virus dell'influenza
Lasso di tempo: 28 giorni
I sieri accoppiati saranno raccolti su D1 e D28 per misurare i titoli anticorpali umorali contro il tipo o sottotipo infettante e altri ceppi circolanti di virus influenzali e per valutare l'aumento del titolo medio geometrico dal basale alla convalescenza.
28 giorni
Tempo alla cessazione della malattia e diffusione virale dall'insorgenza della malattia
Lasso di tempo: 10 giorni
I tamponi nasali e faringei saranno raccolti su D1, D4, D7 e D10 per l'identificazione virale e la sottotipizzazione mediante coltura virale e il rilevamento e la quantificazione della carica virale mediante RT-PCR quantitativa.
10 giorni
La durata dei singoli sintomi
Lasso di tempo: 10 giorni
I partecipanti terranno il diario dei sintomi due volte al giorno per 10 giorni (da D1 a D10), utilizzando una scala a 4 punti di 0, 1, 2 o 3 rispettivamente per sintomi assenti, lievi, moderati o gravi. I sintomi lievi sono facilmente tollerati e non interferiscono con le normali attività; i sintomi moderati interferiscono con le normali attività; I sintomi gravi sono tali che l'individuo non può svolgere le normali attività. Dieci sintomi comuni dell'influenza (tra cui febbre, brividi, tosse, rinorrea, mal di gola, affaticamento generale, mal di testa, mialgia/artralgia, vomito e diarrea) saranno registrati per dieci giorni (D1-D10) e la durata dei singoli sintomi sarà valutato.
10 giorni
L'incidenza delle complicanze secondarie
Lasso di tempo: 10 giorni
Il diario dei sintomi verrà controllato ad ogni follow-up (D4, D7 e D10) e raccolto su D10 dal nostro personale di ricerca quando il paziente ritorna per il follow-up. Verranno registrati i sintomi di possibili effetti collaterali correlati al trattamento (compresi eruzioni cutanee, nausea, vomito, ittero, urine scure). L'insorgenza di eventuali complicanze tra cui otite media, bronchite, sinusite e polmonite sarà indagata durante tutte le sessioni di follow-up e registrata, e se necessario verranno effettuati controlli incrociati con il medico curante.
10 giorni
L'uso del FANS di backup fornito
Lasso di tempo: 10 giorni
Nel diario dei sintomi verranno registrati anche l'adesione al farmaco di prova (paracetamolo/placebo) e l'uso del FANS di riserva prescritto su base PRN.
10 giorni
Qualità della vita
Lasso di tempo: 10 giorni
Una semplice valutazione della qualità della vita (QOL) basata su due semplici scale analogiche visive convalidate a 11 punti verrà inoltre eseguita quotidianamente da tutti i partecipanti da D1 a D10, uno per valutare la propria capacità di svolgere le normali attività quotidiane (0 = incapace di eseguire attività normale a 10 = pienamente in grado di svolgere la normale attività) e l'altro per uno stato di salute generale auto-percepito nell'arco di 24 ore (da 0 = peggiore salute a 10 = migliore salute possibile), entrambi confrontati con un valutazione iniziale del loro normale stato pre-influenzale riportato al basale D1. A tutti i partecipanti sarà inoltre richiesto di completare il modulo acuto del modulo breve-36, versione 2 (SF-36), in D1, D10 e D28, per una valutazione più dettagliata sui cambiamenti della qualità della vita correlata alla salute (HRQL ) relativo all'episodio dell'infezione influenzale.
10 giorni
La gravità dei sintomi individuali
Lasso di tempo: 10 giorni
I partecipanti terranno il diario dei sintomi due volte al giorno per 10 giorni (da D1 a D10), utilizzando una scala a 4 punti di 0, 1, 2 o 3 rispettivamente per sintomi assenti, lievi, moderati o gravi. I sintomi lievi sono facilmente tollerati e non interferiscono con le normali attività; i sintomi moderati interferiscono con le normali attività; I sintomi gravi sono tali che l'individuo non può svolgere le normali attività. Dieci sintomi comuni dell'influenza (inclusi febbre, brividi, tosse, rinorrea, mal di gola, affaticamento generale, mal di testa, mialgia/artralgia, vomito e diarrea) saranno registrati per dieci giorni (D1-D10) e la gravità dei singoli sintomi sarà valutato.
10 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Dennis KM Ip, MBBS, The University of Hong Kong

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2013

Primo Inserito (STIMA)

2 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

31 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Paracetamolo

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