- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01891084
Il vantaggio e il danno della soppressione della febbre da parte degli antipiretici nell'influenza
Uno studio controllato randomizzato sull'effetto della soppressione della febbre da parte degli antipiretici sull'influenza
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Essendo una delle condizioni più comuni riscontrate nella pratica medica moderna, la febbre è comunemente considerata una malattia che deve essere curata, sia dai professionisti medici che dai pazienti. Tuttavia, mancano prove oggettive e convincenti che la febbre naturale sia dannosa e vi sono prove crescenti che la febbre può servire un importante meccanismo di difesa dell'ospite nelle infezioni e i rischi della sua soppressione possono superare di gran lunga i suoi apparenti benefici. Nelle infezioni respiratorie acute, inclusa l'influenza, gli antipiretici vengono comunemente prescritti come trattamento sintomatico. Le prove di diversi studi randomizzati controllati, tuttavia, avevano messo in discussione l'effettiva quantità di beneficio clinico ottenibile dalla soppressione della febbre per migliorare il comfort e il comportamento dei pazienti. D'altra parte, prove provenienti da studi di provocazione su animali e umani hanno suggerito che la terapia antipiretica può effettivamente prolungare la durata della malattia, sopprimere la risposta anticorpale umorale e aumentare il livello e la durata della diffusione virale.
Il divario di conoscenza:
La maggior parte delle prove attualmente disponibili sui danni e sui benefici del trattamento antipiretico delle infezioni del tratto respiratorio superiore (URTI) provengono da studi sperimentali su animali, studi di provocazione umana con vari virus respiratori o da studi randomizzati controllati (RCT) su pazienti con febbre di presunta origine virale. Non c'è stato ancora alcun RCT che abbia studiato l'effetto degli antipiretici sul decorso clinico, sulla durata della malattia e sul modello di diffusione virale nelle URTI acute naturali di origine virale nell'uomo. Mentre gli URTI acuti possono essere causati da una serie di cause virali e non virali, l'infezione da virus dell'influenza è una delle cause principali e la sua patogenesi è relativamente ben compresa rispetto ad altri virus respiratori.
Scopo:
Studiare i potenziali benefici e rischi dell'uso di antipiretici nelle infezioni da virus dell'influenza che si verificano naturalmente negli esseri umani.
Design e soggetti:
Lo studio è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco. Quattrocento giovani adulti di età compresa tra 18 e 30 anni saranno reclutati quando presenteranno sintomi di infezione respiratoria acuta entro 48 ore dall'insorgenza dei sintomi nelle cliniche sanitarie universitarie e saranno risultati positivi con un test rapido per l'influenza QuickVue. Riceveranno la loro consulenza clinica e le prescrizioni come indicato come al solito, e saranno randomizzati per ricevere paracetamolo o placebo e ricevere FANS di riserva per febbre intollerabile quando richiesto. Nello stesso giorno (giorno 1) verranno raccolti campioni di sangue, tamponi nasali e faringei. Saranno seguiti il giorno 4, il giorno 7 e il giorno 10 per un'ulteriore raccolta di tamponi nasali e faringei e il giorno 28 per un prelievo di sangue finale. Un diario dei sintomi verrà tenuto da ciascun partecipante per 10 giorni per monitorare il decorso clinico dell'infezione.
Significato potenziale:
Questo sarà il primo RCT a studiare l'effetto degli antipiretici sul decorso clinico, sulla durata della malattia e sul modello di diffusione virale nell'infezione da virus influenzale naturale nell'uomo. I risultati di questo studio forniranno un importante contributo alla nostra comprensione del ruolo della febbre come meccanismo di difesa dell'ospite e contribuiranno a informare l'appropriato approccio di gestione clinica nell'infezione da virus dell'influenza umana.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Hong Kong, Hksar, Cina
- University Health Service, The Hong Kong Polytechnic University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti di età compresa tra 18 e 30 anni
- Presentare sintomi di URTI acuta (almeno due tra i seguenti sintomi: temperatura corporea ≥37,8°C, tosse, rinorrea, mal di gola, mal di testa, mialgia/artralgia) entro 48 ore dall'esordio della malattia
- essere risultato positivo al test rapido per l'influenza QuickVue
Criteri di esclusione:
- Allergia al paracetamolo o ad altri antipiretici
- Avere una condizione immunocompromessa sottostante o ricevere agenti immunosoppressori.
- Avere una storia di malattia epatica cronica o qualsiasi malattia polmonare, cardiaca o renale attiva che richieda farmaci regolari.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: Paracetamolo
Paracetamolo 1 compressa (500 mg) quattro volte al giorno. Per un periodo massimo di 5 giorni se il paziente ha ancora la febbre. Quando richiesto, i partecipanti possono assumere fino a 2 compresse (1 gm) in ciascuna dose. La dichiarazione precauzionale (non superare le 8 compresse al giorno) sarà stampata sull'etichetta del dispensario per evitare il sovradosaggio. A tutti i partecipanti verrà fornito anche un backup di ibuprofene FANS da 200 mg per via orale ogni 8 ore, che può essere assunto quando necessario (PRN) se il partecipante trova la febbre intollerabile. |
Paracetamolo 1 compressa (500 mg) quattro volte al giorno.
Per un periodo massimo di 5 giorni se il paziente ha ancora la febbre.
Quando richiesto, i partecipanti possono assumere fino a 2 compresse (1 gm) in ciascuna dose.
Altri nomi:
A tutti i partecipanti verrà fornito anche un backup di ibuprofene FANS da 200 mg per via orale ogni 8 ore, che può essere assunto quando necessario (PRN) se il partecipante trova la febbre intollerabile.
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
(Dall'aspetto identico) Placebo 1 compressa quattro volte al giorno. Per un periodo massimo di 5 giorni se il paziente ha ancora la febbre. Quando richiesto, i partecipanti possono assumere fino a 2 compresse in ciascuna dose. La dichiarazione precauzionale (non superare le 8 compresse al giorno) sarà stampata sull'etichetta del dispensario per evitare il sovradosaggio. A tutti i partecipanti verrà fornito anche un backup di ibuprofene FANS da 200 mg per via orale ogni 8 ore, che può essere assunto quando necessario (PRN) se il partecipante trova la febbre intollerabile |
A tutti i partecipanti verrà fornito anche un backup di ibuprofene FANS da 200 mg per via orale ogni 8 ore, che può essere assunto quando necessario (PRN) se il partecipante trova la febbre intollerabile.
Altri nomi:
(Dall'aspetto identico) Placebo 1 compressa quattro volte al giorno.
Per un periodo massimo di 5 giorni se il paziente ha ancora la febbre.
Quando richiesto, i partecipanti possono assumere fino a 2 compresse in ciascuna dose.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo dall'assunzione alla risoluzione della malattia, definito come il tempo in cui la febbre e almeno nove dei dieci sintomi influenzali si erano attenuati (classificati come 0 dal paziente) per un periodo di 24 ore.
Lasso di tempo: 10 giorni
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Verrà eseguita l'autoregistrazione della temperatura due volte al giorno per dieci giorni (D1-D10) e registrata utilizzando un termometro timpanico standard fornito gratuitamente a ciascun partecipante.
I partecipanti terranno anche il diario dei sintomi due volte al giorno per 10 giorni (da D1 a D10), utilizzando una scala a 4 punti di 0, 1, 2 o 3 rispettivamente per sintomi assenti, lievi, moderati o gravi.
I sintomi lievi sono facilmente tollerati e non interferiscono con le normali attività; i sintomi moderati interferiscono con le normali attività; I sintomi gravi sono tali che l'individuo non può svolgere le normali attività.
Verranno registrati dieci sintomi influenzali comuni (tra cui febbre, brividi, tosse, rinorrea, mal di gola, stanchezza generale, mal di testa, mialgia/artralgia, vomito e diarrea).
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10 giorni
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Tempo dal reclutamento alla cessazione della diffusione virale, definito come il tempo in cui nessun virus viene rilevato da RT-PCR da entrambi i tamponi nasali e faringei.
Lasso di tempo: 10 giorni
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I tamponi nasali e faringei saranno raccolti su D1, D4, D7 e D10 per l'identificazione virale e la sottotipizzazione mediante coltura virale e il rilevamento e la quantificazione della carica virale mediante RT-PCR quantitativa.
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10 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Aumento della media geometrica del titolo anticorpale contro il tipo o sottotipo infettante del virus dell'influenza
Lasso di tempo: 28 giorni
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I sieri accoppiati saranno raccolti su D1 e D28 per misurare i titoli anticorpali umorali contro il tipo o sottotipo infettante e altri ceppi circolanti di virus influenzali e per valutare l'aumento del titolo medio geometrico dal basale alla convalescenza.
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28 giorni
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Tempo alla cessazione della malattia e diffusione virale dall'insorgenza della malattia
Lasso di tempo: 10 giorni
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I tamponi nasali e faringei saranno raccolti su D1, D4, D7 e D10 per l'identificazione virale e la sottotipizzazione mediante coltura virale e il rilevamento e la quantificazione della carica virale mediante RT-PCR quantitativa.
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10 giorni
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La durata dei singoli sintomi
Lasso di tempo: 10 giorni
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I partecipanti terranno il diario dei sintomi due volte al giorno per 10 giorni (da D1 a D10), utilizzando una scala a 4 punti di 0, 1, 2 o 3 rispettivamente per sintomi assenti, lievi, moderati o gravi.
I sintomi lievi sono facilmente tollerati e non interferiscono con le normali attività; i sintomi moderati interferiscono con le normali attività; I sintomi gravi sono tali che l'individuo non può svolgere le normali attività.
Dieci sintomi comuni dell'influenza (tra cui febbre, brividi, tosse, rinorrea, mal di gola, affaticamento generale, mal di testa, mialgia/artralgia, vomito e diarrea) saranno registrati per dieci giorni (D1-D10) e la durata dei singoli sintomi sarà valutato.
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10 giorni
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L'incidenza delle complicanze secondarie
Lasso di tempo: 10 giorni
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Il diario dei sintomi verrà controllato ad ogni follow-up (D4, D7 e D10) e raccolto su D10 dal nostro personale di ricerca quando il paziente ritorna per il follow-up.
Verranno registrati i sintomi di possibili effetti collaterali correlati al trattamento (compresi eruzioni cutanee, nausea, vomito, ittero, urine scure).
L'insorgenza di eventuali complicanze tra cui otite media, bronchite, sinusite e polmonite sarà indagata durante tutte le sessioni di follow-up e registrata, e se necessario verranno effettuati controlli incrociati con il medico curante.
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10 giorni
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L'uso del FANS di backup fornito
Lasso di tempo: 10 giorni
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Nel diario dei sintomi verranno registrati anche l'adesione al farmaco di prova (paracetamolo/placebo) e l'uso del FANS di riserva prescritto su base PRN.
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10 giorni
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Qualità della vita
Lasso di tempo: 10 giorni
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Una semplice valutazione della qualità della vita (QOL) basata su due semplici scale analogiche visive convalidate a 11 punti verrà inoltre eseguita quotidianamente da tutti i partecipanti da D1 a D10, uno per valutare la propria capacità di svolgere le normali attività quotidiane (0 = incapace di eseguire attività normale a 10 = pienamente in grado di svolgere la normale attività) e l'altro per uno stato di salute generale auto-percepito nell'arco di 24 ore (da 0 = peggiore salute a 10 = migliore salute possibile), entrambi confrontati con un valutazione iniziale del loro normale stato pre-influenzale riportato al basale D1.
A tutti i partecipanti sarà inoltre richiesto di completare il modulo acuto del modulo breve-36, versione 2 (SF-36), in D1, D10 e D28, per una valutazione più dettagliata sui cambiamenti della qualità della vita correlata alla salute (HRQL ) relativo all'episodio dell'infezione influenzale.
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10 giorni
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La gravità dei sintomi individuali
Lasso di tempo: 10 giorni
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I partecipanti terranno il diario dei sintomi due volte al giorno per 10 giorni (da D1 a D10), utilizzando una scala a 4 punti di 0, 1, 2 o 3 rispettivamente per sintomi assenti, lievi, moderati o gravi.
I sintomi lievi sono facilmente tollerati e non interferiscono con le normali attività; i sintomi moderati interferiscono con le normali attività; I sintomi gravi sono tali che l'individuo non può svolgere le normali attività.
Dieci sintomi comuni dell'influenza (inclusi febbre, brividi, tosse, rinorrea, mal di gola, affaticamento generale, mal di testa, mialgia/artralgia, vomito e diarrea) saranno registrati per dieci giorni (D1-D10) e la gravità dei singoli sintomi sarà valutato.
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10 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dennis KM Ip, MBBS, The University of Hong Kong
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Infezioni da Orthomyxoviridae
- Influenza, umana
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Acetaminofene
- Ibuprofene
Altri numeri di identificazione dello studio
- DKMI003.4
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