- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01891084
Les avantages et les inconvénients de la suppression de la fièvre par les antipyrétiques dans la grippe
Un essai contrôlé randomisé sur l'effet de la suppression de la fièvre par les antipyrétiques sur la grippe
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
Étant l'une des conditions les plus courantes rencontrées dans la pratique médicale moderne, la fièvre est généralement considérée comme une maladie qui doit être traitée, à la fois par les professionnels de la santé et les patients. Cependant, il manque des preuves objectives et convaincantes que la fièvre naturelle est nocive, et il existe de plus en plus de preuves que la fièvre peut servir de mécanisme de défense important de l'hôte dans les infections et que les risques de sa suppression peuvent largement dépasser ses avantages apparents. Dans les infections respiratoires aiguës, y compris la grippe, les antipyrétiques sont couramment prescrits comme traitement symptomatique. Cependant, les preuves de différents essais contrôlés randomisés avaient remis en question le montant réel des avantages cliniques pouvant être obtenus par la suppression de la fièvre pour améliorer le confort et le comportement des patients. D'autre part, les preuves d'études de provocation animales et humaines ont suggéré que la thérapie antipyrétique peut en fait prolonger la durée de la maladie, supprimer la réponse humorale des anticorps et augmenter le niveau et la durée de l'excrétion virale.
Le déficit de connaissance :
La plupart des preuves actuellement disponibles sur les effets nocifs et les avantages du traitement antipyrétique des infections des voies respiratoires supérieures (URTI) proviennent soit d'études expérimentales sur des animaux, soit d'études de provocation chez l'homme avec divers virus respiratoires, soit d'essais contrôlés randomisés (ECR) sur des patients fébriles. d'origine virale présumée. Il n'y a pas encore eu d'ECR ayant étudié l'effet des antipyrétiques sur l'évolution clinique, la durée de la maladie et le schéma d'excrétion virale dans les URTI aiguës d'origine virale d'origine naturelle chez l'homme. Alors que les IVRS aiguës peuvent être causées par une gamme de causes virales et non virales, l'infection par le virus de la grippe est l'une de ses principales causes et sa pathogenèse est relativement bien comprise par rapport à certains autres virus respiratoires.
But:
Étudier les avantages et les risques potentiels de l'utilisation d'antipyrétiques dans les infections par le virus de la grippe d'origine naturelle chez l'homme.
Conception et sujets :
L'étude est un essai contrôlé randomisé en double aveugle. Quatre cents jeunes adultes âgés de 18 à 30 ans seront recrutés lorsqu'ils présenteront des symptômes d'infection respiratoire aiguë dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes dans les cliniques de santé universitaires et qu'ils seront testés positifs avec un test rapide de la grippe QuickVue. Ils recevront leur consultation clinique et leurs prescriptions comme indiqué comme d'habitude, et seront randomisés pour recevoir du paracétamol ou un placebo, et recevront un AINS de secours pour une fièvre intolérable si nécessaire. Les prélèvements sanguins, nasaux et pharyngés seront prélevés le même jour (jour 1). Ils seront suivis au jour 4, au jour 7 et au jour 10 pour un prélèvement supplémentaire d'écouvillons nasaux et de la gorge, et au jour 28 pour une prise de sang finale. Un journal des symptômes sera tenu par chaque participant pendant 10 jours pour suivre l'évolution clinique de l'infection.
Signification potentielle :
Ce sera le premier ECR à étudier l'effet des antipyrétiques sur l'évolution clinique, la durée de la maladie et le schéma d'excrétion virale dans l'infection naturelle par le virus de la grippe chez l'homme. Les résultats de cette étude apporteront une contribution importante à notre compréhension du rôle de la fièvre en tant que mécanisme de défense de l'hôte et contribueront à éclairer l'approche de gestion clinique appropriée de l'infection par le virus de la grippe humaine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hksar, Chine
- University Health Service, The Hong Kong Polytechnic University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 18 à 30 ans
- Présentant des symptômes d'URTI aiguë (au moins deux des symptômes suivants : température corporelle ≥ 37,8 °C, toux, rhinorrhée, mal de gorge, céphalées, myalgie/arthralgie) dans les 48 heures suivant l'apparition de la maladie
- être testé positif avec un test rapide de la grippe QuickVue
Critère d'exclusion:
- Allergique au paracétamol ou à tout autre antipyrétique
- Avoir une condition immunodéprimée sous-jacente ou recevoir des agents immunosuppresseurs.
- Avoir des antécédents de maladie chronique du foie ou de toute maladie pulmonaire, cardiaque ou rénale active nécessitant une médication régulière.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Paracétamol
Paracétamol 1 comprimé (500 mg) quatre fois par jour. Pendant une durée maximale de 5 jours si le patient a encore de la fièvre. Si nécessaire, les participants peuvent prendre jusqu'à 2 comprimés (1 g) dans chaque dose. Une déclaration de précaution (ne pas dépasser 8 comprimés par jour) sera imprimée sur l'étiquette du dispensaire pour éviter un surdosage. Un AINS de secours ibuprofène 200 mg par voie orale toutes les 8 heures sera également fourni à tous les participants, qui peuvent être pris si nécessaire (PRN) si le participant trouve la fièvre intolérable. |
Paracétamol 1 comprimé (500 mg) quatre fois par jour.
Pendant une durée maximale de 5 jours si le patient a encore de la fièvre.
Si nécessaire, les participants peuvent prendre jusqu'à 2 comprimés (1 g) dans chaque dose.
Autres noms:
Un AINS de secours ibuprofène 200 mg par voie orale toutes les 8 heures sera également fourni à tous les participants, qui peuvent être pris si nécessaire (PRN) si le participant trouve la fièvre intolérable.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
(Aspect identique) Placebo 1 comprimé quatre fois par jour. Pendant une durée maximale de 5 jours si le patient a encore de la fièvre. Si nécessaire, les participants peuvent prendre jusqu'à 2 comprimés par dose. Une déclaration de précaution (ne pas dépasser 8 comprimés par jour) sera imprimée sur l'étiquette du dispensaire pour éviter un surdosage. Un AINS de secours ibuprofène 200 mg par voie orale toutes les 8 heures sera également fourni à tous les participants, qui peuvent être pris si nécessaire (PRN) si le participant trouve la fièvre intolérable |
Un AINS de secours ibuprofène 200 mg par voie orale toutes les 8 heures sera également fourni à tous les participants, qui peuvent être pris si nécessaire (PRN) si le participant trouve la fièvre intolérable.
Autres noms:
(Aspect identique) Placebo 1 comprimé quatre fois par jour.
Pendant une durée maximale de 5 jours si le patient a encore de la fièvre.
Si nécessaire, les participants peuvent prendre jusqu'à 2 comprimés par dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai entre le recrutement et la résolution de la maladie, défini comme le moment où la fièvre et au moins neuf des dix symptômes grippaux ont disparu (coté 0 par le patient) pendant une période de 24 heures.
Délai: 10 jours
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Un auto-enregistrement de la température deux fois par jour pendant dix jours (J1-J10) sera effectué et enregistré à l'aide d'un thermomètre tympanique standard fourni gratuitement à chaque participant.
Les participants tiendront également un journal des symptômes deux fois par jour pendant 10 jours (de J1 à J10), en utilisant une échelle à 4 points de 0, 1, 2 ou 3 pour les symptômes absents, légers, modérés ou graves respectivement.
Les symptômes légers sont facilement tolérés et n'interfèrent pas avec les activités habituelles; les symptômes modérés interfèrent avec les activités habituelles ; Les symptômes graves sont tels que l'individu ne peut pas effectuer ses activités habituelles.
Dix symptômes courants de la grippe (notamment fièvre, frissons, toux, rhinorrhée, mal de gorge, fatigue générale, maux de tête, myalgie/arthralgie, vomissements et diarrhée) seront enregistrés.
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10 jours
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Temps entre le recrutement et l'arrêt de l'excrétion virale, défini comme le moment où aucun virus n'est détecté par RT-PCR à partir des prélèvements nasaux et de la gorge.
Délai: 10 jours
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Des prélèvements de nez et de gorge seront collectés à J1, J4, J7 et J10 pour identification et sous-typage viral par culture virale, et détection et quantification de la charge virale par RT-PCR quantitative.
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10 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Augmentation moyenne géométrique du titre d'anticorps contre le type ou le sous-type infectant du virus de la grippe
Délai: 28 jours
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Des sérums appariés seront collectés à J1 et J28 pour mesurer les titres d'anticorps humoraux contre le type ou le sous-type infectant et d'autres souches circulantes de virus grippaux, et pour évaluer l'augmentation moyenne géométrique des titres de la ligne de base à la convalescence.
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28 jours
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Délai d'arrêt de la maladie et d'excrétion virale depuis le début de la maladie
Délai: 10 jours
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Des prélèvements de nez et de gorge seront collectés à J1, J4, J7 et J10 pour identification et sous-typage viral par culture virale, et détection et quantification de la charge virale par RT-PCR quantitative.
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10 jours
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La durée des symptômes individuels
Délai: 10 jours
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Les participants tiendront un journal des symptômes deux fois par jour pendant 10 jours (de J1 à J10), en utilisant une échelle à 4 points de 0, 1, 2 ou 3 pour les symptômes absents, légers, modérés ou graves respectivement.
Les symptômes légers sont facilement tolérés et n'interfèrent pas avec les activités habituelles; les symptômes modérés interfèrent avec les activités habituelles ; Les symptômes graves sont tels que l'individu ne peut pas effectuer ses activités habituelles.
Dix symptômes courants de la grippe (dont fièvre, frissons, toux, rhinorrhée, mal de gorge, fatigue générale, céphalée, myalgie/arthralgie, vomissements et diarrhée) seront enregistrés pendant dix jours (J1-J10) et la durée des symptômes individuels sera évalué.
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10 jours
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L'incidence des complications secondaires
Délai: 10 jours
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Le journal des symptômes sera vérifié à chaque suivi (J4, J7 et J10) et recueilli à J10 par notre équipe de recherche lors du retour du patient pour le suivi.
Les symptômes d'effets secondaires possibles liés au traitement (y compris les éruptions cutanées, les nausées, les vomissements, la jaunisse, les urines foncées) seront enregistrés.
La survenue de complications telles que l'otite moyenne, la bronchite, la sinusite et la pneumonie sera recherchée lors de toutes les séances de suivi et enregistrée, et un recoupement avec le médecin traitant sera effectué si nécessaire.
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10 jours
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L'utilisation d'AINS de secours fournis
Délai: 10 jours
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L'observance du médicament d'essai (paracétamol/placebo) et l'utilisation de l'AINS de secours prescrit sur une base PRN seront également enregistrées dans le journal des symptômes.
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10 jours
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Qualité de vie
Délai: 10 jours
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Une évaluation simple de la qualité de vie (QOL) basée sur deux échelles visuelles analogiques simples validées en 11 points sera également effectuée quotidiennement par tous les participants de J1 à J10, une pour évaluer leur propre capacité à effectuer des activités quotidiennes normales (0 = incapable d'effectuer activité normale à 10 = pleinement capable d'effectuer une activité normale) et l'autre pour un état de santé global autoévalué sur une période de 24 heures (de 0 = la pire santé à 10 = la meilleure santé possible), les deux étant comparés à un évaluation initiale de leur état normal pré-grippal rapporté sur la ligne de base D1.
Tous les participants devront également remplir le formulaire aigu du formulaire court-36, version 2 (SF-36), en D1, D10 et D28, pour une évaluation plus détaillée sur les changements de la qualité de vie liée à la santé (HRQL ) lié à l'épisode de l'infection grippale.
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10 jours
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La gravité des symptômes individuels
Délai: 10 jours
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Les participants tiendront un journal des symptômes deux fois par jour pendant 10 jours (de J1 à J10), en utilisant une échelle à 4 points de 0, 1, 2 ou 3 pour les symptômes absents, légers, modérés ou graves respectivement.
Les symptômes légers sont facilement tolérés et n'interfèrent pas avec les activités habituelles; les symptômes modérés interfèrent avec les activités habituelles ; Les symptômes graves sont tels que l'individu ne peut pas effectuer ses activités habituelles.
Dix symptômes courants de la grippe (dont fièvre, frissons, toux, rhinorrhée, mal de gorge, fatigue générale, céphalée, myalgie/arthralgie, vomissements et diarrhée) seront enregistrés pendant dix jours (J1-J10) et la sévérité des symptômes individuels sera évalué.
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10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dennis KM Ip, MBBS, The University of Hong Kong
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Infections à Orthomyxoviridae
- Grippe humaine
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Antipyrétiques
- Acétaminophène
- Ibuprofène
Autres numéros d'identification d'étude
- DKMI003.4
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