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流感退热药退热的利弊

2019年1月29日 更新者:Dr. Dennis Kai-Ming Ip、The University of Hong Kong

退热药对流感的退热作用的随机对照试验

本研究的目的是调查在人类自然发生的流感病毒感染中使用退热药的潜在益处和风险。

研究概览

详细说明

背景:

作为现代医学实践中最常见的病症之一,发烧通常被医疗专业人员和患者视为必须治疗的疾病。 然而,缺乏客观和令人信服的证据表明自然发热是有害的,而且越来越多的证据表明,发烧可能是感染中重要的宿主防御机制,抑制发热的风险可能远远超过其明显的好处。 在包括流感在内的急性呼吸道感染中,退热药通常被用作对症治疗。 然而,来自不同随机对照试验的证据质疑了通过抑制发热来改善患者的舒适度和行为可实现的实际临床益处。 另一方面,来自动物和人类挑战研究的证据表明,退热疗法实际上可能会延长病程,抑制体液抗体反应,并增加病毒脱落的水平和持续时间。

知识差距:

目前关于上呼吸道感染 (URTI) 退热治疗的危害和益处的大多数可用证据来自实验动物研究、各种呼吸道病毒的人类挑战研究,或来自发热患者的随机对照试验 (RCT)推测的病毒来源。 目前还没有 RCT 研究退热药对人类自然发生的病毒源性急性 URTI 的临床病程、病程和病毒脱落模式的影响。 虽然急性 URTI 可由一系列病毒和非病毒原因引起,但流感病毒感染是其主要原因之一,并且与其他一些呼吸道病毒相比,其发病机制相对容易理解。

目的:

调查在人类自然发生的流感病毒感染中使用退热药的潜在益处和风险。

设计与主题:

该研究是一项双盲、随机对照试验。 将招募 400 名年龄在 18-30 岁之间的年轻人,他们在症状出现后 48 小时内出现急性呼吸道感染症状,并在大学健康诊所就诊,并通过 QuickVue 快速流感检测呈阳性。 他们将像往常一样接受临床咨询和处方,并随机接受扑热息痛或安慰剂治疗,并在需要时给予备用 NSAID 治疗无法忍受的发烧。 血样、鼻拭子和咽拭子将在同一天(第 1 天)采集。 他们将在第 4 天、第 7 天和第 10 天进行随访,以进一步收集鼻腔和咽喉拭子,并在第 28 天进行最后一次采血。 每个参与者将保留症状日记 10 天,以监测感染的临床过程。

潜在意义:

这将是第一个研究退热药对人类自然发生的流感病毒感染的临床病程、病程和病毒脱落模式影响的随机对照试验。 这项研究的结果将对我们理解发烧作为宿主防御机制的作用做出重要贡献,并有助于为人类流感病毒感染的适当临床管理方法提供信息。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

300

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Hong Kong, Hksar、中国
        • University Health Service, The Hong Kong Polytechnic University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 30年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18-30岁的成年人
  • 发病 48 小时内出现急性 URTI 症状(以下症状中的至少两种:体温≥37.8°C、咳嗽、流鼻涕、喉咙痛、头痛、肌痛/关节痛)
  • 使用 QuickVue 快速流感检测呈阳性

排除标准:

  • 对扑热息痛或任何其他退热药过敏
  • 有任何潜在的免疫功能低下状况或正在接受免疫抑制剂治疗。
  • 有任何慢性肝病病史,或任何需要定期服药的活动性肺、心脏或肾脏疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:扑热息痛

扑热息痛 1 片(500 毫克),每日四次。 如果患者仍在发烧,则最长持续 5 天。 需要时,参与者每剂最多可服用 2 片(1 克)。 药房标签上将印有预防说明(每天不要超过 8 片)以避免服用过量。

每 8 小时口服备用 NSAID 布洛芬 200mg 也将提供给所有参与者,如果参与者发现发烧无法忍受,可以在必要时服用 (PRN)。

扑热息痛 1 片(500 毫克),每日四次。 如果患者仍在发烧,则最长持续 5 天。 需要时,参与者每剂最多可服用 2 片(1 克)。
其他名称:
  • 对乙酰氨基酚
每 8 小时口服备用 NSAID 布洛芬 200mg 也将提供给所有参与者,如果参与者发现发烧无法忍受,可以在必要时服用 (PRN)。
其他名称:
  • 布洛芬
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂

(长相相同)安慰剂,每天四次,每次 1 片。 如果患者仍在发烧,则最长持续 5 天。 需要时,参与者每剂最多可服用 2 片。 药房标签上将印有预防说明(每天不要超过 8 片)以避免服用过量。

每 8 小时口服备用 NSAID 布洛芬 200 毫克,如果参与者发现发烧无法忍受,可以在必要时服用 (PRN)

每 8 小时口服备用 NSAID 布洛芬 200mg 也将提供给所有参与者,如果参与者发现发烧无法忍受,可以在必要时服用 (PRN)。
其他名称:
  • 布洛芬
(长相相同)安慰剂,每天四次,每次 1 片。 如果患者仍在发烧,则最长持续 5 天。 需要时,参与者每剂最多可服用 2 片。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从招募到疾病解决的时间,定义为发烧和十种流感症状中的至少九种消退(患者评分为 0)持续 24 小时的时间。
大体时间:10天
将使用免费提供给每位参与者的标准鼓膜温度计进行十天 (D1-D10) 每天两次的温度自我记录并进行记录。 参与者还将每天两次记录症状日记,持续 10 天(从 D1-D10),分别使用 0、1、2 或 3 的 4 分制量表表示无、轻度、中度或重度症状。 轻度症状容易耐受,不影响任何日常活动;中度症状干扰日常活动;严重的症状是个人无法进行日常活动。 十种常见的流感症状(包括发烧、发冷、咳嗽、流鼻涕、喉咙痛、全身乏力、头痛、肌肉痛/关节痛、呕吐和腹泻)会被记录下来。
10天
从募集到停止病毒脱落的时间,定义为通过 RT-PCR 从鼻拭子和咽拭子中检测不到病毒的时间。
大体时间:10天
将在 D1、D4、D7 和 D10 收集鼻拭子和咽拭子,用于通过病毒培养进行病毒鉴定和分型,以及通过定量 RT-PCR 进行病毒载量检测和量化。
10天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
针对流感病毒感染类型或亚型的抗体滴度的几何平均升高
大体时间:28天
将在 D1 和 D28 收集配对血清,用于测量针对流感病毒感染型或亚型和其他循环毒株的体液抗体滴度,并用于评估从基线到恢复期的几何平均滴度升高。
28天
从疾病发作到疾病停止和病毒脱落的时间
大体时间:10天
将在 D1、D4、D7 和 D10 收集鼻拭子和咽拭子,用于通过病毒培养进行病毒鉴定和分型,以及通过定量 RT-PCR 进行病毒载量检测和量化。
10天
个别症状的持续时间
大体时间:10天
参与者将每天两次记录症状日记,持续 10 天(从 D1-D10),分别使用 0、1、2 或 3 的 4 分制量表表示无、轻度、中度或重度症状。 轻度症状容易耐受,不影响任何日常活动;中度症状干扰日常活动;严重的症状是个人无法进行日常活动。 将记录十天(D1-D10)的十种常见流感症状(包括发烧、发冷、咳嗽、流鼻涕、喉咙痛、全身疲劳、头痛、肌痛/关节痛、呕吐和腹泻),并记录个别症状的持续时间评估。
10天
继发并发症的发生率
大体时间:10天
症状日记将在每次随访时(D4、D7 和 D10)进行检查,并在患者返回进行随访时由我们的研究人员在 D10 收集。 将记录与治疗相关的可能副作用的症状(包括皮疹、恶心、呕吐、黄疸、尿色深)。 每次随访均询问并记录是否出现中耳炎、支气管炎、鼻窦炎、肺炎等并发症,必要时与主治医生进行交叉核对。
10天
使用提供的备用 NSAID
大体时间:10天
对试验药物(扑热息痛/安慰剂)的依从性和基于 PRN 规定的备用 NSAID 的使用也将记录在症状日记中。
10天
生活质量
大体时间:10天
D1 - D10 的所有参与者还将每天根据两个简单的经过验证的 11 点视觉模拟量表进行简单的生活质量 (QOL) 评估,其中一个评估他们自己进行正常日常活动的能力(0 = 无法进行正常活动至 10 = 完全能够进行正常活动),另一个用于 24 小时内的自我感知整体健康状况(0 = 最差健康至 10 = 最佳健康),两者都将与对他们在 D1 基线报告的正常流感前状态的初步评估。 所有参与者还需要在 D1、D10 和 D28 中完成简表 36 的急性形式,第 2 版 (SF-36),以更详细地评估与健康相关的生活质量 (HRQL) 的变化) 与流感感染的发作有关。
10天
个别症状的严重程度
大体时间:10天
参与者将每天两次记录症状日记,持续 10 天(从 D1-D10),分别使用 0、1、2 或 3 的 4 分制量表表示无、轻度、中度或重度症状。 轻度症状容易耐受,不影响任何日常活动;中度症状干扰日常活动;严重的症状是个人无法进行日常活动。 将记录十天(D1-D10)的十种常见流感症状(包括发烧、发冷、咳嗽、流鼻涕、喉咙痛、全身疲劳、头痛、肌痛/关节痛、呕吐和腹泻),并记录个别症状的严重程度评估。
10天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dennis KM Ip, MBBS、The University of Hong Kong

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年7月1日

初级完成 (实际的)

2018年12月1日

研究完成 (实际的)

2018年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年6月19日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月27日

首次发布 (估计)

2013年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月29日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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