Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het voordeel en nadeel van koortsonderdrukking door antipyretica bij griep

29 januari 2019 bijgewerkt door: Dr. Dennis Kai-Ming Ip, The University of Hong Kong

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar het effect van koortsonderdrukking door antipyretica op griep

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de potentiële voordelen en risico's van het gebruik van antipyretica bij natuurlijk voorkomende influenzavirusinfecties bij mensen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Als een van de meest voorkomende aandoeningen in de moderne medische praktijk, wordt koorts algemeen beschouwd als een ziekte die moet worden behandeld, zowel door medische professionals als door patiënten. Er is echter geen objectief en overtuigend bewijs dat van nature voorkomende koorts schadelijk is, en er zijn steeds meer aanwijzingen dat koorts een belangrijk afweermechanisme van de gastheer kan zijn bij infecties en dat de risico's van onderdrukking ervan mogelijk veel groter zijn dan de schijnbare voordelen ervan. Bij acute luchtweginfecties, waaronder griep, worden gewoonlijk koortswerende middelen voorgeschreven als symptomatische behandeling. Bewijs uit verschillende gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken had echter de werkelijke hoeveelheid klinisch voordeel betwist dat kan worden bereikt door koortsonderdrukking voor het verbeteren van het comfort en het gedrag van de patiënt. Aan de andere kant heeft bewijs uit provocatiestudies bij dieren en mensen gesuggereerd dat antipyretische therapie de duur van de ziekte daadwerkelijk kan verlengen, de humorale antilichaamrespons kan onderdrukken en het niveau en de duur van virale verspreiding kan verhogen.

De kenniskloof:

Het meeste van het momenteel beschikbare bewijs over de nadelen en voordelen van antipyretische behandeling van bovensteluchtweginfecties (URTI's) is afkomstig uit experimentele dierstudies, of humane challenge-onderzoeken met verschillende respiratoire virussen, of uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) bij patiënten met koorts. van vermoedelijke virale oorsprong. Er is nog geen RCT geweest die het effect van antipyretica op het klinisch beloop, de ziekteduur en het patroon van virale uitscheiding heeft onderzocht bij natuurlijk voorkomende acute URTI's van virale oorsprong bij mensen. Terwijl acute URTI's kunnen worden veroorzaakt door een reeks virale en niet-virale oorzaken, is een infectie met het influenzavirus een van de belangrijkste oorzaken en is de pathogenese relatief goed bekend in vergelijking met sommige andere respiratoire virussen.

Doel:

Onderzoek naar de mogelijke voordelen en risico's van antipyretisch gebruik bij natuurlijk voorkomende influenzavirusinfecties bij mensen.

Ontwerp en onderwerpen:

De studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie. Vierhonderd jonge volwassenen in de leeftijd van 18-30 jaar zullen worden geworven wanneer ze symptomen van acute luchtweginfectie vertonen binnen 48 uur na het begin van de symptomen bij universitaire gezondheidsklinieken en nadat ze positief zijn getest met een QuickVue snelle grieptest. Ze krijgen zoals gewoonlijk hun klinische consultatie en recepten, en worden gerandomiseerd om ofwel paracetamol of placebo te krijgen, en krijgen indien nodig een back-up NSAID voor ondraaglijke koorts. Bloedmonsters, neus- en keeluitstrijkjes worden op dezelfde dag (dag 1) afgenomen. Ze zullen worden opgevolgd op dag 4, dag 7 en dag 10 voor verdere afname van neus- en keeluitstrijkjes, en op dag 28 voor een laatste bloedafname. Elke deelnemer houdt gedurende 10 dagen een symptoomdagboek bij om het klinisch beloop van de infectie te volgen.

Potentiële betekenis:

Dit zal de eerste RCT zijn die het effect van antipyretica op het klinisch beloop, de ziekteduur en het patroon van virale uitscheiding bij natuurlijk voorkomende influenzavirusinfecties bij mensen onderzoekt. Bevindingen van deze studie zullen een belangrijke bijdrage leveren aan ons begrip van de rol van koorts als afweermechanisme van de gastheer, en helpen bij het informeren van de juiste klinische aanpak bij infectie met het humane influenzavirus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

300

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Hong Kong, Hksar, China
        • University Health Service, The Hong Kong Polytechnic University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 30 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen tussen 18-30 jaar
  • Symptomen van acute urineweginfecties (ten minste twee van de volgende symptomen: lichaamstemperatuur ≥ 37,8°C, hoesten, rinorroe, keelpijn, hoofdpijn, myalgie/artralgie) binnen 48 uur na aanvang van de ziekte
  • positief getest worden met een QuickVue snelle grieptest

Uitsluitingscriteria:

  • Allergisch voor paracetamol of andere antipyretica
  • U heeft een onderliggende immuungecompromitteerde aandoening of u krijgt immunosuppressiva.
  • Een voorgeschiedenis hebben van chronische leverziekte, of een actieve long-, hart- of nierziekte die regelmatige medicatie vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Paracetamol

Paracetamol 1 tablet (500 mg) viermaal daags. Gedurende maximaal 5 dagen als de patiënt nog steeds koorts heeft. Indien nodig kunnen deelnemers maximaal 2 tabletten (1 gm) per dosis innemen. Voorzorgsverklaring (niet meer dan 8 tabletten per dag) zal worden afgedrukt op het etiket van de apotheek om overdosering te voorkomen.

Back-up NSAID ibuprofen 200 mg oraal om de 8 uur zal ook aan alle deelnemers worden verstrekt, die indien nodig kunnen worden ingenomen (PRN) als de deelnemer de koorts ondraaglijk vindt.

Paracetamol 1 tablet (500 mg) viermaal daags. Gedurende maximaal 5 dagen als de patiënt nog steeds koorts heeft. Indien nodig kunnen deelnemers maximaal 2 tabletten (1 gm) per dosis innemen.
Andere namen:
  • Paracetamol
Back-up NSAID ibuprofen 200 mg oraal om de 8 uur zal ook aan alle deelnemers worden verstrekt, die indien nodig kunnen worden ingenomen (PRN) als de deelnemer de koorts ondraaglijk vindt.
Andere namen:
  • ibuprofen
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

(Identiek uitziend) Placebo Viermaal daags 1 tablet. Gedurende maximaal 5 dagen als de patiënt nog steeds koorts heeft. Indien nodig kunnen deelnemers tot 2 tabletten per dosis innemen. Voorzorgsverklaring (niet meer dan 8 tabletten per dag) zal worden afgedrukt op het etiket van de apotheek om overdosering te voorkomen.

Back-up NSAID ibuprofen 200 mg oraal om de 8 uur zal ook aan alle deelnemers worden verstrekt, die indien nodig kunnen worden ingenomen (PRN) als de deelnemer de koorts ondraaglijk vindt

Back-up NSAID ibuprofen 200 mg oraal om de 8 uur zal ook aan alle deelnemers worden verstrekt, die indien nodig kunnen worden ingenomen (PRN) als de deelnemer de koorts ondraaglijk vindt.
Andere namen:
  • ibuprofen
(Identiek uitziend) Placebo Viermaal daags 1 tablet. Gedurende maximaal 5 dagen als de patiënt nog steeds koorts heeft. Indien nodig kunnen deelnemers tot 2 tabletten per dosis innemen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De tijd vanaf rekrutering tot het verdwijnen van de ziekte, gedefinieerd als de tijd waarop de koorts en ten minste negen van de tien griepsymptomen waren afgenomen (door de patiënt beoordeeld als 0) gedurende een periode van 24 uur.
Tijdsspanne: 10 dagen
Zelfregistratie van de temperatuur tweemaal daags gedurende tien dagen (D1-D10) zal worden uitgevoerd en geregistreerd met behulp van een standaard trommelvliesthermometer die gratis aan elke deelnemer wordt verstrekt. Deelnemers houden ook gedurende 10 dagen tweemaal daags een symptoomdagboek bij (van D1-D10), met behulp van een 4-puntsschaal van 0, 1, 2 of 3 voor respectievelijk afwezige, milde, matige of ernstige symptomen. Milde symptomen worden gemakkelijk verdragen en interfereren niet met de gebruikelijke activiteiten; matige symptomen interfereren met de gebruikelijke activiteiten; Ernstige symptomen zijn zodanig dat het individu de gebruikelijke activiteiten niet kan uitvoeren. Er worden tien veel voorkomende griepsymptomen (waaronder koorts, koude rillingen, hoest, rinorroe, keelpijn, algemene vermoeidheid, hoofdpijn, myalgie/artralgie, braken en diarree) geregistreerd.
10 dagen
Tijd vanaf rekrutering tot stopzetting van virusuitscheiding, gedefinieerd als de tijd waarin geen virus wordt gedetecteerd door RT-PCR uit zowel neus- als keeluitstrijkjes.
Tijdsspanne: 10 dagen
Neus- en keeluitstrijkjes zullen worden afgenomen op D1, D4, D7 en D10 voor virale identificatie en subtypering door middel van een virale kweek, en detectie en kwantificering van de virale belasting door middel van kwantitatieve RT-PCR.
10 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geometrisch gemiddelde stijging van de antilichaamtiter tegen het infecterende type of subtype van het influenzavirus
Tijdsspanne: 28 dagen
Gepaarde sera zullen worden verzameld op D1 en D28 voor het meten van de humorale antilichaamtiters tegen het infecterende type of subtype en andere circulerende stammen van influenzavirussen, en voor het evalueren van de geometrisch gemiddelde titerstijging vanaf baseline tot herstel.
28 dagen
Tijd tot het stoppen van de ziekte en virale verspreiding vanaf het begin van de ziekte
Tijdsspanne: 10 dagen
Neus- en keeluitstrijkjes zullen worden afgenomen op D1, D4, D7 en D10 voor virale identificatie en subtypering door middel van een virale kweek, en detectie en kwantificering van de virale belasting door middel van kwantitatieve RT-PCR.
10 dagen
De duur van individuele symptomen
Tijdsspanne: 10 dagen
Deelnemers houden gedurende 10 dagen (van D1-D10) twee keer per dag een symptoomdagboek bij, met behulp van een 4-puntsschaal van 0, 1, 2 of 3 voor respectievelijk afwezige, milde, matige of ernstige symptomen. Milde symptomen worden gemakkelijk verdragen en interfereren niet met de gebruikelijke activiteiten; matige symptomen interfereren met de gebruikelijke activiteiten; Ernstige symptomen zijn zodanig dat het individu de gebruikelijke activiteiten niet kan uitvoeren. Tien veel voorkomende griepsymptomen (waaronder koorts, koude rillingen, hoesten, rinorroe, keelpijn, algemene vermoeidheid, hoofdpijn, myalgie/artralgie, braken en diarree) worden geregistreerd gedurende tien dagen (D1-D10) en de duur van de individuele symptomen wordt geregistreerd. beoordeeld.
10 dagen
De incidentie van secundaire complicaties
Tijdsspanne: 10 dagen
Het symptoomdagboek wordt gecontroleerd bij elke follow-up (D4, D7 en D10) en verzameld op D10 door ons onderzoekspersoneel wanneer de patiënt terugkeert voor follow-up. Symptomen van mogelijke bijwerkingen die verband houden met de behandeling (waaronder huiduitslag, misselijkheid, braken, geelzucht, donkere urine) zullen worden geregistreerd. Het optreden van eventuele complicaties, waaronder otitis media, bronchitis, sinusitis en pneumonie, zal tijdens alle vervolgsessies worden opgevraagd en geregistreerd, en waar nodig zal er een kruiscontrole met de behandelende arts worden gedaan.
10 dagen
Het gebruik van back-up NSAID verstrekt
Tijdsspanne: 10 dagen
Naleving van de proefmedicatie (paracetamol/placebo) en het gebruik van de op PRN-basis voorgeschreven back-up-NSAID wordt ook in het klachtendagboek vastgelegd.
10 dagen
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 10 dagen
Een eenvoudige beoordeling van de kwaliteit van leven (QOL) op basis van twee eenvoudige gevalideerde 11-punts visuele analoge schalen zal ook dagelijks worden uitgevoerd door alle deelnemers van D1 - D10, één om hun eigen vermogen te beoordelen voor het uitvoeren van normale dagelijkse activiteiten (0 = niet in staat om uit te voeren normale activiteit tot 10 = volledig in staat om normale activiteit uit te voeren), en de andere voor een zelf ervaren algehele gezondheidstoestand gedurende 24 uur (0 = slechtste gezondheid tot 10 = best mogelijke gezondheid), die beide zullen worden vergeleken met een eerste beoordeling van hun normale pre-influenzatoestand gerapporteerd op de D1-basislijn. Alle deelnemers moeten ook het acute formulier van het korte formulier-36, versie 2 (SF-36), in D1, D10 en D28 invullen voor een meer gedetailleerde beoordeling van de veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL). ) gerelateerd aan de episode van de griepinfectie.
10 dagen
De ernst van individuele symptomen
Tijdsspanne: 10 dagen
Deelnemers houden gedurende 10 dagen (van D1-D10) twee keer per dag een symptoomdagboek bij, met behulp van een 4-puntsschaal van 0, 1, 2 of 3 voor respectievelijk afwezige, milde, matige of ernstige symptomen. Milde symptomen worden gemakkelijk verdragen en interfereren niet met de gebruikelijke activiteiten; matige symptomen interfereren met de gebruikelijke activiteiten; Ernstige symptomen zijn zodanig dat het individu de gebruikelijke activiteiten niet kan uitvoeren. Tien gewone griepsymptomen (waaronder koorts, koude rillingen, hoesten, rinorroe, keelpijn, algemene vermoeidheid, hoofdpijn, myalgie/artralgie, braken en diarree) zullen gedurende tien dagen worden geregistreerd (D1-D10) en de ernst van de individuele symptomen zal worden geregistreerd. beoordeeld.
10 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dennis KM Ip, MBBS, The University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

31 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren