- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01891084
Fordelen og skaden ved feberdæmpning af antipyretika ved influenza
Et randomiseret kontrolleret forsøg på effekten af feberdæmpende medicin på influenza
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Da feber er en af de mest almindelige tilstande i moderne medicinsk praksis, betragtes feber almindeligvis som en sygdom, der skal behandles, både af læger og patienter. Der mangler imidlertid objektiv og overbevisende dokumentation for, at naturligt forekommende feber er skadelig, og der er voksende beviser for, at feber kan tjene en vigtig værtsforsvarsmekanisme ved infektioner, og at risiciene ved dens undertrykkelse kan langt opveje dens tilsyneladende fordele. Ved akutte luftvejsinfektioner, herunder influenza, ordineres antipyretika almindeligvis som en symptomatisk behandling. Beviser fra forskellige randomiserede kontrollerede forsøg havde imidlertid udfordret den faktiske mængde af klinisk fordel, der kunne opnås ved feberundertrykkelse for at forbedre patienternes komfort og adfærd. På den anden side har beviser fra dyre- og menneskelige udfordringsundersøgelser antydet, at antipyretisk terapi faktisk kan forlænge varigheden af sygdom, undertrykke humoralt antistofrespons og øge niveauet og varigheden af viral udskillelse.
Videnskløften:
Det meste af den aktuelt tilgængelige evidens om skaderne og fordelene ved antipyretisk behandling af øvre luftvejsinfektioner (URTI'er) er fra enten dyreforsøg eller human challenge-undersøgelser med forskellige respiratoriske vira eller fra randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) på patienter med feber af formodet viral oprindelse. Der har endnu ikke været nogen RCT, der har undersøgt effekten af febernedsættende midler på det kliniske forløb, sygdomsvarighed og mønsteret af viral udskillelse i naturligt forekommende akutte URTI'er af viral oprindelse hos mennesker. Mens akutte URTI'er kan være forårsaget af en række virale og ikke-virale årsager, er influenzavirusinfektion en af dens førende årsager, og dens patogenese er relativt velforstået sammenlignet med nogle andre luftvejsvira.
Sigte:
At undersøge de potentielle fordele og risici ved antipyretisk brug i naturligt forekommende influenzavirusinfektioner hos mennesker.
Design og fag:
Studiet er et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg. Fire hundrede unge voksne i alderen 18-30 år vil blive rekrutteret, når de viser symptomer på akut luftvejsinfektion inden for 48 timer efter symptomernes begyndelse til universitetets sundhedsklinikker og bliver testet positiv med en QuickVue hurtig influenzatest. De vil modtage deres kliniske konsultation og recepter som angivet som sædvanligt, og vil blive randomiseret til at modtage enten paracetamol eller placebo, og gives backup NSAID mod utålelig feber, når det er nødvendigt. Blodprøver, næse- og halspodninger vil blive udtaget samme dag (dag 1). De vil blive fulgt op på dag 4, dag 7 og dag 10 for yderligere udtagning af næse- og halspodninger og på dag 28 for en sidste blodtagning. En symptomdagbog vil blive opbevaret af hver deltager i 10 dage for at overvåge det kliniske forløb af infektionen.
Potentiel betydning:
Dette vil være den første RCT til at undersøge effekten af febernedsættende midler på det kliniske forløb, sygdomsvarighed og mønsteret af viral udskillelse i naturligt forekommende influenzavirusinfektion hos mennesker. Resultater fra denne undersøgelse vil have et vigtigt bidrag til vores forståelse af febers rolle som en værtsforsvarsmekanisme og hjælpe med at informere om den passende kliniske håndteringstilgang ved human influenzavirusinfektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hksar, Kina
- University Health Service, The Hong Kong Polytechnic University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne i alderen 18-30 år
- Med symptomer på akut URTI (mindst to af følgende symptomer: kropstemperatur ≥37,8°C, hoste, rhinoré, ondt i halsen, hovedpine, myalgi/artralgi) inden for 48 timer efter sygdomsdebut
- at blive testet positiv med en QuickVue hurtig influenzatest
Ekskluderingskriterier:
- Allergisk over for paracetamol eller andre antipyretika
- Har en underliggende immunkompromiseret tilstand eller får immunsuppressive midler.
- Har en historie med kronisk leversygdom, eller enhver aktiv lunge-, hjerte- eller nyresygdom, der kræver regelmæssig medicin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Paracetamol
Paracetamol 1 tablet (500 mg) fire gange dagligt. I maksimalt 5 dage, hvis patienten stadig har feber. Når det er nødvendigt, kan deltagerne tage op til 2 tabletter (1 g) i hver dosis. Sikkerhedserklæring (Må ikke overstige 8 tabletter dagligt) vil blive trykt på apotekets etiket for at undgå overdosering. Backup NSAID ibuprofen 200mg oralt hver 8. time vil også blive givet til alle deltagere, som kan tages, når det er nødvendigt (PRN), hvis deltageren finder feberen utålelig. |
Paracetamol 1 tablet (500 mg) fire gange dagligt.
I maksimalt 5 dage, hvis patienten stadig har feber.
Når det er nødvendigt, kan deltagerne tage op til 2 tabletter (1 g) i hver dosis.
Andre navne:
Backup NSAID ibuprofen 200mg oralt hver 8. time vil også blive givet til alle deltagere, som kan tages, når det er nødvendigt (PRN), hvis deltageren finder feberen utålelig.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
(Identisk udseende) Placebo 1 tablet fire gange dagligt. I maksimalt 5 dage, hvis patienten stadig har feber. Efter behov kan deltagerne tage op til 2 tabletter i hver dosis. Sikkerhedserklæring (Må ikke overstige 8 tabletter dagligt) vil blive trykt på apotekets etiket for at undgå overdosering. Backup NSAID ibuprofen 200mg oralt hver 8. time vil også blive givet til alle deltagere, som kan tages efter behov (PRN), hvis deltageren finder feberen utålelig |
Backup NSAID ibuprofen 200mg oralt hver 8. time vil også blive givet til alle deltagere, som kan tages, når det er nødvendigt (PRN), hvis deltageren finder feberen utålelig.
Andre navne:
(Identisk udseende) Placebo 1 tablet fire gange dagligt.
I maksimalt 5 dage, hvis patienten stadig har feber.
Efter behov kan deltagerne tage op til 2 tabletter i hver dosis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra rekruttering til sygdomsbehandling, defineret som det tidspunkt, hvor feber og mindst ni ud af de ti influenzasymptomer var aftaget (bedømt til 0 af patienten) i en periode på 24 timer.
Tidsramme: 10 dage
|
Selvregistrering af temperatur to gange dagligt i ti dage (D1-D10) vil blive udført og registreret ved hjælp af et standard trommetermometer, som stilles til rådighed gratis til hver deltager.
Deltagerne vil også føre symptomdagbog to gange dagligt i 10 dage (fra D1-D10), ved hjælp af en 4-punkts skala fra 0, 1, 2 eller 3 for henholdsvis fraværende, milde, moderate eller svære symptomer.
Milde symptomer tolereres let og forstyrrer ikke almindelige aktiviteter; moderate symptomer forstyrrer sædvanlige aktiviteter; Alvorlige symptomer er sådan, at den enkelte ikke kan udføre sædvanlige aktiviteter.
Ti almindelige influenzasymptomer (herunder feber, kulderystelser, hoste, rhinoré, ondt i halsen, generel træthed, hovedpine, myalgi/artralgi, opkastning og diarré) vil blive registreret.
|
10 dage
|
|
Tid fra rekruttering til ophør af viral udskillelse, defineret som det tidspunkt, hvor der ikke påvises virus ved RT-PCR fra både næse- og halspodninger.
Tidsramme: 10 dage
|
Næse- og halspodninger vil blive indsamlet på D1, D4, D7 og D10 til viral identifikation og subtypebestemmelse ved viral kultur, og viral load-detektion og kvantificering ved kvantitativ RT-PCR.
|
10 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk gennemsnitlig stigning i antistoftiter mod den inficerende type eller undertype af influenzavirus
Tidsramme: 28 dage
|
Parrede sera vil blive indsamlet på D1 og D28 til måling af de humorale antistoftitere mod den inficerende type eller subtype og andre cirkulerende stammer af influenzavirus og til evaluering af den geometriske gennemsnitlige titerstigning fra baseline til rekonvalescens.
|
28 dage
|
|
Tid til ophør af sygdom og viral udslip fra sygdomsdebut
Tidsramme: 10 dage
|
Næse- og halspodninger vil blive indsamlet på D1, D4, D7 og D10 til viral identifikation og subtypebestemmelse ved viral kultur, og viral load-detektion og kvantificering ved kvantitativ RT-PCR.
|
10 dage
|
|
Varigheden af individuelle symptomer
Tidsramme: 10 dage
|
Deltagerne vil føre symptomdagbog to gange dagligt i 10 dage (fra D1-D10), ved hjælp af en 4-punkts skala fra 0, 1, 2 eller 3 for henholdsvis fraværende, milde, moderate eller svære symptomer.
Milde symptomer tolereres let og forstyrrer ikke almindelige aktiviteter; moderate symptomer forstyrrer sædvanlige aktiviteter; Alvorlige symptomer er sådan, at den enkelte ikke kan udføre sædvanlige aktiviteter.
Ti almindelige influenzasymptomer (herunder feber, kulderystelser, hoste, rhinoré, ondt i halsen, generel træthed, hovedpine, myalgi/artralgi, opkastning og diarré) vil blive registreret i ti dage (D1-D10), og varigheden af individuelle symptomer vil være vurderet.
|
10 dage
|
|
Forekomsten af sekundære komplikationer
Tidsramme: 10 dage
|
Symptomdagbogen vil blive tjekket ved hver opfølgning (D4, D7 og D10) og indsamlet på D10 af vores forskningspersonale, når patienten vender tilbage til opfølgning.
Symptomer på mulige bivirkninger relateret til behandlingen (inklusive hududslæt, kvalme, opkastning, gulsot, mørk urin) vil blive registreret.
Forekomsten af eventuelle komplikationer inklusive mellemørebetændelse, bronkitis, bihulebetændelse og lungebetændelse vil blive forespurgt under alle opfølgningssessioner og registreret, og krydstjek med den behandlende læge vil blive foretaget, hvor det er nødvendigt.
|
10 dage
|
|
Brugen af backup NSAID leveret
Tidsramme: 10 dage
|
Overholdelse af forsøgsmedicinen (paracetamol/placebo) og brugen af det backup-NSAID, der er ordineret på PRN-basis, vil også blive registreret i symptomdagbogen.
|
10 dage
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: 10 dage
|
En simpel livskvalitetsvurdering (QOL) baseret på to simple validerede 11-punkts visuelle analoge skalaer vil også blive udført dagligt af alle deltagere fra D1 - D10, en for at vurdere deres egen evne til at udføre normale daglige aktiviteter (0 = ude af stand til at udføre normal aktivitet til 10 = fuldt ud i stand til at udføre normal aktivitet), og den anden for en selvopfattet generel helbredsstatus over et døgn (0 = dårligst helbred til 10 = bedst mulig helbred), som begge vil blive sammenlignet med en indledende vurdering af deres normale tilstand før influenza rapporteret på D1-baseline.
Alle deltagere vil også blive bedt om at udfylde den akutte formular for den korte formular-36, version 2 (SF-36), i D1, D10 og D28, for en mere detaljeret vurdering af ændringerne i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL ) relateret til episoden med influenzainfektion.
|
10 dage
|
|
Sværhedsgraden af individuelle symptomer
Tidsramme: 10 dage
|
Deltagerne vil føre symptomdagbog to gange dagligt i 10 dage (fra D1-D10), ved hjælp af en 4-punkts skala fra 0, 1, 2 eller 3 for henholdsvis fraværende, milde, moderate eller svære symptomer.
Milde symptomer tolereres let og forstyrrer ikke almindelige aktiviteter; moderate symptomer forstyrrer sædvanlige aktiviteter; Alvorlige symptomer er sådan, at den enkelte ikke kan udføre sædvanlige aktiviteter.
Ti almindelige influenzasymptomer (inklusive feber, kulderystelser, hoste, rhinoré, ondt i halsen, generel træthed, hovedpine, myalgi/artralgi, opkastning og diarré) vil blive registreret i ti dage (D1-D10), og sværhedsgraden af individuelle symptomer vil blive registreret vurderet.
|
10 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dennis KM Ip, MBBS, The University of Hong Kong
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Orthomyxoviridae infektioner
- Influenza, menneske
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Cyclooxygenase-hæmmere
- Antipyretika
- Acetaminophen
- Ibuprofen
Andre undersøgelses-id-numre
- DKMI003.4
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Influenza
-
Gamaleya Research Institute of Epidemiology and...AfsluttetInfluenza A | Influenza A-virusinfektion | Influenza epidemi | Influenza H5N1Den Russiske Føderation
-
NPO PetrovaxAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Akut luftvejsinfektion | Influenza type B | Influenza | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1 | Influenza, menneske | Influenza epidemiDen Russiske Føderation
-
Vanderbilt University Medical CenterHuman Vaccines ProjectAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Influenza type B | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1Forenede Stater
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlAktiv, ikke rekrutterendeInfluenza, menneske | Influenza type B | Influenza virale infektioner | Influenza aKina
-
ModernaTX, Inc.RekrutteringInfluenzaForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlIkke rekrutterer endnuInfluenza, menneske | Influenza virale infektioner | Influenza B | Influenza, menneskelig forebyggelse | Influenza aKina
-
Dre Pauline VetterUniversity of Zurich; University Hospital, Geneva; Swiss National Science... og andre samarbejdspartnereRekrutteringInfluenza sygdom; InfluenzaSchweiz
-
SeqirusNovartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Influenza, menneske | Influenza A-virus, H5N1-undertype | Influenza, menneske | Influenza, fugleAustralien, Tyskland, Italien
-
Novartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Sæsonbestemt influenza | Menneskelig influenza | Influenza på grund af uspecificeret influenzavirusBelgien
-
Novartis VaccinesNovartis Vaccines and Diagnostics (formerly Chiron Vaccines)AfsluttetInfluenza sygdom; InfluenzaForenede Stater
Kliniske forsøg med Paracetamol
-
University of HelsinkiFoundation for Paediatric Research, FinlandAfsluttet
-
Muhammad Aamir LatifIkke rekrutterer endnu
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
PfizerRekrutteringFedme | Overvægtig | Overvægt og/eller fedme | LægemiddelinteraktionForenede Stater
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityIkke rekrutterer endnuPostoperativt delirium | Ældre | Ikke hjertekirurgiKina
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
Giresun UniversityAfsluttetPostoperativ analgesi | Laparoskopisk hysterektomiTyrkiet (Türkiye)
-
University of OxfordUkendt
-
GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
Al-Quds UniversityAfsluttetPatent Ductus Arteriosus hos præmature spædbørn | Patent Ductus Arteriosus efter for tidlig fødsel | Patent Ductus Arteriosus hos præmature spædbørn | Patent Ductus Arteriosus (PDA)Palæstinensiske territorier