- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01891084
Nutzen und Schaden der Fieberunterdrückung durch Antipyretika bei Influenza
Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Wirkung der Fieberunterdrückung durch Antipyretika auf Influenza
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Als eine der häufigsten Erkrankungen in der modernen medizinischen Praxis wird Fieber allgemein als eine Krankheit angesehen, die behandelt werden muss, sowohl von medizinischem Fachpersonal als auch von Patienten. Es fehlen jedoch objektive und überzeugende Beweise dafür, dass natürlich vorkommendes Fieber schädlich ist, und es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Fieber bei Infektionen einen wichtigen Abwehrmechanismus des Wirts darstellen kann und die Risiken seiner Unterdrückung seine offensichtlichen Vorteile bei weitem überwiegen können. Bei akuten Infektionen der Atemwege, einschließlich Influenza, werden häufig Antipyretika als symptomatische Behandlung verschrieben. Beweise aus verschiedenen randomisierten kontrollierten Studien hatten jedoch den tatsächlichen Umfang des klinischen Nutzens in Frage gestellt, der durch die Fieberunterdrückung zur Verbesserung des Wohlbefindens und des Verhaltens der Patienten erreichbar ist. Andererseits deuten Beweise aus Provokationsstudien an Tieren und Menschen darauf hin, dass eine fiebersenkende Therapie tatsächlich die Krankheitsdauer verlängern, die humorale Antikörperreaktion unterdrücken und das Ausmaß und die Dauer der Virusausscheidung erhöhen kann.
Die Wissenslücke:
Die meisten der derzeit verfügbaren Beweise zu Schaden und Nutzen einer fiebersenkenden Behandlung von Infektionen der oberen Atemwege (URTIs) stammen entweder aus experimentellen Tierstudien oder Provokationsstudien am Menschen mit verschiedenen Atemwegsviren oder aus randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) an Patienten mit Fieber vermutlich viralen Ursprungs. Bisher gab es noch keine RCT, die die Wirkung von Antipyretika auf den klinischen Verlauf, die Krankheitsdauer und das Muster der Virusausscheidung bei natürlich vorkommenden akuten URTIs viralen Ursprungs beim Menschen untersucht hat. Während akute URTIs durch eine Reihe viraler und nicht-viraler Ursachen verursacht werden können, ist die Influenzavirusinfektion eine der Hauptursachen, und ihre Pathogenese ist im Vergleich zu einigen anderen Atemwegsviren relativ gut verstanden.
Ziel:
Untersuchung der potenziellen Vorteile und Risiken der Anwendung von Antipyretika bei natürlich vorkommenden Influenzavirusinfektionen beim Menschen.
Design und Themen:
Die Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie. 400 junge Erwachsene im Alter von 18 bis 30 Jahren werden rekrutiert, wenn sie innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome Symptome einer akuten Atemwegsinfektion in Universitätskliniken vorstellen und mit einem QuickVue-Influenza-Schnelltest positiv getestet werden. Sie erhalten ihre klinische Beratung und Verschreibungen wie gewohnt wie angegeben und werden randomisiert, um entweder Paracetamol oder Placebo zu erhalten, und erhalten bei Bedarf ein NSAID-Backup für unerträgliches Fieber. Blutproben, Nasen- und Rachenabstriche werden am selben Tag (Tag 1) entnommen. Sie werden am 4., 7. und 10. Tag zur weiteren Entnahme von Nasen- und Rachenabstrichen und am 28. Tag zur letzten Blutentnahme nachuntersucht. Zur Überwachung des klinischen Verlaufs der Infektion wird von jedem Teilnehmer 10 Tage lang ein Symptomtagebuch geführt.
Mögliche Bedeutung:
Dies wird die erste RCT sein, die die Wirkung von Antipyretika auf den klinischen Verlauf, die Krankheitsdauer und das Muster der Virusausscheidung bei einer natürlich vorkommenden Influenzavirusinfektion beim Menschen untersucht. Die Ergebnisse dieser Studie werden einen wichtigen Beitrag zu unserem Verständnis der Rolle von Fieber als Abwehrmechanismus des Wirts leisten und dazu beitragen, den geeigneten klinischen Behandlungsansatz bei Infektionen mit dem menschlichen Influenzavirus zu informieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Hong Kong, Hksar, China
- University Health Service, The Hong Kong Polytechnic University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene zwischen 18-30
- Auftreten von Symptomen einer akuten URTI (mindestens zwei der folgenden Symptome: Körpertemperatur ≥ 37,8 ° C, Husten, Schnupfen, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, Myalgie / Arthralgie) innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Krankheit
- mit einem QuickVue Influenza-Schnelltest positiv getestet werden
Ausschlusskriterien:
- Allergisch gegen Paracetamol oder andere Antipyretika
- Haben Sie eine zugrunde liegende immungeschwächte Erkrankung oder erhalten Sie Immunsuppressiva.
- Haben Sie eine Vorgeschichte mit chronischen Lebererkrankungen oder aktiven Lungen-, Herz- oder Nierenerkrankungen, die eine regelmäßige Medikation erfordern.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: Paracetamol
Paracetamol 1 Tablette (500 mg) viermal täglich. Für einen Zeitraum von maximal 5 Tagen, wenn der Patient weiterhin Fieber hat. Bei Bedarf können die Teilnehmer bis zu 2 Tabletten (1 g) in jeder Dosis einnehmen. Der Sicherheitshinweis (8 Tabletten täglich nicht überschreiten) wird auf das Etikett der Abgabestelle gedruckt, um eine Überdosierung zu vermeiden. Allen Teilnehmern wird auch ein Ersatz-NSAID Ibuprofen 200 mg p.o. alle 8 Stunden zur Verfügung gestellt, das bei Bedarf (PRN) eingenommen werden kann, wenn der Teilnehmer das Fieber als unerträglich empfindet. |
Paracetamol 1 Tablette (500 mg) viermal täglich.
Für einen Zeitraum von maximal 5 Tagen, wenn der Patient weiterhin Fieber hat.
Bei Bedarf können die Teilnehmer bis zu 2 Tabletten (1 g) in jeder Dosis einnehmen.
Andere Namen:
Allen Teilnehmern wird auch ein Ersatz-NSAID Ibuprofen 200 mg p.o. alle 8 Stunden zur Verfügung gestellt, das bei Bedarf (PRN) eingenommen werden kann, wenn der Teilnehmer das Fieber als unerträglich empfindet.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
(Identisch aussehendes) Placebo 1 Tablette viermal täglich. Für einen Zeitraum von maximal 5 Tagen, wenn der Patient weiterhin Fieber hat. Bei Bedarf können die Teilnehmer bis zu 2 Tabletten pro Dosis einnehmen. Der Sicherheitshinweis (8 Tabletten täglich nicht überschreiten) wird auf das Etikett der Abgabestelle gedruckt, um eine Überdosierung zu vermeiden. Allen Teilnehmern wird auch ein Ersatz-NSAID Ibuprofen 200 mg p.o. alle 8 Stunden zur Verfügung gestellt, das bei Bedarf (PRN) eingenommen werden kann, wenn der Teilnehmer das Fieber als unerträglich empfindet |
Allen Teilnehmern wird auch ein Ersatz-NSAID Ibuprofen 200 mg p.o. alle 8 Stunden zur Verfügung gestellt, das bei Bedarf (PRN) eingenommen werden kann, wenn der Teilnehmer das Fieber als unerträglich empfindet.
Andere Namen:
(Identisch aussehendes) Placebo 1 Tablette viermal täglich.
Für einen Zeitraum von maximal 5 Tagen, wenn der Patient weiterhin Fieber hat.
Bei Bedarf können die Teilnehmer bis zu 2 Tabletten pro Dosis einnehmen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit von der Rekrutierung bis zum Abklingen der Krankheit, definiert als die Zeit, in der Fieber und mindestens neun der zehn Influenza-Symptome abgeklungen sind (vom Patienten mit 0 bewertet) für einen Zeitraum von 24 Stunden.
Zeitfenster: 10 Tage
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Die Selbstaufzeichnung der Temperatur wird zweimal täglich für zehn Tage (D1-D10) durchgeführt und mit einem standardmäßigen Trommelfellthermometer aufgezeichnet, das jedem Teilnehmer kostenlos zur Verfügung gestellt wird.
Die Teilnehmer führen außerdem 10 Tage lang (von D1-D10) zweimal täglich ein Symptomtagebuch, wobei sie eine 4-Punkte-Skala von 0, 1, 2 oder 3 für fehlende, leichte, mittelschwere bzw. schwere Symptome verwenden.
Leichte Symptome werden leicht toleriert und beeinträchtigen keine gewöhnlichen Aktivitäten; moderate Symptome beeinträchtigen die üblichen Aktivitäten; Schwere Symptome sind so, dass die Person ihre üblichen Aktivitäten nicht ausführen kann.
Zehn häufige Grippesymptome (einschließlich Fieber, Schüttelfrost, Husten, Schnupfen, Halsschmerzen, allgemeine Müdigkeit, Kopfschmerzen, Myalgie/Arthralgie, Erbrechen und Durchfall) werden aufgezeichnet.
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10 Tage
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Zeit von der Rekrutierung bis zum Ende der Virusausscheidung, definiert als die Zeit, in der kein Virus durch RT-PCR aus Nasen- und Rachenabstrichen nachgewiesen wird.
Zeitfenster: 10 Tage
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Nasen- und Rachenabstriche werden an D1, D4, D7 und D10 zur Virusidentifizierung und Subtypisierung durch Viruskultur sowie zur Erkennung und Quantifizierung der Viruslast durch quantitative RT-PCR entnommen.
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10 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Geometrischer mittlerer Anstieg des Antikörpertiters gegen den infizierenden Typ oder Subtyp des Influenzavirus
Zeitfenster: 28 Tage
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Gepaarte Seren werden an D1 und D28 gesammelt, um die Titer der humoralen Antikörper gegen den infizierenden Typ oder Subtyp und andere zirkulierende Stämme von Influenzaviren zu messen und um den Titeranstieg im geometrischen Mittel vom Ausgangswert bis zur Rekonvaleszenz zu bewerten.
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28 Tage
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Zeit bis zum Ende der Krankheit und Virusausscheidung ab Krankheitsbeginn
Zeitfenster: 10 Tage
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Nasen- und Rachenabstriche werden an D1, D4, D7 und D10 zur Virusidentifizierung und Subtypisierung durch Viruskultur sowie zur Erkennung und Quantifizierung der Viruslast durch quantitative RT-PCR entnommen.
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10 Tage
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Die Dauer einzelner Symptome
Zeitfenster: 10 Tage
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Die Teilnehmer führen 10 Tage lang zweimal täglich (von D1-D10) ein Symptomtagebuch, wobei sie eine 4-Punkte-Skala von 0, 1, 2 oder 3 für fehlende, leichte, mittelschwere bzw. schwere Symptome verwenden.
Leichte Symptome werden leicht toleriert und beeinträchtigen keine gewöhnlichen Aktivitäten; moderate Symptome beeinträchtigen die üblichen Aktivitäten; Schwere Symptome sind so, dass die Person ihre üblichen Aktivitäten nicht ausführen kann.
Zehn häufige Grippesymptome (darunter Fieber, Schüttelfrost, Husten, Schnupfen, Halsschmerzen, allgemeine Müdigkeit, Kopfschmerzen, Myalgie/Arthralgie, Erbrechen und Durchfall) werden zehn Tage lang (D1-D10) aufgezeichnet und die Dauer der einzelnen Symptome bestimmt beurteilt.
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10 Tage
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Die Häufigkeit von sekundären Komplikationen
Zeitfenster: 10 Tage
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Das Symptomtagebuch wird bei jeder Nachsorge (T4, D7 und D10) überprüft und am Tag 10 von unserem Forschungspersonal gesammelt, wenn der Patient zur Nachsorge zurückkehrt.
Symptome möglicher Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung (einschließlich Hautausschläge, Übelkeit, Erbrechen, Gelbsucht, dunkler Urin) werden aufgezeichnet.
Das Auftreten von Komplikationen einschließlich Mittelohrentzündung, Bronchitis, Sinusitis und Lungenentzündung wird bei allen Nachsorgesitzungen abgefragt und protokolliert, und wenn nötig, erfolgt eine Gegenkontrolle mit dem behandelnden Arzt.
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10 Tage
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Die Verwendung von Backup-NSAID bereitgestellt
Zeitfenster: 10 Tage
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Die Einhaltung der Studienmedikation (Paracetamol/Placebo) und die Verwendung des auf PRN-Basis verschriebenen Ersatz-NSAID werden ebenfalls im Symptomtagebuch aufgezeichnet.
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10 Tage
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Lebensqualität
Zeitfenster: 10 Tage
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Eine einfache Bewertung der Lebensqualität (QOL) basierend auf zwei einfachen validierten visuellen 11-Punkte-Analogskalen wird auch täglich von allen Teilnehmern von D1 bis D10 durchgeführt, eine, um ihre eigene Fähigkeit zur Durchführung normaler täglicher Aktivitäten zu bewerten (0 = nicht leistungsfähig normale Aktivität bis 10 = voll in der Lage, normale Aktivität auszuführen) und das andere für einen selbst wahrgenommenen allgemeinen Gesundheitszustand über 24 Stunden (0 = schlechteste Gesundheit bis 10 = bestmögliche Gesundheit), die beide mit einem verglichen werden Erstbewertung ihres normalen Prä-Influenza-Zustands, berichtet über die D1-Baseline.
Alle Teilnehmer müssen außerdem das Akute Formular des Short Form-36, Version 2 (SF-36), in D1, D10 und D28 ausfüllen, um eine detailliertere Bewertung der Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQL ) im Zusammenhang mit der Episode der Influenza-Infektion.
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10 Tage
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Die Schwere der einzelnen Symptome
Zeitfenster: 10 Tage
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Die Teilnehmer führen 10 Tage lang zweimal täglich (von D1-D10) ein Symptomtagebuch, wobei sie eine 4-Punkte-Skala von 0, 1, 2 oder 3 für fehlende, leichte, mittelschwere bzw. schwere Symptome verwenden.
Leichte Symptome werden leicht toleriert und beeinträchtigen keine gewöhnlichen Aktivitäten; moderate Symptome beeinträchtigen die üblichen Aktivitäten; Schwere Symptome sind so, dass die Person ihre üblichen Aktivitäten nicht ausführen kann.
Zehn häufige Grippesymptome (einschließlich Fieber, Schüttelfrost, Husten, Schnupfen, Halsschmerzen, allgemeine Müdigkeit, Kopfschmerzen, Myalgie/Arthralgie, Erbrechen und Durchfall) werden zehn Tage lang (D1-D10) aufgezeichnet und der Schweregrad der einzelnen Symptome ermittelt bewertet.
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10 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dennis KM Ip, MBBS, The University of Hong Kong
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Orthomyxoviridae-Infektionen
- Grippe, Mensch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Entzündungshemmende Mittel, nichtsteroidal
- Analgetika, nicht narkotisch
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Cyclooxygenase-Inhibitoren
- Antipyretika
- Paracetamol
- Ibuprofen
Andere Studien-ID-Nummern
- DKMI003.4
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