Fordelen og skaden ved feberundertrykkelse av antipyretika ved influensa

Bakgrunn:

Feber er en av de vanligste tilstandene i moderne medisinsk praksis, og blir ofte sett på som en sykdom som må behandles, både av medisinsk fagpersonell og pasienter. Imidlertid mangler objektive og overbevisende bevis for at naturlig forekommende feber er skadelig, og det er økende bevis for at feber kan tjene en viktig vertsforsvarsmekanisme ved infeksjoner, og risikoen for dens undertrykkelse kan langt oppveie dens tilsynelatende fordeler. Ved akutte luftveisinfeksjoner, inkludert influensa, foreskrives febernedsettende midler vanligvis som en symptomatisk behandling. Bevis fra forskjellige randomiserte kontrollerte studier hadde imidlertid utfordret den faktiske mengden klinisk fordel som kunne oppnås ved feberundertrykkelse for å forbedre pasientenes komfort og oppførsel. På den annen side har bevis fra dyre- og menneskelige utfordringsstudier antydet at febernedsettende terapi faktisk kan forlenge varigheten av sykdommen, undertrykke humoral antistoffrespons og øke nivået og varigheten av viral utskillelse.

Kunnskapsgapet:

Mesteparten av for øyeblikket tilgjengelige bevis på skadene og fordelene ved febernedsettende behandling av øvre luftveisinfeksjoner (URTIs) er fra enten eksperimentelle dyrestudier, eller human challenge-studier med ulike luftveisvirus, eller fra randomiserte kontrollerte studier (RCT) på pasienter med feber av antatt viral opprinnelse. Det har ennå ikke vært noen RCT som har undersøkt effekten av febernedsettende midler på det kliniske forløpet, sykdomsvarigheten og mønsteret av virusutskillelse i naturlig forekommende akutte URTIer av viral opprinnelse hos mennesker. Mens akutte URTIs kan være forårsaket av en rekke virale og ikke-virale årsaker, er influensavirusinfeksjon en av de viktigste årsakene, og patogenesen er relativt godt forstått sammenlignet med noen andre luftveisvirus.

Mål:

For å undersøke de potensielle fordelene og risikoene ved bruk av febernedsettende ved naturlig forekommende influensavirusinfeksjoner hos mennesker.

Design og fag:

Studien er en dobbeltblind, randomisert kontrollert studie. Fire hundre unge voksne i alderen 18-30 år vil bli rekruttert når de får symptomer på akutt luftveisinfeksjon innen 48 timer etter symptomene debuterer til universitetets helseklinikker, og blir testet positivt med en QuickVue rask influensatest. De vil motta sin kliniske konsultasjon og resepter som angitt som vanlig, og vil bli randomisert til å motta enten paracetamol eller placebo, og gis reserve NSAID for utålelig feber når det er nødvendig. Blodprøver, nese- og svelgprøvetaking vil bli tatt samme dag (dag 1). De vil bli fulgt opp på dag 4, dag 7 og dag 10 for videre innsamling av nese- og svelgprøver, og på dag 28 for endelig blodtaking. En symptomdagbok vil bli ført av hver deltaker i 10 dager for å overvåke det kliniske forløpet av infeksjonen.

Potensiell betydning:

Dette vil være den første RCT-en som undersøker effekten av febernedsettende midler på det kliniske forløpet, sykdomsvarigheten og mønsteret av virusutskillelse ved naturlig forekommende influensavirusinfeksjon hos mennesker. Funn fra denne studien vil ha et viktig bidrag til vår forståelse av febers rolle som en vertsforsvarsmekanisme, og bidra til å informere om den riktige kliniske behandlingstilnærmingen ved infeksjon med humant influensavirus.