進行性固形腫瘍および正常または腎機能障害のある患者におけるオラパリブの血中濃度と安全性を評価する研究
2016年8月19日 更新者：AstraZeneca
進行性固形腫瘍および正常な腎機能または腎障害を有する患者に対するオラパリブの300 mg単回経口投与後の薬物動態、安全性および忍容性に関する非盲検、非ランダム化、多施設比較、第I相試験
これは進行固形腫瘍患者を対象とした 2 部構成の研究です。
パート A では、正常な腎機能を持つ患者と比較した、軽度または中等度の腎障害を持つ患者におけるオラパリブの PK を調査します。パート B では、適格な治験患者が PK フェーズ後もオラパリブを継続的に利用できるようにし、追加の安全性データを提供します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Newcastle Upon Tyne、イギリス
- Research Site
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Surrey、イギリス
- Research Site
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Amsterdam、オランダ
- Research Site
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Maastricht、オランダ
- Research Site
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Herlev、デンマーク
- Research Site
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København Ø、デンマーク
- Research Site
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Bordeaux、フランス
- Research Site
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Dijon、フランス
- Research Site
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Brussels (Jette)、ベルギー
- Research Site
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Edegem、ベルギー
- Research Site
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Leuven、ベルギー
- Research Site
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Liege、ベルギー
- Research Site
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Wilrijk、ベルギー
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:-
腎障害患者として研究に参加するには、次の基準を満たしている必要があります。
- 患者は、コッククロフト・ゴールト方程式を使用して推定されたクレアチニンクリアランス（中等度 31 ～ 50 mL/分、軽度 51 ～ 80 mL/分）に応じて、開始前の少なくとも 2 か月間、安定した腎障害（中等度または軽度）を有している必要があります。研究の。 腎機能が正常な患者として研究に参加するには、次の基準を満たしている必要があります。
- 計算された血清クレアチニン クリアランスが 81 mL/min 以上である (Cockcroft-Gault 式を使用)。 すべての患者は次の基準を満たす必要があります。
- 研究特有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する。
- 患者は18歳以上75歳以下でなければなりません。
- 組織学的に、または必要に応じて細胞学的に標準治療に対して難治性もしくは抵抗性であることが確認された悪性固形腫瘍、または適切な有効な標準治療が存在しない悪性固形腫瘍。
- BMI 18 ～ 30 kg/m2。
以下に定義するように、IP 投与前 28 日以内に測定された正常な肝臓および骨髄機能：ヘモグロビン (Hb) が 10.0 g/dL 以上で、過去 28 日間に輸血がないこと。
絶対好中球数 (ANC) が 1.5 x 109/L 以上。 白血球 (WBC) が 3 x 109/L を超える。 血小板数が 100 x 109/L 以上。 総ビリルビンが施設内正常上限値（ULN）の1.5倍以下（ギルバート病の場合を除く）。
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたは血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼまたは血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT）が施設内ULNの2.5倍以下であること。ただし、肝転移がない場合は、ULNの5倍以下でなければならない。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下。
- 患者の余命は12週間以上でなければなりません。
妊娠の可能性のある女性の非妊娠状態、または閉経後の状態の証拠：試験治療後 28 日以内の尿または血清の妊娠検査が陰性であり、パート A の最初の治療期間の 1 日目に治療前に確認された。閉経後は次のように定義されます。
-外因性ホルモン治療の中止後、1年以上無月経が続いている。
50歳未満の女性の閉経後の範囲の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベル。
最終月経が1年以上前である放射線誘発卵巣摘出術。 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経 外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
- 患者は、治療および計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコールに喜んで従うことができます。
- 患者は安定した併用投薬計画（電解質サプリメントを除く）を受けていなければならない。これは、オラパリブ投与開始前の2週間以内に投薬または用量に変更がないことと定義される。ただし、ビスホスホネート、デノスマブおよびコルチコステロイドは除き、これらは長期間安定している必要がある。オラパリブ投与開始の少なくとも4週間前。
除外基準:-
以下の除外基準のいずれかが満たされる場合、患者は研究に参加してはなりません。
- 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフ、その代理店、および/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
- 現在の研究への以前の登録。
- 過去 14 日間 (または、使用される薬剤の定義された特性に応じてそれより長い期間) の治験薬 (IP) を使用した別の臨床研究への参加。
- 腎移植および末期腎疾患（ESRD）患者。
- -治験治療前2週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）に全身化学療法または放射線療法（緩和的理由を除く）を受けている患者。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、骨転移に対して安定した用量のビスホスホネートまたはデノスマブを研究前および研究中に投与することができます。
- -休薬期間内にCYP3A4の阻害剤または誘導剤を投与された、または投与中の患者。
- パート A に限り、セファロスポリン系抗生物質、アスコルビン酸、トリメトプリム、シメチジン、キニーネなどのクレアチニンクリアランスに影響を与える薬剤は、オラパリブ投与前の 7 日間は使用しないでください。
- 過去 3 か月以内に肝毒性の可能性が明確に知られている薬剤 (ハロタンなど) による治療を受けている。
- 脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続毒性（CTCAEグレード2以上）。
- 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者。
- 症候性の制御不能な脳転移のある患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 無症候性の脳転移を有する患者、または症候性ではあるが安定した脳転移を有する患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受けることができる。
- 研究治療開始後2週間以内に大手術を受け、患者は大手術の影響から回復していなければならない。
- 患者は、制御されていない重篤な医学的障害、非悪性の全身性疾患、制御されていない発作、または制御されていない活動性の感染症により、医療リスクが低いと考えられていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影法（HRCT）での広範な両側間質性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャン、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる精神疾患。
- 心不全または左心室機能不全の既往歴のある患者。
- 胃がん、胃食道がん、または食道がんを患っている患者。
- 経口投与薬を飲み込むことができない患者、およびオラパリブの吸収を妨げる可能性が高い胃腸障害または重大な胃腸切除を患っている患者。
- 授乳中の女性。
- 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
- 既知の活動性肝疾患（例、B型肝炎またはC型肝炎）を患っている患者。
- オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている患者。
- 24時間以内の2時点以上で測定可能なQTcが470ミリ秒を超えるスクリーニング時の安静時心電図、またはQT延長症候群の家族歴。
- 患者が研究に参加すべきではないという研究者による臨床判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：正常な腎機能
血清クレアチニンクリアランスの計算値が 81 mL/min 以上の患者 (Cockcroft-Gault 式を使用)。
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パート A - 単回 300mg 経口用量オラパリブ (2x150mg 錠剤として投与) パート B - 300mg 経口用量オラパリブ (2x150mg 錠剤として投与) bd
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他の：軽度の腎障害
血清クレアチニンクリアランスの計算値が 51 ～ 80 mL/min の患者（Cockcroft-Gault 式を使用）。
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パート A - 単回 300mg 経口用量オラパリブ (2x150mg 錠剤として投与) パート B - 300mg 経口用量オラパリブ (2x150mg 錠剤として投与) bd
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他の：中等度の腎障害
血清クレアチニンクリアランスの計算値が 31 ～ 50 mL/min の患者（Cockcroft-Gault 式を使用）。
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パート A - 単回 300mg 経口用量オラパリブ (2x150mg 錠剤として投与) パート B - 300mg 経口用量オラパリブ (2x150mg 錠剤として投与) bd
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オラパリブのCmax
時間枠：パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブの最大血漿薬物濃度
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パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブのAUC
時間枠：パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブのゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
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パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブの AUC0-t
時間枠：パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブのゼロから最後の測定可能な時点までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
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パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブのTmax
時間枠：パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブの最大血漿濃度に達するまでの時間
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パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブのVz/F
時間枠：パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブの見かけの流通量
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パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブのCL/F
時間枠：パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブの見かけの血漿クリアランス
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パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブのCLR
時間枠：パート A: 1 日目、投与後 0 ～ 12 時間および 12 ～ 24 時間
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オラパリブの腎クリアランス（24 時間で排泄された薬物量と AUC0-24 の比として計算）
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パート A: 1 日目、投与後 0 ～ 12 時間および 12 ～ 24 時間
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オラパリブのt1/2
時間枠：パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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オラパリブの終末半減期
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パート A: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 および 96 時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オラパリブのタンパク質結合
時間枠：パート A: 1 日目、投与後 1 時間
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オラパリブが血漿内のタンパク質に結合する程度
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パート A: 1 日目、投与後 1 時間
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オラパリブの無料 Cmax
時間枠：パート A: 1 日目、投与後 1 時間
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未結合オラパリブの Cmax。合計 Cmax 値に推定タンパク質結合を乗算して計算されます。
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パート A: 1 日目、投与後 1 時間
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オラパリブの無料 AUC
時間枠：パート A: 1 日目、投与後 1 時間
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未結合オラパリブの AUC。総AUCと推定タンパク質結合を乗算して計算
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パート A: 1 日目、投与後 1 時間
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未結合オラパリブの CL/F
時間枠：パート A: 1 日目、投与後 1 時間
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用量を遊離AUCで割った値から計算
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パート A: 1 日目、投与後 1 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Anitra Fielding、AstraZeneca Senior Research Physician
- 主任研究者：Christian Rolfo、UZ Antwerpen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年11月1日
一次修了 (実際)
2015年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2013年7月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年7月4日
最初の投稿 (見積もり)
2013年7月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月19日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。