Tutkimus Olaparibin veripitoisuuksien ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja normaali tai heikentynyt munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:-

Jotta tutkimukseen voidaan ottaa munuaisten vajaatoimintaa sairastava potilas, seuraavan kriteerin on täytyttävä:

1. Potilailla on oltava vakaa munuaisten vajaatoiminta (kohtalainen tai lievä) Cockcroft-Gault-yhtälön avulla arvioidusta kreatiniinipuhdistumasta riippuen (kohtalainen 31-50 ml/min; lievä 51-80 ml/min) vähintään 2 kuukauden ajan ennen aloitusta. tutkimuksesta. Jotta tutkimukseen voidaan ottaa potilas, jolla on normaali munuaisten toiminta, seuraavan kriteerin on täytyttävä:
2. Laskettu seerumin kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 81 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä). Kaikkien potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
3. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
4. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita ja alle 75-vuotiaita.
5. Histologisesti tai tarvittaessa sytologisesti varmistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on refraktorinen tai resistentti tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole olemassa sopivaa tehokasta standardihoitoa.
6. BMI 18-30 kg/m2.

7. Normaali maksan ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen IP:n antamista, kuten alla on määritelty: Hemoglobiini (Hb) suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl, ilman verensiirtoja edellisten 28 päivän aikana.

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x 109/l. Valkosolut (WBC) yli 3 x 109/l. Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 x 109/l. Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin taudin tapauksessa).

   Aspartaattiaminotransferaasi tai seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi tai seerumin glutamiini-pyruvic-transaminaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 5x ULN.

8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
9. Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

10. Todisteet hedelmälliseksi tulemattomuudesta hedelmällisessä iässä oleville naisille tai postmenopausaaliselle tilalle: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa osan A ensimmäisen hoitojakson päivänä 1. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

    Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.

    Luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla.

    Säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten. Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet, joissa viimeisten kuukautisten jälkeen on yli 1 vuosi. Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

11. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
12. Potilaiden tulee olla stabiililla samanaikaisella lääkitysohjelmalla (lukuun ottamatta elektrolyyttilisää), joka määritellään siten, että lääkitykseen tai annokseen ei tehdä muutoksia 2 viikon aikana ennen olaparibin antoa, lukuun ottamatta bisfosfonaatteja, denosumabia ja kortikosteroideja, joiden pitäisi olla stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen olaparib-annostuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit: -

Potilaat eivät saa osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa, sen edustajia että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen.
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä (IP) viimeisten 14 päivän aikana (tai pidemmäksi ajaksi riippuen käytetyn aineen määritellyistä ominaisuuksista).
4. Munuaisensiirto- ja loppuvaiheen munuaistautipotilaat (ESRD).
5. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denosumabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia poistumisjakson aikana.
7. Vain osan A osalta kreatiniinin puhdistumaan vaikuttavia lääkkeitä, kuten kefalosporiiniantibiootteja, askorbiinihappoa, trimetopriimiä, simetidiiniä ja kiniiniä, ei saa käyttää 7 päivän aikana ennen olaparibin annosta.
8. Hoito edellisten 3 kuukauden aikana millä tahansa lääkkeellä, jolla tiedetään olevan hyvin määritelty maksatoksisuuden mahdollisuus (esim. halotaani).
9. Pysyvät toksisuudet (suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE Grade 2), jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
10. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia.
11. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilaat, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai oireettomia, mutta stabiileja aivometastaaseja, voivat saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
12. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
13. Potilaat, joita pidettiin huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden, hallitsemattomien kohtausten tai aktiivisen hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja kahdenvälinen interstitiaalinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
14. Potilaat, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion toimintahäiriö.
15. Potilaat, joilla on maha-, ruokatorvi- tai ruokatorvisyöpä.
16. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöt tai merkittävä maha-suolikanavan resektio, joka todennäköisesti häiritsee olaparibin imeytymistä.
17. Imettävät naiset.
18. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
19. Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen maksasairaus (esim. hepatiitti B tai C).
20. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
21. Lepo-EKG seulonnan yhteydessä, kun mitattava QTc on yli 470 ms 2 tai useamman ajankohdan aikana 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
22. Tutkijan kliininen arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen.