Étude pour évaluer les taux sanguins et l'innocuité de l'olaparib chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et d'une fonction rénale normale ou altérée

Critère d'intégration:-

Pour être inclus dans l'étude en tant que patient atteint d'insuffisance rénale, le critère suivant doit être rempli :

1. Les patients doivent présenter une insuffisance rénale stable (modérée ou légère), en fonction de la clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (modérée 31 à 50 mL/min ; légère 51 à 80 mL/min), pendant au moins 2 mois avant le début de l'étude. Pour être inclus dans l'étude en tant que patient ayant une fonction rénale normale, le critère suivant doit être rempli :
2. Clairance de la créatinine sérique calculée supérieure ou égale à 81 mL/min (selon l'équation de Cockcroft-Gault). Tous les patients doivent remplir les critères suivants :
3. Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
4. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans et d'au moins 75 ans.
5. Tumeur solide maligne confirmée histologiquement ou, le cas échéant, cytologiquement réfractaire ou résistante au traitement standard ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard efficace adapté.
6. IMC entre 18 et 30 kg/m2.

7. Fonction normale du foie et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration d'IP tel que défini ci-dessous : Hémoglobine (Hb) supérieure ou égale à 10,0 g/dL, sans transfusion sanguine au cours des 28 jours précédents.

   Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1,5 x 109/L. Globules blancs (WBC) supérieur à 3 x 109/L. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 x 109/L. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf dans le cas de la maladie de Gilbert).

   Aspartate aminotransférase ou transaminase glutamique oxaloacétique (AST) sérique, alanine aminotransférase ou transaminase glutamique pyruvique (ALT) sérique inférieure ou égale à 2,5 x LSN institutionnelle sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être inférieure ou égale à 5 x LSN.

8. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
9. Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines.

10. Preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer ou post-ménopausées : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1 de la première période de traitement dans la partie A. La post-ménopause est définie comme :

    Aménorrhéique depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes.

    Taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la gamme post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans.

    Ovariectomie radio-induite avec dernières règles datant de plus d'un an. Ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle supérieur à 1 an depuis les dernières règles Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

11. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
12. Les patients doivent suivre un régime médicamenteux concomitant stable (à l'exception des suppléments d'électrolytes), défini comme aucun changement de médicament ou de dose dans les 2 semaines précédant le début du traitement par l'olaparib, à l'exception des bisphosphonates, du dénosumab et des corticostéroïdes, qui doivent être stables pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement par l'olaparib.

Critère d'exclusion:-

Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca, à ses agents et/ou au personnel sur le site de l'étude).
2. Inscription antérieure dans la présente étude.
3. Participation à une autre étude clinique avec un médicament expérimental (IP) au cours des 14 derniers jours (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies de l'agent utilisé).
4. Transplantés rénaux et patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT).
5. Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés). Le patient peut recevoir une dose stable de bisphosphonates ou de denosumab pour les métastases osseuses avant et pendant l'étude tant que celles-ci ont été commencées au moins 4 semaines avant le traitement.
6. Patients ayant reçu ou recevant des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 pendant la période de sevrage.
7. Pour la partie A uniquement, les médicaments qui affectent la clairance de la créatinine tels que les antibiotiques céphalosporines, l'acide ascorbique, le triméthoprime, la cimétidine et la quinine ne doivent pas être utilisés dans les 7 jours précédant l'administration d'olaparib.
8. Traitement au cours des 3 mois précédents avec tout médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité (par exemple, l'halothane).
9. Toxicités persistantes (supérieures ou égales au grade CTCAE 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
10. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë.
11. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou présentant des métastases cérébrales symptomatiques mais stables peuvent recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude à condition que ceux-ci aient été commencés au moins 4 semaines avant le traitement.
12. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tous les effets de la chirurgie majeure.
13. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne, de convulsions non contrôlées ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue sur tomographie par ordinateur à haute résolution (HRCT) scanner, ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
14. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque ou de dysfonction ventriculaire gauche.
15. Patients atteints d'un cancer gastrique, gastro-œsophagien ou œsophagien.
16. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients présentant des troubles gastro-intestinaux ou une résection gastro-intestinale importante susceptible d'interférer avec l'absorption de l'olaparib.
17. Femmes qui allaitent.
18. Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
19. Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (p. ex., hépatite B ou C).
20. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
21. ECG de repos lors du dépistage avec QTc mesurable supérieur à 470 msec à 2 points de temps ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
22. Jugement clinique de l'investigateur selon lequel le patient ne devrait pas participer à l'étude.