Undersøgelse for at vurdere blodniveauerne og sikkerheden af ​​Olaparib hos patienter med avancerede solide tumorer og normal eller nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:-

For at blive inkluderet i undersøgelsen som patient med nedsat nyrefunktion skal følgende kriterium være opfyldt:

1. Patienter skal have stabilt nedsat nyrefunktion (moderat eller let), afhængigt af kreatininclearance estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen (moderat 31 til 50 ml/min; mild 51 til 80 ml/min) i mindst 2 måneder før start af undersøgelsen. For at blive inkluderet i undersøgelsen som en patient med normal nyrefunktion skal følgende kriterium være opfyldt:
2. Beregnet serumkreatininclearance større end eller lig med 81 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-ligning). Alle patienter skal opfylde følgende kriterier:
3. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
4. Patienter skal være større end eller lig med 18 og under eller lig med 75 år.
5. Histologisk eller, hvor det er relevant, cytologisk bekræftet maligne solide tumorer, som er refraktære eller resistente over for standardterapi, eller for hvilke der ikke findes nogen passende effektiv standardterapi.
6. BMI mellem 18-30 kg/m2.

7. Normal lever- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af IP som defineret nedenfor: Hæmoglobin (Hb) større end eller lig med 10,0 g/dL, uden blodtransfusioner i de foregående 28 dage.

   Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 109/L. Hvide blodlegemer (WBC) større end 3 x 109/L. Blodpladetal større end eller lig med 100 x 109/L. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen i tilfælde af Gilberts sygdom).

   Aspartataminotransferase eller serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (AST), alaninaminotransferase eller serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (ALT) mindre end eller lig med 2,5 x institutionel ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være mindre end eller lig med 5x ULN.

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
9. Patienter skal have en forventet levetid på mere end eller lig med 12 uger.

10. Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1 i den første behandlingsperiode i del A. Postmenopausal er defineret som:

    Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger.

    Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år.

    Strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation for mere end 1 år siden. Kemoterapi-induceret overgangsalder med mere end 1 års interval siden sidste menstruation Kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).

11. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
12. Patienterne skal have en stabil samtidig medicinering (med undtagelse af elektrolyttilskud), defineret som ingen ændringer i medicin eller i dosis inden for 2 uger før start af olaparib-dosering, bortset fra bisfosfonater, denosumab og kortikosteroider, som bør være stabile for mindst 4 uger før start af olaparib-dosering.

Eksklusionskriterier:-

Patienter må ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale, dets agenter og/eller personale på undersøgelsesstedet).
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
3. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel (IP) i løbet af de sidste 14 dage (eller en længere periode afhængigt af de definerede egenskaber for det anvendte middel).
4. Nyretransplantation og slutstadie nyresygdom (ESRD) patienter.
5. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for 2 uger før studiebehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler). Patienten kan modtage en stabil dosis af bisfosfonater eller denosumab for knoglemetastaser før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling.
6. Patienter, der har modtaget eller får hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for udvaskningsperioden.
7. Kun for del A bør lægemidler, der påvirker kreatininclearance, såsom cephalosporin-antibiotika, ascorbinsyre, trimethoprim, cimetidin og kinin, ikke anvendes inden for de 7 dage før dosering med olaparib.
8. Behandling inden for de foregående 3 måneder med ethvert lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for hepatotoksicitet (f.eks. halothan).
9. Vedvarende toksicitet (større end eller lig med CTCAE grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, eksklusive alopeci.
10. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi.
11. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller med symptomatiske, men stabile hjernemetastaser kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandling.
12. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af større operationer.
13. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom, ukontrollerede anfald eller aktiv ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende bilateral interstitiel lungesygdom på computertomografi med høj opløsning (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
14. Patienter med en historie med hjertesvigt eller venstre ventrikel dysfunktion.
15. Patienter, der har gastrisk, gastroøsofageal eller esophageal cancer.
16. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med gastrointestinale lidelser eller betydelig gastrointestinal resektion, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​olaparib.
17. Ammende kvinder.
18. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
19. Patienter med kendt aktiv leversygdom (f.eks. hepatitis B eller C).
20. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
21. Hvile-EKG ved screening med målbar QTc større end 470 msek ved 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
22. Klinisk vurdering fra investigator, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.