评估 Olaparib 在晚期实体瘤和正常或受损肾功能患者中的血液水平和安全性的研究
2016年8月19日 更新者：AstraZeneca
奥拉帕尼单次口服 300 mg 剂量后对晚期实体瘤和正常肾功能或肾功能不全患者的药代动力学、安全性和耐受性的开放标签、非随机、多中心、比较、I 期研究
这是一项针对晚期实体瘤患者的两部分研究。
A 部分将研究与肾功能正常的患者相比，奥拉帕尼在轻度或中度肾功能不全患者中的 PK； B 部分将允许符合条件的研究患者在 PK 阶段后继续使用奥拉帕尼，并将提供额外的安全数据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Herlev、丹麦
- Research Site
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København Ø、丹麦
- Research Site
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Brussels (Jette)、比利时
- Research Site
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Edegem、比利时
- Research Site
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Leuven、比利时
- Research Site
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Liege、比利时
- Research Site
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Wilrijk、比利时
- Research Site
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Bordeaux、法国
- Research Site
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Dijon、法国
- Research Site
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Newcastle Upon Tyne、英国
- Research Site
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Surrey、英国
- Research Site
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Amsterdam、荷兰
- Research Site
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Maastricht、荷兰
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
入选标准：-
要作为肾功能不全患者纳入研究，必须满足以下标准：
- 患者必须有稳定的肾功能损害（中度或轻度），这取决于使用 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率（中度 31 至 50 mL/min；轻度 51 至 80 mL/min），至少在开始前 2 个月的研究。 要作为肾功能正常的患者纳入研究，必须满足以下标准：
- 计算的血清肌酐清除率大于或等于 81 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程）。 所有患者必须满足以下标准：
- 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书。
- 患者必须大于或等于 18 岁且小于或等于 75 岁。
- 经组织学或适当情况下经细胞学证实的恶性实体瘤对标准疗法难治或耐药，或不存在合适的有效标准疗法。
- BMI 在 18-30 kg/m2 之间。
在 IP 给药前 28 天内测量的正常肝和骨髓功能如下定义：血红蛋白 (Hb) 大于或等于 10.0 g/dL，在过去 28 天内没有输血。
中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 109/L。 白细胞 (WBC) 大于 3 x 109/L。 血小板计数大于或等于 100 x 109/L。 总胆红素小于或等于 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（吉尔伯特病除外）。
天冬氨酸氨基转移酶或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 2.5 x 机构 ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它必须小于或等于 5x ULN。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
- 患者的预期寿命必须大于或等于 12 周。
有生育能力的女性的非生育状态或绝经后状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，在 A 部分第一个治疗期的第 1 天治疗前确认。绝经后定义为：
停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间。
50 岁以下女性绝经后范围内的促黄体激素和促卵泡激素水平。
末次月经超过 1 年的放射诱导卵巢切除术。 化疗引起的绝经与上次月经间隔超过 1 年 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
- 患者必须采用稳定的联合用药方案（电解质补充剂除外），定义为在开始奥拉帕尼给药前 2 周内药物或剂量没有变化，但双膦酸盐、狄诺塞麦和皮质类固醇除外，这些药物应稳定奥拉帕尼给药开始前至少 4 周。
排除标准：-
如果满足以下任何排除标准，患者不得进入研究：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工、其代理人和/或研究地点的员工）。
- 以前参加过本研究。
- 在过去 14 天（或更长的时间段内，取决于所用药物的定义特征）参与另一项试验性医药产品 (IP) 的临床研究。
- 肾移植和终末期肾病 (ESRD) 患者。
- 在研究治疗前 2 周内（或更长时间取决于所用药物的定义特征）接受任何全身化疗或放疗（姑息性原因除外）的患者。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移，只要这些药物在治疗前至少 4 周开始。
- 在清除期内已经或正在接受 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的患者。
- 仅对于 A 部分，在奥拉帕尼给药前 7 天内不应使用影响肌酐清除率的药物，例如头孢菌素类抗生素、抗坏血酸、甲氧苄氨嘧啶、西咪替丁和奎宁。
- 在过去 3 个月内使用任何已知具有明确的肝毒性可能性的药物（例如，氟烷）进行治疗。
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性（大于或等于 CTCAE 2 级），不包括脱发。
- 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者。
- 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 无症状脑转移或有症状但稳定脑转移的患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇，只要这些在治疗前至少 4 周开始。
- 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从大手术的任何影响中恢复过来。
- 由于严重的不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病、不受控制的癫痫发作或活动性不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛双侧间质性肺病扫描，或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
- 有心力衰竭或左心室功能不全病史的患者。
- 患有胃癌、胃食管癌或食管癌的患者。
- 无法吞咽口服药物的患者和患有胃肠道疾病或显着胃肠道切除术的患者可能会干扰奥拉帕尼的吸收。
- 哺乳期妇女。
- 免疫功能低下的患者，例如，已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
- 患有已知活动性肝病（例如乙型或丙型肝炎）的患者。
- 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
- 筛查时的静息心电图显示 24 小时内 2 个或更多时间点的可测量 QTc 大于 470 毫秒或长 QT 综合征家族史。
- 研究者临床判断患者不应参加研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：肾功能正常
计算出的血清肌酐清除率≥81 mL/min 的患者（使用 Cockcroft-Gault 方程）。
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A 部分 - 单次 300 毫克口服剂量奥拉帕尼（作为 2x150 毫克片剂给药） B 部分 - 300 毫克口服剂量奥拉帕尼（作为 2x150 毫克片剂给药）bd
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其他：轻度肾功能损害
计算出的血清肌酐清除率为 51-80 mL/min 的患者（使用 Cockcroft-Gault 方程）。
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A 部分 - 单次 300 毫克口服剂量奥拉帕尼（作为 2x150 毫克片剂给药） B 部分 - 300 毫克口服剂量奥拉帕尼（作为 2x150 毫克片剂给药）bd
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其他：中度肾功能损害
计算出的血清肌酐清除率为 31-50 mL/min 的患者（使用 Cockcroft-Gault 方程）。
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A 部分 - 单次 300 毫克口服剂量奥拉帕尼（作为 2x150 毫克片剂给药） B 部分 - 300 毫克口服剂量奥拉帕尼（作为 2x150 毫克片剂给药）bd
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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奥拉帕尼的 Cmax
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的最大血浆药物浓度
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的 AUC
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼从零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的 AUC0-t
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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从零到奥拉帕尼最后可测量时间点的血浆浓度-时间曲线下面积
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的 Tmax
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼达到最大血浆浓度的时间
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的 Vz/F
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的表观分布容积
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的 CL/F
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的表观血浆清除率
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的CLR
大体时间：A 部分：第 1 天，给药后 0-12 小时和 12-24 小时
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奥拉帕尼的肾清除率，计算为 24 小时内药物排泄量与 AUC0-24 的比率
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A 部分：第 1 天，给药后 0-12 小时和 12-24 小时
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奥拉帕尼的 t1/2
大体时间：A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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奥拉帕尼的终末半衰期
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A 部分：给药前、给药后 0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72 和 96 小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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奥拉帕尼的蛋白结合
大体时间：A 部分：第 1 天，给药后 1 小时
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奥拉帕尼与血浆中蛋白质结合的程度
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A 部分：第 1 天，给药后 1 小时
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奥拉帕尼的游离 Cmax
大体时间：A 部分：第 1 天，给药后 1 小时
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未结合的奥拉帕尼的 Cmax；通过将总 Cmax 值乘以估计的蛋白质结合来计算
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A 部分：第 1 天，给药后 1 小时
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奥拉帕尼的游离 AUC
大体时间：A 部分：第 1 天，给药后 1 小时
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未结合的奥拉帕尼的 AUC；通过将总 AUC 乘以估计的蛋白质结合来计算
|
A 部分：第 1 天，给药后 1 小时
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未结合的奥拉帕尼的 CL/F
大体时间：A 部分：第 1 天，给药后 1 小时
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由剂量除以游离 AUC 计算得出
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A 部分：第 1 天，给药后 1 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Anitra Fielding、AstraZeneca Senior Research Physician
- 首席研究员：Christian Rolfo、UZ Antwerpen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年2月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月4日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月4日
首次发布 (估计)
2013年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月19日
最后验证
2016年8月1日
更多信息
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