Studie for å vurdere blodnivået og sikkerheten til Olaparib hos pasienter med avanserte solide svulster og normal eller nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:-

For å bli inkludert i studien som pasient med nedsatt nyrefunksjon, må følgende kriterium være oppfylt:

1. Pasienter må ha stabil nedsatt nyrefunksjon (moderat eller lett), avhengig av kreatininclearance beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (moderat 31 til 50 ml/min; mild 51 til 80 ml/min), i minst 2 måneder før start. av studiet. For å bli inkludert i studien som pasient med normal nyrefunksjon, må følgende kriterium være oppfylt:
2. Beregnet serumkreatininclearance større enn eller lik 81 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen). Alle pasienter må oppfylle følgende kriterier:
3. Innlevering av skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
4. Pasienter må være eldre enn eller lik 18 og under eller lik 75 år.
5. Histologisk eller, der det er hensiktsmessig, cytologisk bekreftet ondartet solid tumor som er refraktær eller resistent mot standardbehandling eller som det ikke finnes noen egnet effektiv standardterapi for.
6. BMI mellom 18-30 kg/m2.

7. Normal lever- og benmargfunksjon målt innen 28 dager før administrering av IP som definert nedenfor: Hemoglobin (Hb) større enn eller lik 10,0 g/dL, uten blodtransfusjoner de siste 28 dagene.

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1,5 x 109/L. Hvite blodlegemer (WBC) større enn 3 x 109/L. Blodplateantall større enn eller lik 100 x 109/L. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt ved Gilberts sykdom).

   Aspartataminotransferase eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST), alaninaminotransferase eller serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 x institusjonell ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være mindre enn eller lik 5x ULN.

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
9. Pasienter må ha en forventet levealder større enn eller lik 12 uker.

10. Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder, eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1 av den første behandlingsperioden i del A. Postmenopausal er definert som:

    Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger.

    Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for kvinner under 50 år.

    Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for mer enn 1 år siden. Kjemoterapi-indusert menopause med mer enn 1 års intervall siden siste menstruasjon Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

11. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
12. Pasienter må ha et stabilt samtidig medisineringsregime (med unntak av elektrolytttilskudd), definert som ingen endringer i medisinering eller i dose innen 2 uker før start av olaparib-dosering, bortsett fra bisfosfonater, denosumab og kortikosteroider, som skal være stabile for minst 4 uker før start av olaparib-dosering.

Ekskluderingskriterier:-

Pasienter må ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte, dets agenter og/eller ansatte på studiestedet).
2. Tidligere påmelding i denne studien.
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel (IP) i løpet av de siste 14 dagene (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlet som brukes).
4. Pasienter med nyretransplantasjon og sluttstadium nyresykdom (ESRD).
5. Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 2 uker før studiebehandlingen (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes). Pasienten kan få en stabil dose bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
6. Pasienter som har mottatt eller får hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen utvaskingsperioden.
7. Kun for del A skal legemidler som påvirker kreatininclearance, slik som cefalosporinantibiotika, askorbinsyre, trimetoprim, cimetidin og kinin, ikke brukes innen 7 dager før dosering med olaparib.
8. Behandling i løpet av de siste 3 månedene med ethvert legemiddel som er kjent for å ha et veldefinert potensial for levertoksisitet (f.eks. halotan).
9. Vedvarende toksisitet (større enn eller lik CTCAE grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
10. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi.
11. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller med symptomatiske, men stabile hjernemetastaser kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling.
12. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av større kirurgi.
13. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom, ukontrollerte anfall eller aktiv ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende bilateral interstitiell lungesykdom på høyoppløselig datamaskintomografi (HRCT) skanning, eller en hvilken som helst psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
14. Pasienter med en historie med hjertesvikt eller venstre ventrikkel dysfunksjon.
15. Pasienter som har gastrisk, gastroøsofageal eller øsofaguskreft.
16. Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser eller betydelig gastrointestinal reseksjon som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av olaparib.
17. Ammende kvinner.
18. Immunkompromitterte pasienter, f.eks. pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
19. Pasienter med kjent aktiv leversykdom (f.eks. hepatitt B eller C).
20. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
21. Hvile-EKG ved screening med målbar QTc større enn 470 msek ved 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
22. Klinisk vurdering av etterforskeren at pasienten ikke bør delta i studien.