Badanie mające na celu ocenę stężenia we krwi i bezpieczeństwa stosowania olaparybu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i prawidłową lub zaburzoną czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:-

Aby włączyć do badania pacjenta z zaburzeniami czynności nerek, musi być spełnione następujące kryterium:

1. Pacjenci muszą mieć stabilną niewydolność nerek (umiarkowaną lub łagodną), w zależności od klirensu kreatyniny oszacowanego za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (umiarkowane 31 do 50 ml/min; łagodne 51 do 80 ml/min), przez co najmniej 2 miesiące przed rozpoczęciem badania. Aby włączyć do badania pacjenta z prawidłową czynnością nerek, musi być spełnione następujące kryterium:
2. Obliczony klirens kreatyniny w surowicy większy lub równy 81 ml/min (za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta). Wszyscy pacjenci muszą spełniać następujące kryteria:
3. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem .
4. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i mniej niż 75 lat.
5. Potwierdzony histologicznie lub, w stosownych przypadkach, cytologicznie złośliwy guz lity, oporny na leczenie standardowe lub dla którego nie istnieje odpowiednia skuteczna terapia standardowa.
6. BMI między 18-30 kg/m2.

7. Prawidłowa czynność wątroby i szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem IP, jak zdefiniowano poniżej: Hemoglobina (Hb) większa lub równa 10,0 g/dl, bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni.

   Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1,5 x 109/l. Białe krwinki (WBC) większe niż 3 x 109/l. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 x 109/l. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (z wyjątkiem choroby Gilberta).

   Aminotransferaza asparaginianowa lub aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa (AST), aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa (ALT) w surowicy są mniejsze lub równe 2,5-krotności ULN w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być mniejsze lub równe 5-krotności GGN.

8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi być większa lub równa 12 tygodni.

10. Dowód niezdolności do zajścia w ciążę w przypadku kobiet w wieku rozrodczym lub kobiet po menopauzie: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w 1. dniu pierwszego okresu leczenia w części A. Postmenopauza jest zdefiniowana jako:

    Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej.

    Poziomy hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia.

    Ooforektomia wywołana promieniowaniem z ostatnią miesiączką większą niż 1 rok temu. Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą większą niż 1 rok od ostatniej miesiączki Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

11. Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań.
12. Pacjenci muszą jednocześnie stosować stały schemat leczenia (z wyjątkiem suplementacji elektrolitów), zdefiniowany jako brak zmian w leczeniu lub dawce w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania olaparybu, z wyjątkiem bisfosfonianów, denosumabu i kortykosteroidów, które powinny być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania olaparybu.

Kryteria wyłączenia:-

Pacjenci nie mogą brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jej agentów i/lub personelu ośrodka badawczego).
2. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu.
3. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego (IP) w ciągu ostatnich 14 dni (lub dłużej w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanego środka).
4. Pacjenci po przeszczepie nerki i schyłkowa niewydolność nerek (ESRD).
5. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię lub radioterapię (z wyjątkiem powodów paliatywnych) w ciągu 2 tygodni przed badanym leczeniem (lub dłuższy okres w zależności od określonych właściwości zastosowanych środków). Pacjent może otrzymać stabilną dawkę bisfosfonianów lub denosumabu w przypadku przerzutów do kości przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
6. Pacjenci, którzy otrzymywali lub otrzymują inhibitory lub induktory CYP3A4 w okresie wymywania.
7. Wyłącznie dla części A, leków wpływających na klirens kreatyniny, takich jak antybiotyki cefalosporynowe, kwas askorbinowy, trimetoprim, cymetydyna i chinina, nie należy stosować w ciągu 7 dni poprzedzających podanie olaparybu.
8. Leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że ma dobrze określony potencjał hepatotoksyczności (np. halotan).
9. Utrzymująca się toksyczność (większa lub równa CTCAE stopnia 2) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
10. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową.
11. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub z objawowymi, ale stabilnymi przerzutami do mózgu mogą otrzymywać stabilną dawkę kortykosteroidów przed badaniem iw jego trakcie, o ile leczenie rozpoczęto co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
12. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą ustąpić po wszelkich skutkach poważnego zabiegu chirurgicznego.
13. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, niekontrolowanych drgawek lub czynnej niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną śródmiąższową chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT). skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
14. Pacjenci z niewydolnością serca lub dysfunkcją lewej komory w wywiadzie.
15. Pacjenci z rakiem żołądka, przełyku lub przełyku.
16. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi lub znaczna resekcja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie olaparybu.
17. Kobiety karmiące piersią.
18. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
19. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
20. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
21. Spoczynkowe EKG podczas badania przesiewowego z mierzalnym QTc większym niż 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT.
22. Kliniczna ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu.