Estudio para evaluar los niveles en sangre y la seguridad de olaparib en pacientes con tumores sólidos avanzados y función renal normal o alterada

Criterios de inclusión:-

Para la inclusión en el estudio como paciente con insuficiencia renal, se debe cumplir el siguiente criterio:

1. Los pacientes deben tener insuficiencia renal estable (moderada o leve), según el aclaramiento de creatinina estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (moderada 31 a 50 ml/min; leve 51 a 80 ml/min), durante al menos 2 meses antes del inicio de El estudio. Para la inclusión en el estudio como paciente con función renal normal, se debe cumplir el siguiente criterio:
2. Depuración de creatinina sérica calculada mayor o igual a 81 ml/min (usando la ecuación de Cockcroft-Gault). Todos los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:
3. Provisión de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
4. Los pacientes deben ser mayores o iguales de 18 años y menores o iguales de 75 años.
5. Tumor sólido maligno confirmado histológicamente o, en su caso, citológicamente, refractario o resistente a la terapia estándar o para el que no existe una terapia estándar efectiva adecuada.
6. IMC entre 18-30 kg/m2.

7. Función normal del hígado y de la médula ósea medida dentro de los 28 días previos a la administración de IP como se define a continuación: Hemoglobina (Hb) mayor o igual a 10,0 g/dL, sin transfusiones de sangre en los 28 días anteriores.

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1,5 x 109/L. Glóbulos blancos (WBC) mayores de 3 x 109/L. Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 109/L. Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) (excepto en el caso de la enfermedad de Gilbert).

   Aspartato aminotransferasa o transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST), alanina aminotransferasa o transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT) inferior o igual a 2,5 x ULN institucional, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser inferior o igual a 5x ULN.

8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2.
9. Los pacientes deben tener una expectativa de vida mayor o igual a 12 semanas.

10. Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil o estado posmenopáusico: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1 del primer período de tratamiento en la Parte A. Posmenopáusica se define como:

    Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos.

    Niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años.

    Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace más de 1 año. Menopausia inducida por quimioterapia con más de 1 año de intervalo desde la última menstruación Esterilización quirúrgica (ooforectomía o histerectomía bilateral).

11. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
12. Los pacientes deben estar en un régimen de medicación concomitante estable (con la excepción de los suplementos de electrolitos), definido como ningún cambio en la medicación o en la dosis dentro de las 2 semanas previas al inicio de la dosificación de olaparib, a excepción de los bisfosfonatos, denosumab y corticosteroides, que deben ser estables durante al menos 4 semanas antes del inicio de la dosificación de olaparib.

Criterio de exclusión:-

Los pacientes no deben participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca, sus agentes y/o el personal en el sitio del estudio).
2. Inscripción previa en el presente estudio.
3. Participación en otro estudio clínico con un medicamento en investigación (PI) durante los últimos 14 días (o un período mayor dependiendo de las características definidas del agente utilizado).
4. Pacientes con trasplante renal y enfermedad renal en etapa terminal (ESRD).
5. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las 2 semanas previas al tratamiento del estudio (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados). El paciente puede recibir una dosis estable de bisfosfonatos o denosumab para las metástasis óseas antes y durante el estudio siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento.
6. Pacientes que han recibido o están recibiendo inhibidores o inductores de CYP3A4 dentro del período de lavado.
7. Solo para la Parte A, los medicamentos que afectan la depuración de creatinina, como los antibióticos de cefalosporina, el ácido ascórbico, la trimetoprima, la cimetidina y la quinina, no deben usarse dentro de los 7 días anteriores a la dosificación con olaparib.
8. Tratamiento en los 3 meses anteriores con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de hepatotoxicidad (p. ej., halotano).
9. Toxicidades persistentes (mayores o iguales al grado 2 de CTCAE) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluida la alopecia.
10. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda.
11. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o con metástasis cerebrales sintomáticas pero estables pueden recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio, siempre que se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento.
12. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de la cirugía mayor.
13. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna, convulsiones no controladas o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar intersticial bilateral extensa en tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) exploración, o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
14. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca o disfunción ventricular izquierda.
15. Pacientes con cáncer gástrico, gastroesofágico o esofágico.
16. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales o resección gastrointestinal significativa que probablemente interfiera con la absorción de olaparib.
17. Mujeres lactantes.
18. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
19. Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (p. ej., hepatitis B o C).
20. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
21. ECG en reposo en la selección con QTc medible superior a 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
22. Juicio clínico por parte del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio.