Studie för att bedöma blodnivåerna och säkerheten för Olaparib hos patienter med avancerade solida tumörer och normal eller nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:-

För att inkluderas i studien som en patient med nedsatt njurfunktion måste följande kriterium vara uppfyllt:

1. Patienterna måste ha stabilt nedsatt njurfunktion (måttligt eller lätt), beroende på kreatininclearance uppskattat med Cockcroft-Gaults ekvation (måttligt 31 till 50 ml/min; lätt 51 till 80 ml/min), i minst 2 månader före start av studien. För att inkluderas i studien som en patient med normal njurfunktion måste följande kriterium vara uppfyllt:
2. Beräknat serumkreatininclearance större än eller lika med 81 ml/min (med Cockcroft-Gaults ekvation). Alla patienter måste uppfylla följande kriterier:
3. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
4. Patienter måste vara äldre än eller lika med 18 och yngre än eller lika med 75 år.
5. Histologiskt eller, i förekommande fall, cytologiskt bekräftad maligna solid tumör som är refraktär eller resistent mot standardterapi eller för vilken det inte finns någon lämplig effektiv standardterapi.
6. BMI mellan 18-30 kg/m2.

7. Normal lever- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av IP enligt definitionen nedan: Hemoglobin (Hb) större än eller lika med 10,0 g/dL, utan blodtransfusioner under de föregående 28 dagarna.

   Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1,5 x 109/L. Vita blodkroppar (WBC) större än 3 x 109/L. Trombocytantal större än eller lika med 100 x 109/L. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom i fallet med Gilberts sjukdom).

   Aspartataminotransferas eller serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (AST), alaninaminotransferas eller serumglutamin-pyrodruvtransaminas (ALT) mindre än eller lika med 2,5 x institutionell ULN såvida inte levermetastaser finns i vilket fall det måste vara mindre än eller lika med 5x ULN.

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
9. Patienter måste ha en förväntad livslängd som är större än eller lika med 12 veckor.

10. Bevis på icke fertil status för kvinnor i fertil ålder, eller postmenopausalt status: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandling, bekräftat före behandling på dag 1 av den första behandlingsperioden i del A. Postmenopausal definieras som:

    Amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar.

    Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år.

    Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för mer än 1 år sedan. Kemoterapi-inducerad klimakteriet med mer än 1 års intervall sedan senaste mens Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

11. Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
12. Patienterna måste ha en stabil samtidig medicinering (med undantag för elektrolyttillskott), definierad som inga förändringar i medicinering eller i dos inom 2 veckor före start av olaparib-dosering, förutom bisfosfonater, denosumab och kortikosteroider, som bör vara stabila för minst 4 veckor före start av olaparib-dosering.

Exklusions kriterier:-

Patienter får inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal, dess agenter och/eller personal på studieplatsen).
2. Tidigare inskrivning i denna studie.
3. Deltagande i en annan klinisk studie med ett prövningsläkemedel (IP) under de senaste 14 dagarna (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos det använda medlet).
4. Patienter med njurtransplantation och njursjukdom i slutstadiet (ESRD).
5. Patienter som får systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 2 veckor före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de använda medlen). Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater eller denosumab för benmetastaser före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
6. Patienter som har fått eller får hämmare eller inducerare av CYP3A4 inom tvättperioden.
7. Endast för del A ska läkemedel som påverkar kreatininclearance såsom cefalosporinantibiotika, askorbinsyra, trimetoprim, cimetidin och kinin inte användas inom 7 dagar före dosering med olaparib.
8. Behandling under de senaste 3 månaderna med något läkemedel som är känt för att ha en väldefinierad potential för levertoxicitet (t.ex. halotan).
9. Ihållande toxicitet (större än eller lika med CTCAE grad 2) orsakad av tidigare cancerbehandling, exklusive alopeci.
10. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
11. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienter med asymtomatiska hjärnmetastaser eller med symtomatiska men stabila hjärnmetastaser kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling.
12. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av större operationer.
13. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdomar, okontrollerade anfall eller aktiv okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande bilateral interstitiell lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
14. Patienter med en historia av hjärtsvikt eller vänsterkammardysfunktion.
15. Patienter som har mag-, gastro-esofageal eller matstrupscancer.
16. Patienter som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patienter med gastrointestinala störningar eller betydande gastrointestinal resektion som sannolikt stör absorptionen av olaparib.
17. Ammande kvinnor.
18. Patienter med nedsatt immunförsvar, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
19. Patienter med känd aktiv leversjukdom (t.ex. hepatit B eller C).
20. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
21. Vilo-EKG vid screening med mätbar QTc större än 470 msek vid 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
22. Klinisk bedömning av utredaren att patienten inte ska delta i studien.