Vizsgálat az Olaparib vérszintjének és biztonságosságának felmérésére előrehaladott szilárd daganatos és normális vagy károsodott veseműködésű betegeknél

Bevételi kritériumok: -

Vesekárosodásban szenvedő betegként történő bevonáshoz a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

1. A Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance (közepes 31-50 ml/perc; enyhe 51-80 ml/perc) a kezelés megkezdése előtt legalább 2 hónapig a betegeknek stabil (közepes vagy enyhe) vesekárosodással kell rendelkezniük. a tanulmányból. Ahhoz, hogy normál vesefunkciójú betegként be lehessen vonni a vizsgálatba, a következő kritériumoknak kell teljesülniük:
2. A számított szérum kreatinin-clearance 81 ml/perc vagy annál nagyobb (Cockcroft-Gault egyenlet használatával). Minden betegnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak:
3. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
4. A betegeknek legalább 18 évesnek és 75 évesnél fiatalabbaknak kell lenniük.
5. Szövettanilag vagy adott esetben citológiailag igazolt rosszindulatú szilárd daganat, amely refrakter vagy rezisztens a standard terápiára, vagy amelyre nem létezik megfelelő hatékony standard terápia.
6. BMI 18-30 kg/m2 között.

7. Normális máj- és csontvelő-funkció az IP beadását megelőző 28 napon belül mérve, az alábbiak szerint: Hemoglobin (Hb) 10,0 g/dl vagy egyenlő, vérátömlesztés nélkül az előző 28 napban.

   Az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1,5 x 109/l. Fehérvérsejtek (WBC) több mint 3 x 109/l. A vérlemezkeszám 100 x 109/l vagy annál nagyobb. Az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) legfeljebb 1,5-szerese (kivéve a Gilbert-kór esetét).

   Aszpartát-aminotranszferáz vagy szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (AST), alanin-aminotranszferáz vagy szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (ALT) az intézményi ULN 2,5-szeresénél vagy azzal egyenlő, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának 5-szörösénél kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie.

8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.
9. A betegek várható élettartama legalább 12 hét.

10. A fogamzóképes korban lévő nők nem fogamzóképes állapotának bizonyítéka vagy posztmenopauzális állapot: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, amelyet a kezelés előtt az A. részben az első kezelési időszak 1. napján erősítettek meg. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

    Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után.

    Luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzás tartományban 50 év alatti nőknél.

    Sugárzás által kiváltott peteeltávolítás, az utolsó menzesz több mint 1 éve. Kemoterápia által kiváltott menopauza az utolsó menstruáció óta eltelt egy évnél hosszabb idővel Sebészi sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).

11. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
12. A betegeknek stabil egyidejű gyógyszeres kezelésben kell részesülniük (az elektrolit-kiegészítők kivételével), amely úgy definiálható, hogy az olaparib adagolás megkezdése előtt 2 héten belül nem változik a gyógyszeres kezelés vagy az adag, kivéve a biszfoszfonátokat, a denosumabot és a kortikoszteroidokat, amelyeknek stabilnak kell lenniük legalább 4 héttel az olaparib adagolásának megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:-

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind az AstraZeneca munkatársaira, ügynökeire és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetére vonatkozik).
2. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba.
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel (IP) az elmúlt 14 nap során (vagy hosszabb ideig, az alkalmazott szer meghatározott jellemzőitől függően).
4. Vesetranszplantált és végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegek.
5. Azok a betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelést megelőző 2 héten belül (vagy hosszabb ideig, az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően). A páciens stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, feltéve, hogy ezeket legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték.
6. Olyan betegek, akik CYP3A4 inhibitorokat vagy induktorokat kaptak vagy kapnak a kiürülési időszakon belül.
7. Csak az A. rész esetében a kreatinin clearance-ét befolyásoló gyógyszerek, mint például a cefalosporin antibiotikumok, aszkorbinsav, trimetoprim, cimetidin és kinin nem alkalmazhatók az olaparib adagolását megelőző 7 napon belül.
8. Kezelés az előző 3 hónapban bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jól meghatározott hepatotoxicitási potenciállal rendelkezik (pl. halotán).
9. Korábbi rákterápia által okozott tartós toxicitás (nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 2. fokozata), az alopecia kivételével.
10. Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek.
11. Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. Tünetmentes agyi metasztázisokkal vagy tünetekkel járó, de stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek stabil dózisú kortikoszteroidot kaphatnak a vizsgálat előtt és alatt, feltéve, hogy ezeket a kezelést legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték.
12. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk a nagy műtétek következményeiből.
13. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség, ellenőrizetlen görcsrohamok vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között, de nem kizárólagosan: kontrollálatlan kamrai aritmia, közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt bilaterális intersticiális tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés, vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
14. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szívelégtelenség vagy bal kamrai diszfunkció szerepel.
15. Gyomor-, gyomor-nyelőcső- vagy nyelőcsőrákban szenvedő betegek.
16. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, valamint olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességben szenvedő betegek, akiknél jelentős gasztrointesztinális reszekció áll fenn, amely valószínűleg befolyásolja az olaparib felszívódását.
17. Szoptató nők.
18. Immunkompromittált betegek, pl. olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
19. Ismert aktív májbetegségben (pl. hepatitis B vagy C) szenvedő betegek.
20. Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
21. Nyugalmi EKG szűréskor 470 msec-nél nagyobb mérhető QTc-vel 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
22. A vizsgáló klinikai megítélése, hogy a betegnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban.