Studie om de bloedspiegels en veiligheid van olaparib te beoordelen bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en een normale of verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria: -

Om als patiënt met een nierfunctiestoornis in het onderzoek te worden opgenomen, moet aan het volgende criterium worden voldaan:

1. Patiënten moeten een stabiele nierfunctiestoornis hebben (matig of licht), afhankelijk van de creatinineklaring geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking (matig 31 tot 50 ml/min; licht 51 tot 80 ml/min), gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de start van de studie. Om als patiënt met een normale nierfunctie in het onderzoek te worden opgenomen, moet aan het volgende criterium worden voldaan:
2. Berekende serumcreatinineklaring groter dan of gelijk aan 81 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-vergelijking). Alle patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen:
3. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
4. Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk aan 18 en jonger dan of gelijk aan 75 jaar.
5. Histologisch of, indien van toepassing, cytologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor refractair of resistent tegen standaardtherapie of waarvoor geen geschikte effectieve standaardtherapie bestaat.
6. BMI tussen 18-30 kg/m2.

7. Normale lever- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van IP zoals hieronder gedefinieerd: Hemoglobine (Hb) hoger dan of gelijk aan 10,0 g/dL, zonder bloedtransfusies in de voorgaande 28 dagen.

   Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/l. Witte bloedcellen (WBC) groter dan 3 x 109/L. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 109/L. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve in het geval van de ziekte van Gilbert).

   Aspartaataminotransferase of serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (AST), alanineaminotransferase of serumglutamaatpyruvaattransaminase (ALAT) minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het minder dan of gelijk aan 5x ULN moet zijn.

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
9. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 12 weken.

10. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden, of postmenopauzale status: negatieve zwangerschapstest in urine of serum binnen 28 dagen na studiebehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1 van de eerste behandelperiode in deel A. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

    Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen.

    Luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar.

    Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie langer dan 1 jaar geleden. Chemotherapie-geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

11. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
12. Patiënten moeten een stabiel gelijktijdig medicatieregime volgen (met uitzondering van elektrolytensupplementen), gedefinieerd als geen veranderingen in medicatie of dosis binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de olaparib-dosering, met uitzondering van bisfosfonaten, denosumab en corticosteroïden, die stabiel moeten zijn voor ten minste 4 weken voor aanvang van de olaparib-dosering.

Uitsluitingscriteria:-

Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel, haar agenten en/of personeel op de onderzoekslocatie).
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie.
3. Deelname aan een andere klinische studie met een geneesmiddel voor onderzoek (IP) gedurende de laatste 14 dagen (of een langere periode, afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van het gebruikte middel).
4. Niertransplantatie en terminale nierziekte (ESRD) patiënten.
5. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab krijgen voor botmetastasen, mits hiermee minimaal 4 weken voor de behandeling is gestart.
6. Patiënten die remmers of inductoren van CYP3A4 hebben gekregen of krijgen binnen de wash-outperiode.
7. Alleen voor Deel A geldt dat geneesmiddelen die de creatinineklaring beïnvloeden, zoals cefalosporine-antibiotica, ascorbinezuur, trimethoprim, cimetidine en kinine, niet mogen worden gebruikt binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosering met olaparib.
8. Behandeling in de afgelopen 3 maanden met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een duidelijk omschreven potentieel voor hepatotoxiciteit heeft (bijv. halothaan).
9. Aanhoudende toxiciteiten (groter dan of gelijk aan CTCAE Graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
10. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.
11. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of met symptomatische maar stabiele hersenmetastasen kunnen voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee minimaal 4 weken voorafgaand aan de behandeling is gestart.
12. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
13. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte, ongecontroleerde toevallen of actieve ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide bilaterale interstitiële longziekte op hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan, of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen of linkerventrikeldisfunctie.
15. Patiënten met maag-, gastro-oesofageale of slokdarmkanker.
16. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen of significante gastro-intestinale resectie die waarschijnlijk de absorptie van olaparib verstoren.
17. Vrouwen die borstvoeding geven.
18. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
19. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (bijv. hepatitis B of C).
20. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
21. Rust-ECG bij screening met meetbare QTc groter dan 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
22. Klinisch oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen.