Studie k posouzení hladin a bezpečnosti olaparibu v krvi u pacientů s pokročilými solidními nádory a normální nebo poškozenou funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:-

Pro zařazení do studie jako pacient s poruchou funkce ledvin musí být splněno následující kritérium:

1. Pacienti musí mít stabilní poškození ledvin (střední nebo mírné), v závislosti na clearance kreatininu odhadnuté pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (střední 31 až 50 ml/min; mírné 51 až 80 ml/min), po dobu nejméně 2 měsíců před zahájením léčby studie. Pro zařazení do studie jako pacient s normální funkcí ledvin musí být splněno následující kritérium:
2. Vypočtená clearance kreatininu v séru vyšší nebo rovna 81 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice). Všichni pacienti musí splňovat následující kritéria:
3. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
4. Pacienti musí být starší nebo rovni 18 a mladší nebo rovni 75 letům.
5. Histologicky nebo tam, kde je to vhodné, cytologicky potvrzený maligní solidní nádor refrakterní nebo rezistentní na standardní terapii nebo pro který neexistuje žádná vhodná účinná standardní terapie.
6. BMI mezi 18-30 kg/m2.

7. Normální funkce jater a kostní dřeně měřená během 28 dnů před podáním IP, jak je definováno níže: Hemoglobin (Hb) vyšší nebo rovný 10,0 g/dl, bez krevních transfuzí v předchozích 28 dnech.

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven 1,5 x 109/l. Počet bílých krvinek (WBC) vyšší než 3 x 109/l. Počet krevních destiček větší nebo rovný 100 x 109/l. Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě případu Gilbertovy choroby).

   Aspartátaminotransferáza nebo sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST), alaninaminotransferáza nebo sérová glutamát-pyruvikální transamináza (ALT) nižší nebo rovný 2,5násobku ústavní horní hranice normy, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být nižší nebo roven 5násobku horní hranice normy.

8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
9. Pacienti musí mít očekávanou délku života větší nebo rovnou 12 týdnům.

10. Důkaz o nefertilním stavu u žen ve fertilním věku nebo postmenopauzálním stavu: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou 1. den prvního léčebného období v části A. Postmenopauza je definována jako:

    Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby.

    Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí u žen mladších 50 let.

    Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před více než 1 rokem. Chemoterapií navozená menopauza s intervalem delším než 1 rok od poslední menstruace Chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).

11. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
12. Pacienti musí mít stabilní režim souběžné medikace (s výjimkou doplňků elektrolytů), definovaný jako žádné změny v medikaci nebo v dávce během 2 týdnů před zahájením podávání olaparibu, s výjimkou bisfosfonátů, denosumabu a kortikosteroidů, které by měly být stabilní alespoň 4 týdny před zahájením podávání olaparibu.

Kritéria vyloučení: -

Pacienti nesmí do studie vstoupit, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií pro vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance společnosti AstraZeneca, její zástupce a/nebo zaměstnance v místě studie).
2. Předchozí zápis do současného studia.
3. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným léčivým přípravkem (IP) během posledních 14 dnů (nebo delšího období v závislosti na definovaných vlastnostech použitého činidla).
4. Pacienti po transplantaci ledviny a v konečném stádiu onemocnění ledvin (ESRD).
5. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 2 týdnů před studijní léčbou (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek). Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo denosumabu pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
6. Pacienti, kteří dostávali nebo dostávají inhibitory nebo induktory CYP3A4 během vymývacího období.
7. Pouze pro část A léky, které ovlivňují clearance kreatininu, jako jsou cefalosporinová antibiotika, kyselina askorbová, trimethoprim, cimetidin a chinin, by se neměly používat během 7 dnů před podáním olaparibu.
8. Léčba v předchozích 3 měsících jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál pro hepatotoxicitu (např. halotan).
9. Přetrvávající toxicita (vyšší nebo rovna CTCAE stupeň 2) způsobená předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
10. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií.
11. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku nebo se symptomatickými, ale stabilními metastázami v mozku mohou dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
12. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku.
13. Pacienti byli považováni za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění, nekontrolovaných záchvatů nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální intersticiální plicní onemocnění na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
14. Pacienti s anamnézou srdečního selhání nebo dysfunkce levé komory.
15. Pacienti, kteří mají rakovinu žaludku, gastroezofageálního nebo jícnu.
16. Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky a pacienti s gastrointestinálními poruchami nebo významnou gastrointestinální resekcí, která pravděpodobně interferuje s absorpcí olaparibu.
17. Kojící ženy.
18. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
19. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (např. hepatitida B nebo C).
20. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
21. Klidové EKG při screeningu s měřitelným QTc delším než 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
22. Klinický úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie.