Studio per valutare i livelli ematici e la sicurezza di Olaparib in pazienti con tumori solidi avanzati e funzionalità renale normale o compromessa

Criterio di inclusione:-

Per l'inclusione nello studio come paziente con insufficienza renale, deve essere soddisfatto il seguente criterio:

1. I pazienti devono avere compromissione renale stabile (moderata o lieve), a seconda della clearance della creatinina stimata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (moderata da 31 a 50 ml/min; lieve da 51 a 80 ml/min), per almeno 2 mesi prima dell'inizio dello studio. Per l'inclusione nello studio come paziente con funzione renale normale, deve essere soddisfatto il seguente criterio:
2. Clearance della creatinina sierica calcolata maggiore o uguale a 81 ml/min (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault). Tutti i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:
3. Fornitura di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
4. I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 75 anni.
5. Tumore solido maligno confermato istologicamente o, se del caso, citologicamente, refrattario o resistente alla terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard efficace adeguata.
6. BMI tra 18-30 kg/m2.

7. Normale funzionalità del fegato e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione di IP come definito di seguito: Emoglobina (Hb) maggiore o uguale a 10,0 g/dL, senza trasfusioni di sangue nei 28 giorni precedenti.

   Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 109/L. Globuli bianchi (WBC) superiori a 3 x 109/L. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100 x 109/L. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) (eccetto nel caso della malattia di Gilbert).

   Aspartato aminotransferasi o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST), alanina aminotransferasi o transaminasi glutammico piruvica sierica (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere inferiore o uguale a 5 volte l'ULN.

8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 2.
9. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 settimane.

10. Evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile o stato postmenopausale: test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il Giorno 1 del primo periodo di trattamento nella Parte A. La postmenopausa è definita come:

    Amenorroica per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni.

    Livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale per le donne di età inferiore ai 50 anni.

    Ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni superiori a 1 anno fa. Menopausa indotta da chemioterapia con un intervallo superiore a 1 anno dall'ultima mestruazione Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).

11. I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati.
12. I pazienti devono essere sottoposti a un regime terapeutico concomitante stabile (ad eccezione dei supplementi di elettroliti), definito come assenza di modifiche del farmaco o della dose entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione di olaparib, ad eccezione di bifosfonati, denosumab e corticosteroidi, che devono essere stabili per almeno 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione di olaparib.

Criteri di esclusione:-

I pazienti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che ai suoi agenti e/o al personale presso il sito dello studio).
2. Precedente iscrizione al presente studio.
3. Partecipazione a un altro studio clinico con un medicinale sperimentale (IP) negli ultimi 14 giorni (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite dell'agente utilizzato).
4. Pazienti con trapianto renale e malattia renale allo stadio terminale (ESRD).
5. - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia sistemica (tranne che per motivi palliativi) entro 2 settimane prima del trattamento in studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati). Il paziente può ricevere una dose stabile di bifosfonati o denosumab per le metastasi ossee prima e durante lo studio purché questi siano stati avviati almeno 4 settimane prima del trattamento.
6. Pazienti che hanno ricevuto o stanno ricevendo inibitori o induttori del CYP3A4 durante il periodo di washout.
7. Solo per la Parte A, i farmaci che influiscono sulla clearance della creatinina come gli antibiotici cefalosporinici, l'acido ascorbico, il trimetoprim, la cimetidina e il chinino non devono essere utilizzati nei 7 giorni precedenti la somministrazione di olaparib.
8. Trattamento nei 3 mesi precedenti con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità (p. es., alotano).
9. Tossicità persistenti (maggiori o uguali al grado 2 CTCAE) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.
10. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta.
11. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o con metastasi cerebrali sintomatiche ma stabili possono ricevere una dose stabile di corticosteroidi prima e durante lo studio purché questi siano stati iniziati almeno 4 settimane prima del trattamento.
12. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto dell'intervento chirurgico maggiore.
13. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave non controllato, malattia sistemica non maligna, convulsioni incontrollate o infezione attiva non controllata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare interstiziale bilaterale alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) scansione o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
14. Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca o disfunzione ventricolare sinistra.
15. Pazienti con cancro gastrico, gastro-esofageo o esofageo.
16. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali o resezione gastrointestinale significativa che possono interferire con l'assorbimento di olaparib.
17. Donne che allattano.
18. Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Pazienti con malattia epatica attiva nota (p. es., epatite B o C).
20. Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
21. ECG a riposo allo screening con QTc misurabile superiore a 470 msec in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.
22. Giudizio clinico dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio.