Исследование по оценке уровней в крови и безопасности олапариба у пациентов с запущенными солидными опухолями и нормальной или нарушенной функцией почек

Критерии включения:-

Для включения в исследование в качестве пациента с почечной недостаточностью необходимо соблюдение следующего критерия:

1. Пациенты должны иметь стабильную почечную недостаточность (умеренной или легкой) в зависимости от клиренса креатинина, оцениваемого по уравнению Кокрофта-Голта (умеренная от 31 до 50 мл/мин; легкая от 51 до 80 мл/мин), в течение как минимум 2 месяцев до начала исследования. Для включения в исследование в качестве пациента с нормальной функцией почек необходимо соблюдение следующего критерия:
2. Расчетный клиренс креатинина в сыворотке больше или равен 81 мл/мин (с использованием уравнения Кокрофта-Голта). Все пациенты должны соответствовать следующим критериям:
3. Предоставление письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
4. Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 и меньше или равен 75 годам.
5. Гистологически или, при необходимости, цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, рефрактерная или резистентная к стандартной терапии или для которой не существует подходящей эффективной стандартной терапии.
6. ИМТ от 18 до 30 кг/м2.

7. Нормальная функция печени и костного мозга, измеренная в течение 28 дней до введения IP, как определено ниже: гемоглобин (Hb) выше или равен 10,0 г/дл, при отсутствии переливаний крови в предыдущие 28 дней.

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1,5 x 109/л. Лейкоциты (WBC) более 3 x 109/л. Количество тромбоцитов больше или равно 100 x 109/л. Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы (ВГН) (за исключением случая болезни Жильбера).

   Аспартатаминотрансфераза или сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (АСТ), аланинаминотрансфераза или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (АЛТ) меньше или равна 2,5 x ВГН учреждения, если нет метастазов в печени, и в этом случае она должна быть меньше или равна 5 x ВГН.

8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2.
9. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть больше или равна 12 неделям.

10. Доказательства недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом или в постменопаузе: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения, подтвержденный до лечения в 1-й день первого периода лечения в Части A. Постменопауза определяется как:

    Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения.

    Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне у женщин до 50 лет.

    Радиационно-индуцированная овариэктомия с последней менструацией более 1 года назад. Индуцированная химиотерапией менопауза с интервалом более 1 года после последней менструации Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

11. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
12. Пациенты должны получать стабильный режим сопутствующей терапии (за исключением добавок электролитов), определяемый как отсутствие изменений в лечении или дозе в течение 2 недель до начала приема олапариба, за исключением бисфосфонатов, деносумаба и кортикостероидов, которые должны оставаться стабильными в течение не менее чем за 4 недели до начала приема олапариба.

Критерий исключения:-

Пациенты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу компании «АстраЗенека», так и к ее агентам и/или персоналу в исследовательском центре).
2. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством (ИП) в течение последних 14 дней (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемого препарата).
4. Пациенты с трансплантацией почки и терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD).
5. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых агентов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения.
6. Пациенты, которые получали или получают ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение периода вымывания.
7. Только для части А: препараты, влияющие на клиренс креатинина, такие как антибиотики цефалоспоринового ряда, аскорбиновая кислота, триметоприм, циметидин и хинин, не следует применять в течение 7 дней до приема олапариба.
8. Лечение в течение предшествующих 3 месяцев любым препаратом, о котором известно, что он обладает четко определенным потенциалом гепатотоксичности (например, галотаном).
9. Стойкая токсичность (выше или равна CTCAE Grade 2), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
10. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом.
11. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или с симптоматическими, но стабильными метастазами в головной мозг могут получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения.
12. Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий серьезного хирургического вмешательства.
13. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания, неконтролируемых судорог или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное двустороннее интерстициальное заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
14. Пациенты с сердечной недостаточностью или дисфункцией левого желудочка в анамнезе.
15. Пациенты с раком желудка, желудочно-пищеводного тракта или пищевода.
16. Пациенты, которые не могут глотать перорально принимаемые препараты, а также пациенты с желудочно-кишечными расстройствами или значительными резекциями желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию олапариба.
17. Кормящие женщины.
18. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например пациенты, о которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. Пациенты с известным активным заболеванием печени (например, гепатит B или C).
20. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
21. ЭКГ покоя при скрининге с измеримым интервалом QTc более 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
22. Клиническое заключение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании.