脳内の mGluR5 受容体を画像化するための 2 つの放射性化学物質の評価
[11C]FPEB、[18C]FPEB、および [11C]SP203 の評価による脳内の mGluR5 受容体の画像化
バックグラウンド：
- 代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ 5 (mGluR5) と呼ばれる小さな脳タンパク質は、自閉症やうつ病などのいくつかの脳疾患に影響を与える可能性があります。 研究者は、2 つの放射性化学物質 ([11C]SP203 および [11C]FPEB) と、受容体に結合できる研究薬 (STX107) を使用して、陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用して mGluR5 受容体を観察する最良の方法を見つけます。 . 彼らはスキャンを使用して、放射能がどこに行くかを監視します。
目的:
- 脳内の mGluR5 受容体を画像化する最良の方法を見つけること。
資格:
- 18 歳から 55 歳までの健康なボランティア。
デザイン：
- すべての参加者は、訪問1で健康診断を受けます。 後の訪問では、2本の小さなチューブが皮膚の下に置かれ、スキャナーに横たわっているときに、PETスキャンを受ける場合があります. 彼らは、スキャナーで横になっているときに、MRI スキャンを受けることがあります。
- パート 1 の参加者は、あと 2 回の訪問があります。 [11C]FPEB を使用した PET 脳スキャンを行い、採血を行います。 その後、MRI 脳スキャンを行います。
- パート 2 の参加者は、[11C]FPEB を使用した全身 PET スキャンと採血で、もう 1 回来院します。
- パート 3 の参加者は、病院での 1 泊を含む、さらに 4 回の訪問を行います。 すべての訪問で、4 回の PET スキャンと 1 回の MRI 脳スキャンが行われます。 彼らは研究薬と両方の化学物質の注射を受けます。 スキャン中に採血を行います。
調査の概要
詳細な説明
目的：
メタボトロピック グルタミン酸受容体サブタイプ 5 (mGluR5) をイメージングするための複数の PET リガンドが存在します。 mGluR5 を画像化するための最適な PET リガンドの選択は、患者集団での大規模な臨床研究に必要ですが、放射性リガンドはさまざまな条件下でさまざまな被験者集団で評価されるため、そのようなリガンドの選択はおそらく困難です。
この研究の目的は、健康な被験者の脳の mGluR5 受容体をイメージングするための最適な PET リガンドを決定することです。 これは、mGluR5 [(11)C]SP203 および [(11)C]FPEB に高い親和性を持つ 2 つの PET リガンドを使用して、同じ被験者の mGluR5 受容体占有率を測定し、mGluR5 受容体の負のアロステリックモジュレーターである STX107 を使用して達成されます放射性リガンドの脳への取り込みをブロックします。 2 つの放射性リガンドは、mGluR5 ワーキング グループからの推奨に基づいて、多くの中から選択されました。 [(11)C]SP203 と [(11)C]FPEB を使用した 2 回の連続 PET スキャンは、ある日はベースライン条件下で、別の日に受容体遮断条件下で実行されます。 [(11) C] FPEB は以前に人間で評価されていないため、受容体の占有率を測定する前に、脳と全身の線量測定スキャンを取得する予定です。
さらに、同じ被験者の (11)C と (18)F で標識された FPEB を比較したい - [(11)C]FPEB と [(18)F]FPEB を使用した 2 つの脳 PET スキャンが、同じ被験者で連続して行われる対象は同日。 (11)C でラベル付けされた FPEB は、(18)F でラベル付けされた FPEB と同じ構造を持っているため、同様の結合手段が得られると予想されます。
調査対象母集団：
18 歳から 55 歳までの 55 人の健康なボランティア。
デザイン：
脳の取り込みと放射性リガンドの分布を特徴付けるために、健康なボランティア (n = 10 まで) の最初のコホートは、[(11) C] FPEB を使用して脳の PET スキャンを受けます。 [(11) C] FPEB の放射線吸収線量を推定するには、健康なボランティア (n = 最大 10) のコホートが全身 PET または PET/CT スキャンを受けます。 健康なボランティア (n = 15 まで) の後続のコホートには、2 つのスキャン セッションがあります: a) ベースライン、つまり投薬なし、b) 投薬によるブロッキング。 各スキャン セッションは 2 つのシリアル PET スキャンで行われます: [(11)C]FPEB と [(11)C]SP203 1 日 (午前と午後のスキャン)。 ブロッキング セッションは、STX107 の投与後に行われ、その時点で血漿中の STX107 の濃度も測定されます。 両方のスキャン セッションには、動脈ラインと、放射性代謝産物から分離された親放射性リガンドの入力関数の測定、および放射性リガンドの血漿遊離画分が含まれます。 我々は、STX107 を最大 2 回投与し、各投与で 3 人から 5 人の被験者を対象に研究する予定です。 [(11) C] FPEB と [(11) C] SP203 の脳取り込みの遮断は、STX107 の血漿濃度の関数としてプロットされます。 健康なボランティアのさらなるコホート (n = 15 まで) は、同じ日に [(11)C]FPEB と [(18)F]FPEB を使用した 2 回の連続脳 PET スキャンを受けます (1 回は朝、もう 1 回はスキャンを行います)。午後に）。
結果の測定:
放射性リガンドは、次の 3 つの基準で評価されます。
- 脳への取り込みのピーク。 取り込み量が多いほど、長期間イメージングできる堅牢なシグナルが得られるため、優れています。
- 分布量の時間安定性。 受容体結合 (すなわち、分布体積) の測定がイメージングの長さの増加に伴って安定している場合、結果は良好であり、脳内の放射性代謝産物の欠如と一致しています。
- 脳内の非置換取り込みに対する特異的取り込みの比率。 受容体占有研究は、いわゆるラッセン プロットで分析して、脳内の非置換 (遊離放射性リガンドと非特異的に結合した) 取り込みを計算できます。 より良い放射性リガンドは、シグナル対ノイズのより良い比率を持ち、この場合、非置換取り込みに対する特異的な比率です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18〜55歳の男性または女性の被験者で、書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。
- 被験者は、病歴、身体検査、臨床検査に基づいて健康でなければなりません。
除外基準:
- 過去または現在の第 1 軸精神障害。 -過去6か月以内の、ニコチン依存を除くアルコールまたは物質依存の履歴
- 多発性硬化症、自己免疫疾患、深刻な心肺疾患などの慢性神経疾患を含むがこれらに限定されない深刻な医学的問題。
- 過去1年間に発作を起こしたことがある、または発作のために抗てんかん薬を服用していると定義される活動性発作障害。
- 陽性のHIV検査。
- 放射線への最近の曝露 (すなわち、他の研究からの PET) で、この研究と組み合わせると許容限界を超える。
- MRI 磁石の影響を受ける金属異物、または被験体が MRI スキャンを受けることができなくなる可能性がある閉鎖空間への恐怖。
- -登録時の陽性尿薬物スクリーニング。
- -スキャン時の妊娠（ベータHCGは、スキャン開始前の24時間以内にすべての女性患者で測定され、陰性でなければなりません）。 授乳中の授乳中の女性。
- 処方薬または市販薬の使用;向精神薬ハーブの使用（例：セントジョンズワート）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ピーク脳取り込み、分布体積の時間安定性、非変位性脳取り込みに対する特異的比率
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ametamey SM, Treyer V, Streffer J, Wyss MT, Schmidt M, Blagoev M, Hintermann S, Auberson Y, Gasparini F, Fischer UC, Buck A. Human PET studies of metabotropic glutamate receptor subtype 5 with 11C-ABP688. J Nucl Med. 2007 Feb;48(2):247-52.
- Backstrom P, Hyytia P. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor antagonism attenuates cue-induced cocaine seeking. Neuropsychopharmacology. 2006 Apr;31(4):778-86. doi: 10.1038/sj.npp.1300845.
- Bear MF, Huber KM, Warren ST. The mGluR theory of fragile X mental retardation. Trends Neurosci. 2004 Jul;27(7):370-7. doi: 10.1016/j.tins.2004.04.009.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 130166
- 13-M-0166
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