Evaluatie van twee radioactieve chemicaliën om mGluR5-receptoren in de hersenen af te beelden
Evaluatie van [11C]FPEB, [18C]FPEB en [11C]SP203 om mGluR5-receptoren in de hersenen af te beelden
Achtergrond:
- Een klein herseneiwit, de metabotrope glutamaatreceptor subtype 5 (mGluR5) genaamd, kan invloed hebben op verschillende hersenziekten, zoals autisme en depressie. Onderzoekers zullen 2 radioactieve chemicaliën ([11C]SP203 en [11C]FPEB) en een onderzoeksmedicijn (STX107) gebruiken dat zich aan de receptor kan hechten, om erachter te komen wat de beste manier is om positronemissietomografie (PET) te gebruiken om de mGluR5-receptor te zien . Ze zullen scans gebruiken om te controleren waar de radioactiviteit naartoe gaat.
Doelstellingen:
- De beste manier vinden om de mGluR5-receptor in de hersenen in beeld te brengen.
Geschiktheid:
- Gezonde vrijwilligers van 18 tot 55 jaar.
Ontwerp:
- Alle deelnemers worden bij bezoek 1 gescreend met een medisch onderzoek. Bij latere bezoeken kunnen ze een PET-scan ondergaan, waarbij twee kleine buisjes onder de huid worden geplaatst en ze in een scanner gaan liggen. Ze kunnen een MRI-scan ondergaan als ze in een scanner liggen.
- Deel 1 deelnemers krijgen nog 2 bezoeken. Ze krijgen een PET-hersenscan met [11C]FPEB en er wordt bloed afgenomen. Daarna krijgen ze een MRI-hersenscan.
- Deel 2-deelnemers krijgen nog 1 bezoek, met een PET-scan van het hele lichaam met behulp van [11C]FPEB en bloedafname.
- Deelnemers aan deel 3 krijgen nog 4 bezoeken, waarvan 1 overnachting in een ziekenhuis. Over alle bezoeken krijgen ze 4 PET-scans en 1 MRI-hersenscan. Ze krijgen het onderzoeksgeneesmiddel en injecties met beide chemicaliën. Tijdens de scans wordt bloed afgenomen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Objectief:
Er bestaan meerdere PET-liganden voor het afbeelden van metabotrope glutamaatreceptor subtype 5 (mGluR5). De selectie van de beste PET-ligand om mGluR5 af te beelden is noodzakelijk voor een grotere klinische studie bij patiëntenpopulatie, maar het kiezen van een dergelijke ligand is waarschijnlijk moeilijk omdat de radioliganden onder verschillende omstandigheden en bij verschillende proefpersonenpopulaties worden geëvalueerd.
Het doel van deze studie is het bepalen van de beste PET-ligand voor het afbeelden van mGluR5-receptoren in de hersenen van gezonde proefpersonen. Dit zal worden bereikt door de bezetting van de mGluR5-receptor bij dezelfde proefpersoon te meten met behulp van twee PET-liganden met hoge affiniteit voor mGluR5 [(11)C]SP203 en [(11)C]FPEB, en met behulp van STX107, een negatieve allosterische modulator op mGluR5-receptoren om blokkeren de opname van radioligand in de hersenen. De twee radioliganden werden uit vele gekozen op basis van de aanbeveling van de mGluR5-werkgroep. Twee seriële PET-scans met behulp van [(11)C]SP203 en [(11)C]FPEB zullen op de ene dag worden uitgevoerd onder basisconditie en op een andere dag onder receptor-geblokkeerde toestand. Aangezien [(11)C]FPEB nog niet eerder bij mensen is geëvalueerd, zijn we van plan dosimetriescans van de hersenen en het hele lichaam te maken voordat we de receptorbezetting meten.
Verder willen we FPEB gelabeld met (11)C en (18)F in hetzelfde onderwerp vergelijken -twee hersen-PET-scans met behulp van [(11)C]FPEB en [(18)F]FPEB zullen serieel worden uitgevoerd in dezelfde onderwerp op dezelfde dag. FPEB gelabeld met (11)C heeft dezelfde structuur als FPEB gelabeld met (18)F en zal daarom naar verwachting vergelijkbare bindende maatregelen opleveren.
Studiepopulatie:
55 gezonde vrijwilligers van 18 tot 55 jaar.
Ontwerp:
Om de opname en distributie van radioligand door de hersenen te karakteriseren, zal een eerste cohort van gezonde vrijwilligers (n = maximaal 10) hersen-PET-scans ondergaan met behulp van [(11)C]FPEB. Om de door straling geabsorbeerde doses voor [(11)C]FPEB te schatten, zal een cohort van gezonde vrijwilligers (n = maximaal 10) PET- of PET/CT-scans van het hele lichaam ondergaan. Een volgend cohort van gezonde vrijwilligers (n = maximaal 15) zal twee scansessies hebben: a) basislijn d.w.z. medicatievrij en b) blokkering d.w.z. met medicatie. Elke scansessie bestaat uit twee seriële PET-scans: [(11)C]FPEB en [(11)C]SP203 op een dag (scans in de ochtend en de middag). De blokkeersessie vindt plaats na toediening van STX107, waarbij we ook de concentratie van STX107 in plasma zullen meten. Beide scansessies omvatten een arteriële lijn en meting van de invoerfunctie van ouder-radioligand gescheiden van radiometabolieten, evenals plasmavrije fractie van radioligand. We zijn van plan om maximaal twee doses STX107 te bestuderen, met drie tot vijf proefpersonen bij elke dosis. De blokkade van de hersenopname van [(11)C]FPEB en [(11)C]SP203 zal worden uitgezet als functie van de plasmaconcentratie van STX107. Een ander cohort van gezonde vrijwilligers (n = maximaal 15) zal op dezelfde dag twee seriële hersen-PET-scans ondergaan met [(11)C]FPEB en [(18)F]FPEB (één scan 's ochtends en de andere in de middag).
Uitkomstmaten:
De radioliganden worden beoordeeld op drie criteria:
- Piekhersenopname. Hogere opname is beter, omdat het een robuuster signaal geeft dat voor een langere tijd in beeld kan worden gebracht.
- Tijdstabiliteit van het distributievolume. Als de meting van receptorbinding (d.w.z. distributievolume) stabiel is bij toenemende beeldvorming, is het resultaat goed en consistent met het ontbreken van radiometabolieten in de hersenen.
- Verhouding van specifieke tot niet-verplaatsbare opname in de hersenen. De receptorbezettingsstudie kan worden geanalyseerd met de zogenaamde Lassen-plot om de niet-verplaatsbare (vrije radioligand plus niet-specifiek gebonden) opname in de hersenen te berekenen. De betere radioligand heeft de betere verhouding tussen signaal en ruis, wat in dit geval de verhouding is tussen specifieke en niet-verplaatsbare opname.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar oud die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Onderwerpen moeten gezond zijn op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Elke vroegere of huidige As I psychiatrische stoornis. Elke geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving, behalve nicotineafhankelijkheid, in de afgelopen 6 maanden
- Ernstige medische problemen, inclusief maar niet beperkt tot chronische neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose, auto-immuunziekten of ernstige hart- en vaatziekten.
- Actieve epileptische stoornis, gedefinieerd als het hebben gehad van een aanval in het afgelopen jaar of het gebruik van anti-epileptica voor aanvallen.
- Positieve hiv-test.
- Recente blootstelling aan straling (d.w.z. PET uit ander onderzoek) die in combinatie met dit onderzoek boven de toegestane limieten zou liggen.
- Metalen vreemde voorwerpen die zouden worden beïnvloed door de MRI-magneet of angst voor gesloten ruimtes waardoor de proefpersoon waarschijnlijk geen MRI-scan kan ondergaan.
- Positieve urinedrugscreening op het moment van inschrijving.
- Zwangerschap op het moment van de scan (bèta-HCG wordt binnen 24 uur voor aanvang van de scan bij alle vrouwelijke patiënten gemeten en moet negatief zijn). Zogende vrouwen die borstvoeding geven.
- Medicijnen op recept of vrij verkrijgbaar; gebruik van psychotrope kruiden (bijv. sint-janskruid).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Piekhersenopname, Tijdstabiliteit van distributievolume, Verhouding tussen specifieke en niet-verplaatsbare hersenopname
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ametamey SM, Treyer V, Streffer J, Wyss MT, Schmidt M, Blagoev M, Hintermann S, Auberson Y, Gasparini F, Fischer UC, Buck A. Human PET studies of metabotropic glutamate receptor subtype 5 with 11C-ABP688. J Nucl Med. 2007 Feb;48(2):247-52.
- Backstrom P, Hyytia P. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor antagonism attenuates cue-induced cocaine seeking. Neuropsychopharmacology. 2006 Apr;31(4):778-86. doi: 10.1038/sj.npp.1300845.
- Bear MF, Huber KM, Warren ST. The mGluR theory of fragile X mental retardation. Trends Neurosci. 2004 Jul;27(7):370-7. doi: 10.1016/j.tins.2004.04.009.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 130166
- 13-M-0166
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .