뇌의 mGluR5 수용체를 이미지화하기 위한 두 가지 방사성 화학 물질의 평가

목적:

메타보트로픽 글루타메이트 수용체 아형 5(mGluR5)를 이미지화하기 위해 여러 PET 리간드가 존재합니다. mGluR5를 영상화하기 위한 최상의 PET 리간드 선택은 환자 모집단의 더 큰 임상 연구에 필요하지만 그러한 리간드를 선택하는 것은 방사성 리간드가 다른 조건 및 다른 대상 모집단에서 평가되기 때문에 어려울 수 있습니다.

이 연구의 목적은 건강한 피험자의 뇌에서 mGluR5 수용체를 이미징하기 위한 최상의 PET 리간드를 결정하는 것입니다. 이것은 mGluR5 [(11)C]SP203 및 [(11)C]FPEB에서 높은 친화도를 갖는 두 개의 PET 리간드를 사용하고 mGluR5 수용체에서 음성 알로스테릭 조절자인 STX107을 사용하여 동일한 대상에서 mGluR5 수용체 점유를 측정함으로써 달성될 것입니다. 방사성 리간드 뇌 흡수를 차단합니다. 두 개의 방사성 리간드는 mGluR5 작업 그룹의 권장 사항에 따라 많은 중에서 선택되었습니다. [(11)C]SP203 및 [(11)C]FPEB를 사용하는 2개의 연속 PET 스캔은 하루는 기준선 조건에서, 다른 날에는 수용체 차단 조건에서 수행됩니다. [(11)C]FPEB는 이전에 인간에서 평가되지 않았기 때문에 수용체 점유율을 측정하기 전에 뇌 및 전신 선량 측정 스캔을 획득할 계획입니다.

또한, 동일한 주제에서 (11)C 및 (18)F로 표시된 FPEB를 비교하고자 합니다. [(11)C]FPEB 및 [(18)F]FPEB를 사용하는 두 개의 뇌 PET 스캔이 동일한 주제에서 연속적으로 수행됩니다. 같은 날 주제. (11)C로 라벨링된 FPEB는 (18)F로 라벨링된 FPEB와 동일한 구조를 가지므로 유사한 바인딩 수단을 생성할 것으로 예상됩니다.

연구 인구:

18~55세의 건강한 지원자 55명.

설계:

방사성 리간드의 뇌 흡수 및 분포를 특성화하기 위해 건강한 지원자의 초기 코호트(n = 최대 10명)가 [(11)C]FPEB를 사용하여 뇌 PET 스캔을 받게 됩니다. [(11)C]FPEB에 대한 방사선 흡수 선량을 추정하기 위해 건강한 지원자 집단(n = 최대 10명)이 전신 PET 또는 PET/CT 스캔을 받게 됩니다. 후속 건강한 지원자 코호트(n = 최대 15명)는 두 개의 스캔 세션을 갖게 됩니다. 각 스캐닝 세션에는 하루에 [(11)C]FPEB 및 [(11)C]SP203의 두 가지 연속 PET 스캔이 포함됩니다(아침과 오후에 스캔). 차단 세션은 STX107 투여 후이며 이때 혈장 내 STX107 농도도 측정합니다. 두 스캐닝 세션에는 방사성 리간드의 혈장이 없는 부분뿐만 아니라 방사성 대사 산물에서 분리된 모 방사성 리간드의 입력 기능 측정과 동맥 라인이 포함됩니다. 우리는 STX107을 최대 2회 용량으로 연구할 계획이며 각 용량에서 3~5명의 피험자를 대상으로 합니다. [(11)C]FPEB 및 [(11)C]SP203의 뇌 흡수 차단은 STX107의 혈장 농도의 함수로 표시됩니다. 추가 코호트의 건강한 지원자(n = 최대 15명)는 같은 날 [(11)C]FPEB 및 [(18)F]FPEB로 두 번의 뇌 PET 스캔을 받게 됩니다(한 스캔은 아침에, 다른 스캔은 아침에) 오후).

결과 측정:

방사성 리간드는 세 가지 기준으로 평가됩니다.

1. 피크 뇌 흡수. 더 오랜 시간 동안 이미지화할 수 있는 더 강력한 신호를 제공하기 때문에 더 높은 흡수율이 더 좋습니다.
2. 유통량의 시간 안정성. 수용체 결합(즉, 분포 부피)의 측정이 이미징 길이가 증가함에 따라 안정적이면 결과는 양호하고 뇌에 방사성 대사 물질이 부족한 것과 일치합니다.
3. 뇌의 대체 불가능한 흡수에 대한 특정 비율. 수용체 점유 연구는 소위 라센 플롯(Lassen plot)으로 분석하여 뇌에서 대체할 수 없는(유리 방사성리간드와 비특이적으로 결합된) 흡수를 계산할 수 있습니다. 더 나은 방사성리간드는 더 나은 신호 대 잡음 비율을 가지며, 이 경우 비이동성 흡수에 대한 특정 비율입니다.