Evaluación de dos productos químicos radiactivos para obtener imágenes de los receptores mGluR5 en el cerebro
Evaluación de [11C]FPEB, [18C]FPEB y [11C]SP203 para generar imágenes de receptores mGluR5 en el cerebro
Fondo:
- Una pequeña proteína cerebral llamada receptor metabotrópico de glutamato subtipo 5 (mGluR5) puede afectar varias enfermedades cerebrales como el autismo y la depresión. Los investigadores utilizarán dos sustancias químicas radiactivas ([11C]SP203 y [11C]FPEB) y un fármaco de investigación (STX107) que puede adherirse al receptor para determinar la mejor manera de utilizar la tomografía por emisión de positrones (PET) para ver el receptor mGluR5 . Usarán escaneos para monitorear a dónde va la radiactividad.
Objetivos:
- Encontrar la mejor manera de obtener imágenes del receptor mGluR5 en el cerebro.
Elegibilidad:
- Voluntarios sanos de 18 a 55 años.
Diseño:
- Todos los participantes serán evaluados con un examen médico en la visita 1. En visitas posteriores, se les puede realizar una tomografía por emisión de positrones, cuando se colocan dos pequeños tubos debajo de la piel y se recuesta en un escáner. Pueden tener una resonancia magnética, cuando se acuestan en un escáner.
- Los participantes de la Parte 1 tendrán 2 visitas más. Se les realizará una tomografía PET del cerebro con [11C]FPEB y se les extraerá sangre. Luego se les hará una resonancia magnética del cerebro.
- Los participantes de la Parte 2 tendrán 1 visita más, con una exploración PET de cuerpo entero usando [11C]FPEB y extracción de sangre.
- Los participantes de la Parte 3 tendrán 4 visitas más, incluida 1 estadía de una noche en un hospital. En todas las visitas, se les realizarán 4 tomografías PET y 1 resonancia magnética cerebral. Recibirán el fármaco de investigación e inyecciones de ambos productos químicos. Se extraerá sangre durante las exploraciones.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo:
Existen múltiples ligandos de PET para obtener imágenes del subtipo 5 del receptor de glutamato metabotrópico (mGluR5). La selección del mejor ligando de PET para obtener imágenes de mGluR5 es necesaria para un estudio clínico más amplio en una población de pacientes, pero elegir dicho ligando probablemente sea difícil porque los radioligandos se evalúan en diferentes condiciones y en diferentes poblaciones de sujetos.
El propósito de este estudio es determinar el mejor ligando PET para obtener imágenes de los receptores mGluR5 en el cerebro de sujetos sanos. Esto se logrará midiendo la ocupación del receptor mGluR5 en el mismo sujeto usando dos ligandos de PET que tengan alta afinidad en mGluR5 [(11)C]SP203 y [(11)C]FPEB, y usando STX107, un modulador alostérico negativo en los receptores mGluR5 para bloquear la captación del radioligando en el cerebro. Los dos radioligandos se eligieron entre muchos según la recomendación del grupo de trabajo mGluR5. Se realizarán dos tomografías PET en serie con [(11)C]SP203 y [(11)C]FPEB en condiciones de referencia un día y en condiciones de receptor bloqueado otro día. Dado que el [(11)C]FPEB no se ha evaluado antes en humanos, planeamos adquirir exploraciones dosimétricas del cerebro y de todo el cuerpo antes de medir la ocupación del receptor.
Además, deseamos comparar FPEB marcado con (11)C y (18)F en el mismo sujeto: se realizarán dos exploraciones PET cerebrales usando [(11)C]FPEB y [(18)F]FPEB en serie en el mismo tema el mismo día. El FPEB marcado con (11)C tiene la misma estructura que el FPEB marcado con (18)F y, por lo tanto, se espera que produzca medidas vinculantes similares.
Población de estudio:
55 voluntarios sanos de 18 a 55 años.
Diseño:
Para caracterizar la captación y distribución del radioligando en el cerebro, una cohorte inicial de voluntarios sanos (n = hasta 10) se someterá a exploraciones PET cerebrales utilizando [(11)C]FPEB. Para estimar las dosis de radiación absorbida por [(11)C]FPEB, una cohorte de voluntarios sanos (n = hasta 10) se someterá a exploraciones PET o PET/CT de todo el cuerpo. Una cohorte posterior de voluntarios sanos (n = hasta 15) tendrá dos sesiones de exploración: a) línea base, es decir, sin medicación yb) bloqueo, es decir, con medicación. Cada sesión de exploración será con dos exploraciones PET seriadas: [(11)C]FPEB y [(11)C]SP203 en un día (exploraciones por la mañana y por la tarde). La sesión de bloqueo será tras la administración de STX107, momento en el que también mediremos la concentración de STX107 en plasma. Ambas sesiones de escaneo incluirían una línea arterial y la medición de la función de entrada del radioligando principal separado de los radiometabolitos, así como la fracción libre de plasma del radioligando. Planeamos estudiar hasta dos dosis de STX107, con tres a cinco sujetos en cada dosis. El bloqueo de la captación cerebral de [(11)C]FPEB y [(11)C]SP203 se representará en función de la concentración plasmática de STX107. Una cohorte adicional de voluntarios sanos (n = hasta 15) se someterá a dos exploraciones PET cerebrales en serie con [(11)C]FPEB y [(18)F]FPEB en el mismo día (una exploración por la mañana y la otra por la tarde).
Medidas de resultado:
Los radioligandos se evaluarán según tres criterios:
- Absorción máxima del cerebro. Una captación más alta es mejor, porque proporciona una señal más robusta que se puede visualizar durante más tiempo.
- Estabilidad temporal del volumen de distribución. Si la medición de la unión del receptor (es decir, el volumen de distribución) es estable con longitudes crecientes de imágenes, el resultado es bueno y consistente con la falta de radiometabolitos en el cerebro.
- Proporción de captación específica a no desplazable en el cerebro. El estudio de ocupación del receptor se puede analizar con el llamado diagrama de Lassen para calcular la captación no desplazable (radioligando libre más unión no específica) en el cerebro. El mejor radioligando tiene la mejor relación de señal a ruido, que en este caso es la relación de captación específica a no desplazable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Sujetos masculinos o femeninos entre 18 y 55 años de edad y capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
- Los sujetos deben estar sanos según el historial médico, el examen físico y las pruebas de laboratorio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Cualquier trastorno psiquiátrico del Eje I pasado o presente. Cualquier historial de dependencia de alcohol o sustancias, excepto dependencia de nicotina, en los últimos 6 meses
- Problemas médicos graves que incluyen, entre otros, enfermedades neurológicas crónicas como esclerosis múltiple, enfermedades autoinmunes o enfermedades cardiopulmonares graves.
- Trastorno convulsivo activo, definido como haber tenido una convulsión en el último año o estar tomando medicamentos antiepilépticos para las convulsiones.
- Prueba de VIH positiva.
- Exposición reciente a radiación (es decir, PET de otra investigación) que, combinada con este estudio, estaría por encima de los límites permitidos.
- Cuerpos extraños metálicos que se verían afectados por el imán de la resonancia magnética o miedo a los espacios cerrados que podrían hacer que el sujeto no pueda someterse a una resonancia magnética.
- Prueba de drogas en orina positiva al momento de la inscripción.
- Embarazo en el momento de la exploración (la Beta-HCG se medirá en todas las pacientes dentro de las 24 horas anteriores al inicio de la exploración y debe ser negativa). Mujeres lactantes que están amamantando.
- Uso de medicamentos recetados o de venta libre; uso de hierbas psicotrópicas (p. ej., hierba de San Juan).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Captación cerebral máxima, Estabilidad temporal del volumen de distribución, Proporción de captación cerebral específica a no desplazable
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ametamey SM, Treyer V, Streffer J, Wyss MT, Schmidt M, Blagoev M, Hintermann S, Auberson Y, Gasparini F, Fischer UC, Buck A. Human PET studies of metabotropic glutamate receptor subtype 5 with 11C-ABP688. J Nucl Med. 2007 Feb;48(2):247-52.
- Backstrom P, Hyytia P. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor antagonism attenuates cue-induced cocaine seeking. Neuropsychopharmacology. 2006 Apr;31(4):778-86. doi: 10.1038/sj.npp.1300845.
- Bear MF, Huber KM, Warren ST. The mGluR theory of fragile X mental retardation. Trends Neurosci. 2004 Jul;27(7):370-7. doi: 10.1016/j.tins.2004.04.009.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 130166
- 13-M-0166
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