Evaluering av to radioaktive kjemikalier for å avbilde mGluR5-reseptorer i hjernen

Objektiv:

Flere PET-ligander eksisterer for avbildning av metabotropisk glutamatreseptor subtype 5 (mGluR5). Valget av beste PET-ligand for å avbilde mGluR5 er nødvendig for en større klinisk studie i pasientpopulasjonen, men å velge en slik ligand er sannsynligvis vanskelig fordi radioligandene blir evaluert under forskjellige forhold og i forskjellige fagpopulasjoner.

Formålet med denne studien er å bestemme den beste PET-liganden for å avbilde mGluR5-reseptorer i hjernen til friske personer. Dette vil bli oppnådd ved å måle mGluR5-reseptorbelegget i samme individ ved å bruke to PET-ligander med høy affinitet til mGluR5 [(11)C]SP203 og [(11)C]FPEB, og bruke STX107, en negativ allosterisk modulator ved mGluR5-reseptorer til blokkere opptaket av radioligand i hjernen. De to radioligandene ble valgt blant mange basert på anbefaling fra arbeidsgruppen mGluR5. To serielle PET-skanninger ved bruk av [(11)C]SP203 og [(11)C]FPEB vil bli utført under baseline tilstand på en dag og under reseptor blokkert tilstand på en annen dag. Siden [(11)C]FPEB ikke har blitt evaluert hos mennesker før, planlegger vi å skaffe hjerne- og helkroppsdosimetriskanninger før vi måler reseptorbelegg.

Videre ønsker vi å sammenligne FPEB merket med (11)C og (18)F i samme emne - to hjerne-PET-skanninger ved bruk av [(11)C]FPEB og [(18)F]FPEB vil bli utført i serie i det samme emne samme dag. FPEB merket med (11)C har samme struktur som FPEB merket med (18)F og forventes derfor å gi lignende bindende tiltak.

Studiepopulasjon:

55 friske frivillige i alderen 18 til 55 år.

Design:

For å karakterisere hjerneopptak og distribusjon av radioligand, vil en første kohort av friske frivillige (n = opptil 10) gjennomgå hjerne-PET-skanninger ved bruk av [(11)C]FPEB. For å estimere strålingsabsorberte doser for [(11)C]FPEB, vil en kohort av friske frivillige (n = opptil 10) gjennomgå PET- eller PET/CT-skanninger av hele kroppen. En påfølgende kohort av friske frivillige (n = opptil 15) vil ha to skanningsøkter: a) baseline, dvs. medisinfri og b) blokkering, dvs. med medisiner. Hver skanneøkt vil være med to serielle PET-skanninger: [(11)C]FPEB og [(11)C]SP203 på en dag (skanninger morgen og ettermiddag). Blokkeringen vil være etter administrering av STX107, da vil vi også måle konsentrasjonen av STX107 i plasma. Begge skanningsøktene vil inkludere en arteriell linje og måling av inngangsfunksjonen til den overordnede radioligand separert fra radiometabolitter, så vel som en plasmafri fraksjon av radioligand. Vi planlegger å studere opptil to doser STX107, med tre til fem forsøkspersoner ved hver dose. Blokkeringen av hjerneopptak av [(11)C]FPEB og [(11)C]SP203 vil bli plottet som en funksjon av plasmakonsentrasjonen til STX107. En ytterligere kohort av friske frivillige (n = opptil 15) vil gjennomgå to serielle hjerne-PET-skanninger med [(11)C]FPEB og [(18)F]FPEB på samme dag (en skanning om morgenen og den andre på ettermiddagen).

Utfallsmål:

Radioligandene vil bli evaluert på tre kriterier:

1. Topp hjerneopptak. Høyere opptak er bedre, fordi det gir et mer robust signal som kan avbildes over lengre tid.
2. Tidsstabilitet av distribusjonsvolum. Hvis målingen av reseptorbinding (dvs. distribusjonsvolum) er stabil med økende lengde av bildebehandling, er resultatet godt og i samsvar med mangelen på radiometabolitter i hjernen.
3. Forholdet mellom spesifikt og ikke-fortrengbart opptak i hjernen. Reseptorokkupasjonsstudien kan analyseres med det såkalte Lassen-plottet for å beregne ikke-fortrengbart (fri radioligand pluss ikke-spesifikt bundet) opptak i hjernen. Jo bedre radioligand har det bedre forholdet mellom signal og støy, som i dette tilfellet er forholdet mellom spesifikt og ikke-forskyvbart opptak.