Kahden radioaktiivisen kemikaalin arviointi mGluR5-reseptoreiden kuvaamiseksi aivoissa
[11C]FPEB-, [18C]FPEB- ja [11C]SP203-arviointi mGluR5-reseptoreiden kuvaamiseksi aivoissa
Tausta:
- Pieni aivoproteiini, nimeltään metabotrooppinen glutamaattireseptorin alatyyppi 5 (mGluR5), voi vaikuttaa useisiin aivosairauksiin, kuten autismiin ja masennukseen. Tutkijat käyttävät kahta radioaktiivista kemikaalia ([11C]SP203 ja [11C]FPEB) ja tutkimuslääkettä (STX107), jotka voivat kiinnittyä reseptoriin selvittääkseen parhaan tavan käyttää positroniemissiotomografiaa (PET) mGluR5-reseptorin näkemiseen. . He käyttävät skannauksia seuratakseen, mihin radioaktiivisuus menee.
Tavoitteet:
- Löytää paras tapa kuvata mGluR5-reseptori aivoissa.
Kelpoisuus:
- Terveet vapaaehtoiset 18–55-vuotiaat.
Design:
- Kaikki osallistujat seulotaan lääkärintarkastuksella vierailulla 1. Myöhemmillä käynneillä he voivat tehdä PET-skannauksen, jolloin ihon alle asetetaan kaksi pientä putkea ja he makaavat skannerissa. Heille voidaan tehdä magneettikuvaus, kun he makaavat skannerissa.
- Osan 1 osallistujat saavat 2 lisäkäyntiä. Heille tehdään PET-aivokuvaus [11C]FPEB:llä ja niistä otetaan verikoe. Sitten heille tehdään aivojen MRI-skannaus.
- Osan 2 osallistujat saavat vielä yhden käynnin, jossa suoritetaan koko kehon PET-skannaus [11C]FPEB:tä käyttäen ja verinäyte.
- Osaan 3 osallistujat saavat 4 lisäkäyntiä, mukaan lukien 1 yöpyminen sairaalassa. Kaikkien käyntien aikana heillä on 4 PET-skannausta ja 1 MRI-aivokuvaus. He saavat tutkimuslääkkeen ja molempien kemikaalien ruiskeet. Skannausten aikana otetaan verta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
On olemassa useita PET-ligandeja metabotrooppisen glutamaattireseptorin alatyypin 5 (mGluR5) kuvaamiseksi. Parhaan PET-ligandin valinta mGluR5:n kuvaamiseksi on välttämätöntä laajempaa kliinistä tutkimusta varten potilaspopulaatiossa, mutta sellaisen ligandin valitseminen on todennäköisesti vaikeaa, koska radioligandit arvioidaan eri olosuhteissa ja eri kohdepopulaatioissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää paras PET-ligandi mGluR5-reseptoreiden kuvaamiseen terveiden koehenkilöiden aivoissa. Tämä saavutetaan mittaamalla mGluR5-reseptorin käyttöaste samassa kohteessa käyttämällä kahta PET-ligandia, joilla on korkea affiniteetti mGluR5 [(11)C]SP203 ja [(11)C]FPEB, sekä käyttämällä STX107:ää, negatiivista allosteerista modulaattoria mGluR5-reseptoreissa. estää radioligandin aivojen sisäänoton. Nämä kaksi radioligandia valittiin monien joukosta mGluR5-työryhmän suosituksen perusteella. Kaksi sarja-PET-skannausta [(11)C]SP203:lla ja [(11)C]FPEB:llä suoritetaan perustilanteessa yhtenä päivänä ja reseptorin estotilassa toisena päivänä. Koska [(11)C]FPEB:tä ei ole arvioitu ihmisillä aiemmin, aiomme hankkia aivojen ja koko kehon dosimetriakuvaukset ennen reseptorin miehityksen mittaamista.
Lisäksi haluamme verrata saman kohteen (11)C:llä ja (18)F:llä merkittyä FPEB:tä - kaksi aivojen PET-skannausta [(11)C]FPEB:llä ja [(18)F]FPEB:llä tehdään sarjassa samassa aihe samana päivänä. (11)C:llä leimatulla FPEB:llä on sama rakenne kuin (18)F:llä leimatulla FPEB:llä, ja siksi sen odotetaan tuottavan samanlaisia sitoutumismittoja.
Tutkimuspopulaatio:
55 tervettä vapaaehtoista iältään 18-55 vuotta.
Design:
Radioligandin aivojen oton ja jakautumisen karakterisoimiseksi terveiden vapaaehtoisten alkuryhmälle (n = jopa 10) tehdään aivojen PET-skannaukset käyttämällä [(11)C]FPEB:tä. [(11)C]FPEB:n absorboituneiden säteilyannosten arvioimiseksi terveiden vapaaehtoisten kohortille (n = enintään 10) tehdään koko kehon PET- tai PET/CT-skannaus. Myöhemmällä terveiden vapaaehtoisten kohortilla (n = enintään 15) on kaksi skannauskertaa: a) lähtötaso eli lääkkeetön ja b) esto eli lääkitys. Kussakin skannausistunnossa tehdään kaksi PET-sarjakuvausta: [(11)C]FPEB ja [(11)C]SP203 päivässä (skannaukset aamulla ja iltapäivällä). Estoistunto tapahtuu STX107:n antamisen jälkeen, jolloin mittaamme myös STX107:n pitoisuuden plasmassa. Molemmat skannausistunnot sisältäisivät valtimolinjan ja radiometaboliiteista erotetun lähtöradioligandin syöttöfunktion sekä radioligandin plasmavapaan fraktion mittauksen. Aiomme tutkia enintään kahta STX107-annosta, kolmesta viiteen tutkittavaa kullakin annoksella. [(11)C]FPEB:n ja [(11)C]SP203:n aivoihinoton esto piirretään STX107:n plasmapitoisuuden funktiona. Toiselle terveiden vapaaehtoisten kohortille (n = enintään 15) tehdään kaksi sarjaa aivojen PET-skannausta [(11)C]FPEB:llä ja [(18)F]FPEB:llä samana päivänä (yksi skannaus aamulla ja toinen iltapäivällä).
Tulostoimenpiteet:
Radioligandit arvioidaan kolmella kriteerillä:
- Huippu aivojen sisäänotto. Korkeampi vastaanotto on parempi, koska se tarjoaa vahvemman signaalin, joka voidaan kuvata pidempään.
- Jakeluvolyymin aikavakaus. Jos reseptorisitoutumisen mittaus (eli jakautumistilavuus) on vakaa kuvantamisen pituuksien kasvaessa, tulos on hyvä ja yhdenmukainen radiometaboliittien puutteen kanssa aivoissa.
- Spesifisen ja ei-syrjäyttämättömän oton suhde aivoissa. Reseptorin miehitystutkimus voidaan analysoida ns. Lassen-diagrammilla, jotta voidaan laskea ei-syrjäyttävä (vapaa radioligandi plus ei-spesifisesti sitoutunut) otto aivoihin. Paremmalla radioligandilla on parempi signaalin ja kohinan suhde, joka tässä tapauksessa on ominaisen ja ei-siirtymättömän oton suhde.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- 18–55-vuotiaat mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka voivat antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Tutkittavien on oltava terveitä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien perusteella.
POISTAMISKRITEERIT:
- Mikä tahansa entinen tai nykyinen akselin I psykiatrinen häiriö. Alkoholi- tai päihderiippuvuus, paitsi nikotiiniriippuvuus, viimeisten 6 kuukauden aikana
- Vakavat lääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, krooniset neurologiset sairaudet, kuten multippeliskleroosi, autoimmuunisairaudet tai vakava sydän-keuhkosairaus.
- Aktiivinen kohtaushäiriö, joka määritellään kouristuskohtaukseksi viimeksi kuluneen vuoden aikana tai epilepsialääkkeiden ottaminen kohtauksiin.
- Positiivinen HIV-testi.
- Äskettäinen altistuminen säteilylle (eli muusta tutkimuksesta peräisin olevalle PET:lle), joka yhdistettynä tähän tutkimukseen ylittäisi sallitut rajat.
- Metalliset vieraat kappaleet, joihin MRI-magneetti vaikuttaisi, tai pelko suljetuista tiloista, jotka eivät todennäköisesti pysty suorittamaan MRI-skannausta.
- Positiivinen virtsan lääkeseulonta ilmoittautumisen yhteydessä.
- Raskaus skannaushetkellä (Beta-HCG mitataan kaikilta naispotilailta 24 tunnin sisällä ennen skannauksen aloittamista, ja sen on oltava negatiivinen). Imettävät naiset, jotka imettävät.
- Reseptilääkkeiden tai käsikauppalääkkeiden käyttö; psykotrooppisten yrttien käyttö (esim. mäkikuisma).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Huippu aivoihin, jakautumistilavuuden aikavakaus, spesifisen suhde ei-syrjäytymättömään aivoihin
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ametamey SM, Treyer V, Streffer J, Wyss MT, Schmidt M, Blagoev M, Hintermann S, Auberson Y, Gasparini F, Fischer UC, Buck A. Human PET studies of metabotropic glutamate receptor subtype 5 with 11C-ABP688. J Nucl Med. 2007 Feb;48(2):247-52.
- Backstrom P, Hyytia P. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor antagonism attenuates cue-induced cocaine seeking. Neuropsychopharmacology. 2006 Apr;31(4):778-86. doi: 10.1038/sj.npp.1300845.
- Bear MF, Huber KM, Warren ST. The mGluR theory of fragile X mental retardation. Trends Neurosci. 2004 Jul;27(7):370-7. doi: 10.1016/j.tins.2004.04.009.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 130166
- 13-M-0166
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .